Tezacaftor

识别

总结

Tezacaftor是一个药物用于治疗纯合或杂合的F508del变异囊性纤维化。

品牌名称

Symdeko Trikafta(100毫克/ 50毫克/ 75毫克;150毫克)

通用名称

Tezacaftor

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11712

背景

Tezacaftor是囊性纤维化跨膜电导调节的药物(雌性生殖道)增效剂类。¹⁰它是由顶点药品和食品及药物管理局批准的结合ivacaftor管理囊性纤维化。¹⁴这种药物是FDA批准的2月12日,2018年。¹⁵

囊胞性纤维症是一种常染色体隐性疾病引起的几种不同的突变基因的一个囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)蛋白、离子通道参与运输的跨细胞膜氯离子和钠离子。雌性生殖道上皮细胞的活跃的器官如肺、胰腺、肝脏、消化系统和生殖系统。在雌性生殖道改变基因导致改变生产、蛋白质的错误折叠或功能异常,因此液体和离子运输穿过细胞膜。^5,6因此,CF患者产生厚,粘稠的粘液堵塞管道的器官,使病人更容易产生并发症,如感染、肺损伤、胰腺功能不全,营养不良。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Tezacaftor (DB11712)

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重量

平均:520.505
单一同位素的:520.182121086

化学公式

C₂₆H₂₇F₃N₂O₆

同义词

• Tezacaftor

外部id

• VX 661
• vx - 661
• VX661

药理学

指示

Tezacaftor结合ivacaftor在一个产品治疗囊肿性纤维化(CF)的患者12岁或以上的两个副本F508delCFTR基因突变或至少有一个突变的检测基因响应这种药物。¹⁴

Tezacaftor, ivacaftor和结合使用elexacaftor在产品Trikafta,也表明治疗CF患者12岁及以上,至少有一个F508delCFTR突变的检测基因。¹⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 囊性纤维化(CF)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

临床研究表明显著减少汗水氯和用力呼气量的增加(FEV)后肺功能的测量,Tevacaftor / Ivacaftor疗法。¹3期临床研究表明,显著增加在用力呼气量达到4和8周后启动这种药物。上述影响导致改善呼吸道症状的囊肿性纤维化。Tezacaftor并不引起临床上显著的QT延长。²鉴于ivacaftor时,tezacaftor会导致肝脏转氨酶海拔。¹⁴检测转氨酶(ALT和AST)水平在创业之前应该发生这种组合在治疗的第一年,每三个月,然后每年。史的患者转氨酶海拔应该更频繁地监测。¹⁴

的作用机制

带电离子在细胞膜的运输通常是通过囊性纤维化跨膜监管机构的行动(雌性生殖道的蛋白质。这种蛋白质作为渠道,允许通过氯和钠。这个过程会影响水的运动的组织和影响生产的黏液润滑和保护特定的器官和身体组织,包括肺部。在F508delCFTR突变的检测基因,一种氨基酸是删除508的位置,因此,雌性生殖道通道功能受损,导致增厚粘液分泌物。¹⁰雌性生殖道校正等tezacaftor旨在修复F508del细胞misprocessing。⁹这是通过调节雌性生殖道蛋白质在细胞表面的位置到正确的位置,允许适当的离子通道形成和增加水和盐运动通过细胞膜。¹⁰同时使用ivacaftor旨在维护一个开放的通道,增加氯的运输,减少厚粘液生产。¹³

目标	行动	生物
一个囊性纤维化跨膜电导调节	激活剂	人类

吸收

tezacaftor Cmax、达峰时间、AUC, ivacaftor管理,是5.95微克/毫升,2 - 6 h,和84.5微克。分别h /毫升。¹⁴时接触tezacaftor / ivacaftor增加三倍与高脂肪膳食管理。¹⁴

的体积分布

表观分布容积tezacaftor 271 L是一个研究的患者在美联储接受100毫克的tezacaftor每12小时。¹⁴

蛋白结合

与血浆蛋白Tezacaftor大约是99%,主要是白蛋白。¹⁴

新陈代谢

Tezacaftor代谢广泛CYP3A4和CYP3A5在人类的行动。有三个主要循环代谢产物;M1, M2, M5。M1是一个活跃的代谢物与父活动相似的药物,tezacaftor。M2代谢物明显不活跃和M5被认为是一个不活跃的代谢物。^4,14额外的循环代谢,M3,对应tezacaftor葡糖苷酸的形式。¹⁴

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Tezacaftor
  • M1代谢物,Tezacaftor+M2代谢物,Tezacaftor+M5代谢物,Tezacaftor
  • M3代谢物,Tezacaftor

路线的消除

口服后,多数tezacaftor剂量(72%)被发现在粪便中排出不变或其代谢物,平方米。beplayapp发现约14%的服用剂量排泄尿液中代谢物,平方米。指出,只有不到1%的服用剂量不变排出尿液,因此,肾脏排泄不消除的主要途径。¹⁴

半衰期

tezacaftor明显半衰期约为57.2小时。^4,18

间隙

tezacaftor一直以明显间隙为1.31 L / h在美联储状态的患者在临床试验。³

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

口服剂量的LD50老鼠> 2000毫克/公斤。¹⁷

过量症状包括头晕和腹泻。没有报道这个日期tezacaftor过量,但一般的最高剂量450毫克每12个小时导致眩晕和腹泻的情况。不存在解毒剂治疗过量服用这种药物。应进行一般支持性措施以及监测生命体征和密切监测的临床状态。¹⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Tezacaftor时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Tezacaftor结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Tezacaftor相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Tezacaftor时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Tezacaftor结合Acalabrutinib时可以减少。
Adagrasib	的血清浓度Tezacaftor时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Tezacaftor结合Adalimumab时可以增加。
Afatinib	的血清浓度Tezacaftor时可以增加与Afatinib相结合。
Alfentanil	的新陈代谢Tezacaftor结合Alfentanil时可以减少。
阿普唑仑	的新陈代谢时可以减少Tezacaftor结合阿普唑仑。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加tezacaftor的血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清tezacaftor水平。
• 带食物。应采取Tezacaftor fat-containing食品增加曝光。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kaftrio	Tezacaftor(25毫克)+Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2022-05-04	不适用
Kaftrio	Tezacaftor(50毫克)+Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2020-12-15	不适用
Symdeko	Tezacaftor(50毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2019-06-21	不适用
Symdeko	Tezacaftor(100毫克)+Ivacaftor(150毫克)+Ivacaftor(150毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2018-06-28	不适用
Symdeko	Tezacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2018-02-12	不适用
Symkevi	Tezacaftor(50毫克)+Ivacaftor(75毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2021-01-28	不适用
Symkevi	Tezacaftor(100毫克)+Ivacaftor(150毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2021-01-12	不适用
Trikafta	Tezacaftor(25毫克)+Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)+Ivacaftor(75毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2022-04-22	不适用
Trikafta	Tezacaftor(25毫克/ 1)+Elexacaftor(50毫克/ 1)+Ivacaftor(37.5毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2021-06-08	不适用
Trikafta	Tezacaftor(50毫克/ 1)+Elexacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2019-10-21	不适用

类别

ATC代码

R07AX32, Ivacaftor tezacaftor elexacaftor

• R07AX——其他呼吸系统产品
• R07A——其他呼吸系统产品
• R07——其他呼吸系统产品
• R -呼吸系统

R07AX31——Ivacaftor和tezacaftor

• R07AX——其他呼吸系统产品
• R07A——其他呼吸系统产品
• R07——其他呼吸系统产品
• R -呼吸系统

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450基质
• Dioxoles
• 稠环杂环化合物,
• 22抑制剂
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为n-alkylindoles。这些都是含吲哚化合物进行烷基链的一部分的老大地位。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吲哚类和衍生品

子课

N-alkylindoles

直接父

N-alkylindoles

选择父母

吲哚/Benzodioxoles/N-arylamides/取代吡咯/芳基氟化物/苯环型的/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/二级醇 /1,可/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/烷基氰化物/主要醇

显示9更

基

1,可/酒精/氟烷基/卤代烷/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/Benzodioxole /羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/N-alkylindole/N-arylamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/伯醇/吡咯/二次酒精/二羧酸酰胺/取代吡咯

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

8 rw88y506k

化学文摘号

1152311-62-0

InChI关键

MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H27F3N2O6 c1-24(13-33) 22-8-14-7-18(17(27) 10 - 19(14) 31(22) 16(34) 12-32) 30-23(35) 25(5-6-25) 15-3-4-20-21(15) 37-26(28、29)最近/ h3-4, 7 - 10, 16日32-34H, 5 - 6, 11-13H2, 1-2H3, (H, 30日,35)/ t16.1 - m1 / s1

国际命名

1 - (2 2-difluoro-2H-1 3-benzodioxol-5-yl) - n - {1 - [(2 r) 2, 3-dihydroxypropyl] 6-fluoro-2 - (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl) 1 h-indol-5-yl} cyclopropane-1-carboxamide

微笑

CC (C) (CO) C1 = CC2 = CC (NC (= O) C3 (CC3) C3 = CC = C4OC (F) (F) OC4 = C3) = C (F) C = C2N1C [C@@H] (O)有限公司

引用

一般引用

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3. 罗SM,龙骑士达因C, Ringshausen FC, Kerem E,威尔逊J, Tullis E, Nair N, Simard C,汉族L, Ingenito EP,麦基C, Lekstrom-Himes J,戴维斯JC: Tezacaftor-Ivacaftor Residual-Function杂合子与囊性纤维化。郑传经地中海J。2017年11月23日,377 (21):2024 - 2035。doi: 10.1056 / NEJMoa1709847。Epub 2017年11月3。(文章]
4. 加戈V,沈J,李C, Agarwal年代,盖布里,罗伯逊年代,黄J,汉族L,江L,斯蒂芬K,王LT, Lekstrom-Himes J:药代动力学和药物之间交互的Tezacaftor / Ivacaftor的结合。Transl Sci。2019; 12 (3): 267 - 275。doi: 10.1111 / cts.12610。Epub 2019年1月29日。(文章]
5. 马Saint-Criq V,灰色:上皮雌性生殖道的生理作用。细胞摩尔生命科学。2017年1月,74 (1):93 - 115。doi: 10.1007 / s00018 - 016 - 2391 - y。Epub 2016年10月6日。(文章]
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9. 罗SM, Verkman:囊性纤维化跨膜调节器校正和电位器。冷泉Harb教谕地中海。2013年7月1;3 (7)。pii: 3/7 / a009761。doi: 10.1101 / cshperspect.a009761。(文章]
10. 囊性纤维化新闻(链接]
11. 顶点新闻(链接]
12. 顶点新闻(链接]
13. 顶点新闻(链接]
14. Symdeko FDA标签(链接]
15. FDA批准的药物产品:Apadaz (benzhydrocodone和对乙酰氨基酚)平板电脑(链接]
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17. 药理学复习,食品及药物管理局(链接]
18. 专著,Tezacaftor / Ivacaftor (链接]
19. FDA批准的药物产品:Trikafta (elexacaftor tezacaftor ivacaftor平板电脑;ivacaftor平板电脑)[链接]

外部链接

KEGG药物

D11041

PubChem化合物

46199646

PubChem物质

347828077

ChemSpider

28637762

BindingDB

281054年

RxNav

1999382

ChEMBL

CHEMBL3544914

锌

ZINC000068206930

PDBe配体

CV6

维基百科

Tezacaftor

PDB项

7 sv7/8 eiq

FDA的标签

下载 (459 KB)

化学物质

下载 (27.1 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	其他	依从性、药物/囊性纤维化(CF)/囊胞性纤维症胃肠道疾病/囊胞性纤维症儿童/囊性纤维化肝脏疾病	1
4	招聘	其他	药物药物相互作用(DDI)	1
4	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
3	积极不招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	6
3	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	24
3	招收的邀请	治疗	囊性纤维化(CF)	2
3	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	2
3	终止	治疗	囊性纤维化(CF)	2
2	完成	其他	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/囊性纤维化(CF)	1
2	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	8

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服
设备;平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8324242	没有	2012-12-04	2027-04-18
US8354427	没有	2013-01-15	2026-07-06
US8754224	没有	2014-06-17	2026-12-28
US8410274	没有	2013-04-02	2026-12-28
US7495103	没有	2009-02-24	2027-05-20
US9670163	没有	2017-06-06	2026-12-28
US8415387	没有	2013-04-09	2027-11-12
US9012496	没有	2015-04-21	2033-07-15
US8598181	没有	2013-12-03	2027-05-01
US8629162	没有	2014-01-14	2025-06-24
US8623905	没有	2014-01-07	2027-05-01
US7645789	没有	2010-01-12	2027-05-01
US7776905	没有	2010-08-17	2027-06-03
US9931334	没有	2018-04-03	2026-12-28
US9974781	没有	2018-05-22	2027-04-09
US10022352	没有	2018-07-17	2027-04-09
US10058546	没有	2018-08-28	2033-07-15
US10081621	没有	2018-09-25	2031-03-25
US10206877	没有	2019-02-19	2035-04-14
US10239867	没有	2019-03-26	2027-04-09
US10646481	没有	2020-05-12	2029-08-13
US10758534	没有	2020-09-01	2035-10-06
US10793547	没有	2020-10-06	2037-12-08
US11179367	没有	2021-11-23	2037-12-08
US11426407	没有	2015-10-06	2035-10-06
US11453655	没有	2017-12-08	2037-12-08
US11517564	没有	2017-12-08	2037-12-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶于水	https://www.medkoo.com/products/4790
logP	99年	https://www.medkoo.com/uploads/product/tezacaftor__vx - 661 - _/safety/msds vx661.pdf
pKa	13.99,0.19	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3544914/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0124毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.97	ALOGPS
logP	4.03	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.54	Chemaxon
pKa最强(基本)	-2.8	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	113.182	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	125.53米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	51.793	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

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细节 1。囊性纤维化跨膜电导调节

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

激活剂

通用函数

Pdz域绑定

特定的功能

参与了氯离子的传输。可以调节碳酸氢盐分泌和打捞上皮细胞通过调节SLC4A7运输车。可以抑制氯离子通道活动的另…

基因名字

雌性生殖道

Uniprot ID

P13569

Uniprot名字

囊性纤维化跨膜电导调节

分子量

168139.895哒

引用

1. 唐纳森SH, Pilewski JM, Griese M,库克J, Viswanathan L, Tullis E,戴维斯JC, Lekstrom-Himes是的,王LT: Tezacaftor / Ivacaftor与囊性纤维化和F508del /科目F508del-CFTR或F508del / G551D-CFTR。J和护理。2018年1月15日;197 (2):214 - 224。doi: 10.1164 / rccm.201704 - 0717摄氏度。(文章]
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4. 囊性纤维化新闻(链接]
5. Symdeko FDA标签(链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2016年10月20日20:41 /更新3月04,2021 09:26