Lasmiditan

识别

总结

Lasmiditan是一种口服5HT1F激动剂，用于急性治疗有或无先兆偏头痛。

品牌名称

Reyvow

通用名称

Lasmiditan

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11732

背景

拉斯米坦是一种用于终止偏头痛的口服药物，于2019年10月首次在美国获批使用。^7，9欧盟委员会也于2022年8月17日批准了该协议。¹²

传统上，曲坦类抗偏头痛药物(如曲坦类)。舒马曲坦)由于其相对较好的疗效和安全性，已优先用于偏头痛的急性治疗。然而，它们的使用并非没有问题，它们的血管收缩活性可能导致血压不稳定和其他心血管副作用——因此，这些药物不太适合用于已有心血管疾病的患者。⁴曲坦类药物通过作用于几种血清素受体(包括5-羟色胺)来终止偏头痛_{1 d}和5 -_{1 b}受体，以及5-HT的活性_{1 b}受体在其血管收缩活性中有特别的牵连。^4，6

相比之下，拉斯米坦是一种高选择性的5-HT激动剂_{1 f}受体，对其他受体几乎没有亲和力，这似乎在很大程度上导致了其前身的不良反应-换句话说，拉斯米坦的选择性允许成功终止偏头痛而不引起血管收缩。^6，55-HT的选择性_{1 f}拉斯米坦(lasmiditan)是第一个也是唯一的成员:神经作用抗偏头痛药物(NAAMAs)。^6，1

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

拉斯米坦的结构(DB11732)

×

关闭

重量

平均:377.367
单一同位素的:377.135111321

化学公式

C₁₉H₁₈F_3.N_3.O₂

同义词

• Lasmiditan

外部id

• 卡扎菲144年
• col - 144

药理学

指示

拉斯米坦适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。^7，11

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 偏头痛，有没有先兆

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

拉斯米坦属于一类新的急性抗偏头痛药物，通过抑制神经元放电而不是大脑动脉血管收缩来发挥其作用。²拉斯米坦似乎起效相对较快(急性偏头痛治疗的一个重要特征)，一些患者报告20分钟内就有效果。⁶由于拉斯米坦能够引起中枢神经系统抑制(例如嗜睡、头晕)，可能会导致严重的驾驶障碍，建议患者在给药后至少8小时内不要参加需要精神警惕性的活动。⁷拉斯米坦可能有一些滥用的可能性，对于可能有药物滥用风险的患者应谨慎使用——目前美国缉毒局(DEA)正在审查拉斯米坦的受控物质计划。⁷

拉斯米坦在妊娠期的安全性尚不清楚，目前正在由礼来公司创建的妊娠暴露登记处进行监测。^7，10

作用机制

在过去，偏头痛的急性治疗是通过收缩脑血管来实现的，因为在偏头痛期间观察到的这些血管的急性扩张被认为是相关疼痛的原因。²偏头痛病理生理学的神经源性假说是血管假说的另一种选择，它表明脑血管舒张是偏头痛发病的次要机制，而导致偏头痛头痛的主要原因是三叉神经通路的致病性放电增加。^2，6

虽然拉斯米坦的确切作用机制尚不清楚，但它可能通过5-HT的强效和选择性激动作用来发挥其治疗作用，从而支持这一神经源性假说_{1 f}受体。⁷5 -_{1 f}在中枢神经系统和周围神经系统(三叉神经的中枢和外周末端)都发现了受体，并似乎有助于神经末梢的超极化和三叉神经活动的抑制。^1，4因此，拉斯米坦对这些受体的激动作用可能会抑制引起偏头痛的三叉神经的放电。

拉斯米坦对其他5-HT受体亚型或单胺受体(如肾上腺素能、多巴胺能)几乎没有亲和性。^1，2，6

目标	行动	生物
一个5-羟色胺受体1F	受体激动剂	人类

吸收

口服拉斯米坦吸收快，中位t_马克斯1.8小时。⁷一项关于吸收药代动力学的开放标签研究发现C_马克斯和AUC_0-t分别为322.8±122.0 ng/mL和1892±746.0 ng.h/mL。¹据报道，拉斯米坦的口服生物利用度约为40%。⁴

拉斯米坦与高脂肪饮食联合使用可增加C_马克斯和AUC分别降低22%和19%，延迟T_马克斯大约1小时-这些吸收差异相对较小，不太可能具有临床显著性。⁷同样，严重的肾损害和轻中度的肝损害也会增加AUC和C_马克斯但没有达到临床显著性的程度。⁷

配送量

拉斯米坦已被证明能穿透血脑屏障。¹

蛋白结合

拉斯米坦表现出浓度无关的血浆蛋白结合约55-60%。⁷

新陈代谢

拉斯米坦的肝脏和肝外代谢主要由非cyp酶催化，酮还原似乎是主要途径。⁷虽然参与拉斯米坦代谢的特定酶尚未阐明，但FDA标签上注明了以下酶不参与其代谢的有:单胺氧化酶、CYP450还原酶、黄嘌呤氧化酶、乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、醛酮还原酶。⁷拉斯米坦的代谢物尚未在已发表的研究中被描述，但其两种代谢物(M7和M18)被认为是无药理活性的。⁷

淘汰路线

拉斯米坦主要通过新陈代谢排出，⁷肾脏排泄占其全部消除的一小部分。在给药后尿液中发现的少量药物中，大约66%由拉斯米坦的S-M8代谢物组成。只有3%的拉斯米坦在尿液中没有变化，⁷进一步暗示了这种药物相对广泛的代谢。

半衰期

拉斯米坦的平均消除半衰期为5.7小时。⁷

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

目前还没有关于拉斯米坦过量的数据。非临床小鼠毒理学研究显示没有致癌、突变或生育力损害的证据⁷其血浆浓度远高于人体。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当拉斯米坦与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Abemaciclib	阿贝昔利与拉斯米坦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	拉斯米坦与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	拉斯米坦可增加乙酰丁胺醇的心动过缓活性。
乙酰唑胺	当拉斯米坦联合乙酰唑胺时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Acetophenazine	当拉斯米坦与乙苯那嗪合用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Aclidinium	拉斯米坦可增加阿克利丁胺的中枢神经系统抑制剂活性。
Afatinib	阿法替尼与拉斯米坦合用可提高血清浓度。
Agomelatine	当拉斯米坦与阿戈美拉汀联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Alfentanil	当拉斯米坦与阿芬太尼联合使用时，血清素综合征的风险或严重程度可能会增加。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免饮酒。
• 带或不带食物服用。与食物共给药可轻微改变药代动力学，但未达到临床显著程度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lasmiditan琥珀酸	W64YBJ346B	439239-92-6	MSOIHUHNGPOCTH-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
1 Rayvow	片剂，覆膜	100毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	200毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	50毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	100毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	50毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	50毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	100毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	100毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	200毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用
1 Rayvow	片剂，覆膜	100毫克	口服	礼来荷兰公司	2022-12-02	不适用

类别

ATC代码

N02CC08 -拉斯米丹

• N02CC -选择性血清素(5HT1)激动剂
• N02c -抗偏头痛制剂
• N02 -止痛药
• N -神经系统

药物类别

• 酰胺
• 止痛剂
• 抗抑郁的药物
• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• MATE 1抑制剂
• MATE 2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 血清素能药物增加血清素综合征的风险
• 血清素(5-HT) 1F受体激动剂
• 5 -羟色胺剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为4-卤代苯甲酸及其衍生物。它们是苯甲酸或苯甲酸衍生物，在苯环的4号位置上带有一个卤素原子。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

苯甲酸及其衍生物

直接父

4-卤代苯甲酸及其衍生物

选择父母

2-卤代苯甲酸及其衍生物/苯甲酰胺/芳基烷基酮/苯甲酰衍生物/氟苯/芳基氟化物/吡啶及其衍生物/哌啶/Gamma-amino酮/Imidolactams /Heteroaromatic化合物/Vinylogous卤化物/三烷基胺/氨基酸及其衍生物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/Organopnictogen化合物

再展示10个

基

2-卤代苯甲酸或衍生物/4-卤代苯甲酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/芳香族杂单环化合物/芳基烷基酮/芳基氟化/芳基卤化物/芳基酮/Azacycle /苯甲酰胺/苯甲酰/甲酰胺组/羧酸的衍生物/氟苯/Gamma-aminoketone/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/酮/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/吡啶/仲羧酸酰胺/叔脂肪胺/叔胺/Vinylogous卤

显示26个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

760年i9wm792

化学文摘号

439239-90-4

InChI关键

XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H18F3N3O2 c1-25-7-5-11(6-8-25) 18(26) 15-3-2-4-16(23-15)犯(27)17-13 (21)9 - 12 (20)10 - 14 (17)22 / h2-4 9-11H, 5-8H2, 1 h3 (H, 23日,24日,27)

国际命名

2、4、6-trifluoro-N - [6 - (1-methylpiperidine-4-carbonyl) pyridin-2-yl]苯甲酰胺

微笑

CN1CCC (CC1) C = O) C1 = CC = CC (NC (= O) C2 = C (F) C = C (F) C = C2F) = N1

参考文献

一般引用

1. Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M:治疗偏头痛的Lasmiditan。专家意见调查药物。2017 Feb;26(2):227-234。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1280457。［文章］
2. Nelson DL, Phebus LA, Johnson KW, Wainscott DB, Cohen ML, Calligaro DO, Xu YC:选择性5-HT1F受体激动剂拉斯米坦的临床前药理概况。头痛。2010年10月30日(10):1159-69。doi: 10.1177 / 0333102410370873。Epub 2010 6月15日。［文章］
3. Lupi C, Benemei S, Guerzoni S, Pellesi L, Negro A:偏头痛急性新疗法的药代动力学和药动力学。2019年3月15日(3):189-198。doi: 10.1080 / 17425255.2019.1578749。Epub 2019 2月12日。［文章］
4. Vila-Pueyo M:靶向5-HT1F治疗偏头痛。神经治疗学。2018年4月15日(2):291-303。doi: 10.1007 / s13311 - 018 - 0615 - 6。［文章］
5. Rubio-Beltran E, Labastida-Ramirez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJJC, Zanelli E, Meeus L, Danser AHJ, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalon CM, MaassenVanDenBrink A:选择性5-HT1F受体激动剂拉斯米坦的结合、功能活性和收缩反应的表征。2019年8月16日。doi: 10.1111 / bph.14832。［文章］
6. 路透社U，以色列H, Neeb L:口服5-HT1F受体激动剂拉斯米坦在急性偏头痛治疗中的药理概况和临床前景。中华神经外科杂志。2015年1月8日(1):46-54。doi: 10.1177 / 1756285614562419。［文章］
7. FDA批准药物:Reyvow(拉斯米坦)口服片[链接］
8. AChemBlock: Lasmiditan半琥珀酸MSDS [链接］
9. FDA新闻稿:Lasmiditan获批[链接］
10. 偏头痛妊娠登记[链接］
11. EMA批准药品:Rayvow (lasmiditan)口服片[链接］
12. EMA药品概述:Rayvow (lasmiditan) [链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0304879

PubChem化合物

11610526

PubChem物质

347828091

ChemSpider

9785281

RxNav

2256930

ChEMBL

CHEMBL3039520

锌

ZINC000003818355

PDBe配体

05年x

维基百科

Lasmiditan

PDB项

7 exd

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	急性偏头痛	2
3.	完成	治疗	偏头痛	2
3.	完成	治疗	偏头痛，有没有先兆	1
3.	招聘	治疗	偏头痛	2
2	完成	治疗	偏头痛	3.
1	完成	基础科学	健康人士(HS)	14
1	完成	基础科学	偏头痛	5
1	完成	基础科学	处方药滥用(非依赖性)/娱乐性药物使用	1
1	完成	其他	偏头痛	1
1	尚未招聘	治疗	健康人士(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	200毫克
片剂，覆膜	口服	50毫克
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8748459	没有	2014-06-10	2023-03-27
US7423050	没有	2008-09-09	2025-04-06
US11053214	没有	2021-07-06	2037-12-05

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0175毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	3．3	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.23	Chemaxon
pKa(最强基础)	7.99	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	62.32	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	96.15米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	35.613.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:43 /更新于2022年12月1日11:26