Acalabrutinib

识别

总结

Acalabrutinib是一个布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂用于治疗套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。

品牌名称

Calquence

通用名称

Acalabrutinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11703

背景

迄今为止,acalabrutinib被用于试验研究b的治疗,骨髓纤维化,卵巢癌,多发性骨髓瘤,和霍奇金淋巴瘤等。

截至2017年10月31日,FDA批准阿斯特拉捷利康的口头管理Calquence (acalabrutinib、胶囊)。布鲁顿酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂用于治疗慢性淋巴细胞白血病,成人患者的小淋巴细胞性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤(制程)之前已经收到至少一个治疗。⁶2022年8月,美国食品药品管理局批准了一项新的平板电脑Calquence配方,使合并施打这种药物与质子泵抑制剂(ppi)。^7,8与Calquence胶囊,合并施打Calquence平板电脑和质子泵抑制剂没有acalabrutinib药物动力学的影响。^6,7

也称为acp - 196, acalabrutinib也被认为是第二代对抑制剂杀人案,因为它是理性设计更有效和选择性比ibrutinib理论上预期少证明由于副作用最小化对。杀人案以外的旁观者对目标的影响

然而,acalabrutinib在FDA批准加速审批路径,这是基于总体响应率,从而使得早些时候批准的药物,治疗严重疾病或/和填充一个尚未被满足的医疗需求基于代理端点。继续批准acalabrutinib目前接受指示随后可能取决于正在进行的验证和描述的临床效益confimatory试验。

此外,FDA批准药物治疗名称优先审查和突破。也收到了孤儿药名称,它提供了激励,帮助和鼓励开发针对罕见疾病的药物。此时,超过35的临床试验在40个国家有超过2500名患者正在或已经完成关于进一步研究更好地理解和扩大acalabrutinib的治疗用途⁵。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Acalabrutinib (DB11703)

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重量

平均:465.517
单一同位素的:465.191323009

化学公式

C₂₆H₂₃N₇O₂

同义词

• Acalabrutinib
• Acalabrutinibum

外部id

• acp - 196

药理学

指示

Acalabrutinib目前表示套细胞淋巴瘤患者治疗成人(制程)之前收到至少一个治疗。⁶最近也被批准用于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 慢性淋巴细胞白血病
• 套细胞淋巴瘤(制程)
• 小淋巴细胞淋巴瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Acalabrutinib布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,防止核扩散,走私、趋化性,B细胞的粘附。⁶每12个小时,会造成其他影响心房纤颤等其他恶性肿瘤,血球减少,出血和感染。⁶

的作用机制

套细胞淋巴瘤(制程)是一种罕见但咄咄逼人的b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)与预后不良^2,4。随后,恢复期患者复发是很常见的,最终代表疾病进展⁴。

淋巴瘤发生在免疫系统淋巴细胞生长不受控制地增殖。这种癌淋巴细胞可能前往身体的许多部位,包括淋巴结、脾脏、骨髓、血液以及其他器官,在那里他们可以繁殖并形成质量(es)称为肿瘤。淋巴细胞的主要类型之一,可以发展成恶性淋巴瘤是人体自身的细胞(b细胞)⁴。

布鲁顿酪氨酸激酶(对)杀人案是b细胞抗原受体的信号分子和细胞因子受体途径。这样对信号造成杀人案通路的激活b细胞增殖所必需的,走私、趋化性和附着力。⁶

Acalabrutinib是对。杀人案的小分子抑制剂acalabrutinib及其活性代谢物,acp - 5862,形成一个共价键与半胱氨酸残基对活性部位杀人案(Cys481),导致抑制对酶活性杀人案。^2,4因此,acalabrutinib抑制BTK-mediated激活下游信号蛋白CD86和CD69,最终抑制恶性b细胞增殖和生存⁴

而ibrutinib通常被认为是first-in-class对抑制剂,杀人案²acalabrutinib被认为是第二代对抑制剂主要是因为它展示了高选择性和杀人案抑制的目标活动对同时拥有一个更大的IC50或者杀人案的激酶活动几乎没有抑制ITK,表皮生长因子受体,ERBB2, ERBB4, JAK3,黑色,FGR,菲英岛,HCK, LCK,林恩,SRC, YES1。²

实际上,acalabrutinib合理设计是比ibrutinib更强有力的和选择性,同时展示更少的副作用——理论上,因为药物的最小脱靶效应。

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶BTK	抑制剂	人类

吸收

acalabrutinib的几何平均绝对生物利用度为25%,平均血浆浓度峰值时间(达峰时间)的0.75小时。⁶

的体积分布

分布的平均稳态量约34 L。⁶

蛋白结合

可逆结合acalabrutinib人血浆蛋白为97.5%左右。体外意味着blood-to-plasma比率约为0.7。beplayapp⁶在体外实验表明,在生理浓度acalabrutinib可以93.7%肯定人类血清白蛋白和41.1% alpha-1-acid糖蛋白。³

新陈代谢

Acalabrutinib主要由CYP3A酶代谢。acp - 5862是确定的主要活性代谢物在等离子体几何平均曝光(AUC) acalabrutinib接触的2 - 3倍。beplayapp强有力的acp - 58beplayapp62是大约50%低于acalabrutinib关于抑制对。杀人案⁶

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Acalabrutinib
  • Acalabrutinib M27代谢物(acp - 5862)
    • Acalabrutinib M2代谢物
    • Acalabrutinib M3代谢物
    • Acalabrutinib M16代谢物
  • Acalabrutinib M2代谢物
  • Acalabrutinib M23代谢物(acp - 5134)
    • Acalabrutinib M24代谢物
    • Acalabrutinib M45代谢物
  • Acalabrutinib M5代谢物(acp - 5530)
    • Acalabrutinib M7代谢物(acp - 5531)
      • Acalabrutinib M10代谢物(acp - 5461)
  • Acalabrutinib M25公路代谢物
  • Acalabrutinib M37代谢物
  • Acalabrutinib M14代谢物(acp - 5825)

路线的消除

在管理一个100毫克剂量放射性标记acalabrutinib在健康受试者中,84%的剂量是粪便和恢复12%的剂量是尿液中恢复过来。⁶的辐照剂量acalabrutinib恢复34.7%的代谢物acp - 5862;8.6%是恢复acalabrutinub不变;10.8恢复M7的混合物,M8, M9, M10, M11公路代谢物;5.9%是M25公路代谢物;2.5%是恢复M3代谢物。³

半衰期

后管理单剂量口服100毫克acalabrutinib,中位数终端消除半衰期药物被发现是0.9(0.6到2.8范围)小时。⁶

半衰期的活性代谢物,acp - 5862,约为6.9小时。beplayapp⁶

间隙

Acalabrutinib的意思明显口服间隙(CL / F)是观察到的159 L /人力资源具有类似患者和健康者之间的PK,基于人口PK分析。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据的毒性acalabrutinib不是现成的。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Acalabrutinib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Acalabrutinib时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Acalabrutinib相结合。
18beplay下载	的新陈代谢Acalabrutinib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Acalabrutinib结合乙酰唑胺。
Adalimumab	的新陈代谢Acalabrutinib结合Adalimumab时可以增加。
阿苯达唑	的新陈代谢时可以减少Acalabrutinib结合阿苯达唑。
Aldesleukin	的新陈代谢Acalabrutinib结合Aldesleukin时可以减少。
Alectinib	的新陈代谢Alectinib结合Acalabrutinib时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加acalabrutinib的血清浓度。如果流行性流感减毒活疫苗剂量调整可能是必要的。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。官方的产品标签建议避免强烈的CYP3A4抗病诱导剂。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清acalabrutinib水平。
• 抗酸药分开。至少需要2个小时之前或之后的制酸剂。
• 带着一个盛满水的杯子。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Calquence	胶囊	100毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2020-12-16	不适用
Calquence	胶囊,明胶涂层	100毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2017-10-31	不适用
Calquence	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2022-08-04	不适用
Calquence	胶囊	100毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2020-12-16	不适用
Calquence	胶囊	100毫克	口服	阿斯特拉捷利康	2019-10-02	不适用

类别

ATC代码

L01EL02——Acalabrutinib

• L01EL——布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酸,碳环
• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylimidazoles。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与咪唑环通过CC或CN债券。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

咪唑类

直接父

Phenylimidazoles

选择父母

苯甲酰胺/咪唑并[1 5]吡嗪/苯甲酰衍生物/N-acylpyrrolidines/Aminopyrazines/n -咪唑类/Imidolactams/吡啶和衍生品/Heteroaromatic化合物/三级羧酸酰胺 /二羧酸酰胺/氨基酸和衍生品/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/一级胺

显示7多

基

4-phenylimidazole/5-phenylimidazole/胺/氨基酸或衍生品/Aminopyrazine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生品 /苯甲酰/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑并[1 5]吡嗪/Imidolactam/单环苯一半/N-acylpyrrolidine/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/伯胺/吡嗪/吡啶/吡咯烷/二羧酸酰胺/三级羧酸酰胺

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

I42748ELQW

化学文摘号

1420477-60-6

InChI关键

WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H23N7O2 c1-2-6-21(34) 32-15-5-7-19(32) 32-15-5-7-19(23 - 24日(27)29-14-16-33 (23)25)17-9-11-18 (12-10-17)26 (35)17-9-11-18 / h3-4, 8 - 14, 16日19 H, 5, 7, 15 H2、h3, (H2, 27日,29)(30 H, 28日,35)/ t19 - / mo / s1

国际命名

4 - {8-amino-3 - [(2 s) 1 - (but-2-ynoyl) pyrrolidin-2-yl]咪唑并[1 5]pyrazin-1-yl} - n -苯甲酰胺(pyridin-2-yl)

微笑

CC # CC (= O) N1CCC [C@H] 1 C1 =数控(= C2N1C = CN = C2N) C1 = CC = C (C = C1) C (= O) NC1 = CC = CC = N1

引用

一般引用

1. 刘张吴J, M, D: Acalabrutinib (acp - 196):选择性第二代对抑制剂杀人案。J内科杂志杂志。2016年3月9日,21。doi: 10.1186 / s13045 - 016 - 0250 - 9。(文章]
2. 很CY,西摩摩根富林明,王ML:套细胞淋巴瘤。J肿瘤防治杂志。2016年4月10日,34 (11):1256 - 69。doi: 10.1200 / JCO.2015.63.5904。Epub 2016年1月11日。(文章]
3. Podoll T,皮尔森PG, Evarts J, Ingallinera T, Bibikova E,太阳H, Gohdes M,红衣主教K, Sanghvi M,杂质煤詹:生物利用度,生物转化,和排泄的共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Acalabrutinib在老鼠、狗、和人类。药物金属底座Dispos。2019年2月,47 (2):145 - 154。doi: 10.1124 / dmd.118.084459。Epub 2018年11月15日。(文章]
4. 淋巴瘤研究基金会的事实:套细胞淋巴瘤复发/难治性[链接]
5. 阿斯特拉捷利康新闻稿:美国FDA批准阿斯利康的Calquence成人患者以前治疗套细胞淋巴瘤(链接]
6. FDA批准的药物产品:Calquence Acalabrutinib口服胶囊(链接]
7. FDA批准的药物产品:Calquence (acalabrutinib)口服用平板电脑链接]
8. 布隆伯格:CALQUENCE (acalabrutinib)平板配方批准在美国在当前的迹象(链接]

外部链接

PubChem化合物

71226662

PubChem物质

347828068

ChemSpider

36764951

BindingDB

50175583

RxNav

1986808

ChEBI

167707年

ChEMBL

CHEMBL3707348

锌

ZINC000208774715

维基百科

Acalabrutinib

FDA的标签

下载 (492 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病复发和耐火材料套细胞淋巴瘤	1
3	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	4
3	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病-比奈分期系统	1
3	招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	2
3	招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性白血病(CLL或SLL)	1
3	招聘	治疗	弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)	1
3	招聘	治疗	套细胞淋巴瘤(制程)	2
3	招聘	治疗	治疗慢性淋巴细胞白血病	1
3	未知的状态	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
3	撤销	治疗	套细胞淋巴瘤(制程)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊,明胶涂层	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
胶囊,涂	口服	100毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9796721	没有	2017-10-24	2036-07-01
US9758524	没有	2017-09-12	2032-07-11
US9290504	没有	2016-03-22	2032-07-11
US7459554	没有	2008-12-02	2026-11-24
US10167291	没有	2019-01-01	2036-07-01
US10272083	没有	2019-04-30	2035-01-21
US10239883	没有	2019-03-26	2032-07-11
US11059829	没有	2021-07-13	2036-07-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	自由溶于水pH值低于3但实际上是不溶于水的pH值高于6	FDA的标签
logP	0.49	ChemSpider

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0109毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.69	ALOGPS
logP	2.56	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.34	Chemaxon
pKa最强(基本)	5	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	118.512	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	135.72米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	51个3	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。酪氨酸受体激酶BTK

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质酪氨酸激酶活性

特定的功能

Non-receptor酪氨酸激酶B淋巴细胞发展不可或缺的分化和信号。绑定的抗原b细胞抗原受体(BCR)触发信号,最终勒……

基因名字

BTK

Uniprot ID

Q06187

Uniprot名字

酪氨酸受体激酶BTK

分子量

76280.71哒

引用

1. 债券DA, Woyach JA:瞄准Ibrutinib以外的对在慢性淋巴细胞白血病:杀人案。咕咕叫内科杂志Malig众议员2019年6月,14 (3):197 - 205。doi: 10.1007 / s11899 - 019 - 00512 - 0。(文章]
2. 威尔金森T, Dixon R,页面C,卡罗尔M,格里菲斯G,何鸿燊LP De Soyza,费尔顿T,刘易斯KE, Phekoo K,查尔默斯JD,戈登,McGarvey L, Doherty J,读RC, Shankar-Hari M, Martinez-Alier N,凯利M,邓肯•G墙R,赛克斯J,萨默斯C,辛格D:协议:多中心,无缝,第二阶段自适应随机平台研究评估多个候选药物的有效性和安全性COVID-19住院患者的治疗:一个结构化的总结为随机对照试验研究协议。试验。2020年7月31日,21 (1):691。doi: 10.1186 / s13063 - 020 - 04584 - 9。(文章]
3. 卡斯蒂略JJ, Treon SP:什么是新的治疗Waldenstrom巨球蛋白血吗?白血病。2019年11月,33 (11):2555 - 2562。doi: 10.1038 / s41375 - 019 - 0592 - 8。Epub 2019 10月7。(文章]
4. 郑TJ, Lofurno呃,梅尔罗斯AR,看到美国卫生和公众服务部,彭日成J,菲利普斯公斤,法伦我,koh TCL,非政府组织ATP,萨彻尔JJ,汉德斯太,麦卡蒂在职培训,阿斯兰我:麦克米兰的影响的评估和对抑制剂杀人案GPVI-mediated血小板信号和功能。杂志的细胞杂志。2021年5月1日,320 (5):C902-C915。doi: 10.1152 / ajpcell.00296.2020。Epub 2021 3月10。(文章]
5. Kaliamurthi年代,一克,一位C,辛格SK,魏DQ, Peslherbe GH:基于结构的虚拟筛选显示对COVID-19 Ibrutinib和Zanubrutinib作为潜在的特制药物。Int J摩尔Sci。2021年6月30日,22 (13)。pii: ijms22137071。doi: 10.3390 / ijms22137071。(文章]
6. FDA批准的药物产品:Calquence Acalabrutinib口服胶囊(链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

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药物在2016年10月20日20:41 /更新在2月2日04:04 2023