Vonoprazan

识别

总结

Vonoprazanpotassium-competitive酸阻断剂用于治疗acid-related障碍和辅助手段根除幽门螺杆菌。

品牌名称

Voquezna 14天Dualpak 20; 500年,Voquezna 14天Triplepak 20; 500; 500年

通用名称

Vonoprazan

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11739

背景

Vonoprazan是potassium-competitive酸阻滞剂(PCAB)抑制H⁺K⁺-ATPase-mediated胃酸分泌。PCABs代表另一种服用ppi抑制剂治疗acid-related紊乱。与服用ppi抑制剂,PCABs并不影响CYP2C19基因多态性和不需要耐酸配方。¹此外,vonoprazan比服用ppi强350倍lansoprazole,由于胃粘膜语料库积累的能力,特别是在壁细胞。²

2015年2月,vonoprazan首次在日本市场销售acid-related障碍的治疗和辅助手段幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)根除。¹2022年5月,美国食品药品管理局批准使用的vonoprazan co-packaged产品含有阿莫西林和克拉霉素治疗幽门螺旋杆菌感染。⁵研究表明,伴随使用vonoprazan,阿莫西林,克拉霉素导致的幽门螺旋杆菌根除率约为90%。³

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Vonoprazan (DB11739)

×

关闭

重量

平均:345.39
单一同位素的:345.094726104

化学公式

C₁₇H₁₆FN₃O₂年代

同义词

• 1 - 5 - (2-fluorophenyl) 1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl -N-methylmethanamine
• Vonoprazan

外部id

• tak - 438

药理学

指示

Vonoprazan,结合阿莫西林和克拉霉素co-packaged产品,治疗的指示幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)感染的成年人。另一个co-packaged产品只有vonoprazan和阿莫西林也表示治疗幽门螺旋杆菌感染的成年人。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 十二指肠溃疡
• 胃溃疡
• 胃或十二指肠溃疡引起的低剂量的阿司匹林
• 幽门螺杆菌感染
• 反流性食管炎(RE)
• 开发非甾体消炎药诱发胃溃疡

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

使用vonoprazan导致增加胃内的博士vonoprazan在酸分泌的抑制作用增加剂量是每天重复。虽然vonoprazan antisecretory效应降低药物停药后,胃内的酸碱度仍然升高24至48小时。Vonoprazan没有对QT延长临床显著的影响。⁵

与其他potassium-competitive酸阻滞剂(PCABs)相比,vonoprazan更高点+费用(pKa的9.06)。这允许vonoprazan积累在更高浓度的微管的空间胃壁细胞,结合H⁺K⁺腺苷三磷酸酶在K⁺竞争和可逆的方式。与其他PCABs相比,如SCH28080,或服用ppi抑制剂,用兰索拉唑等,vonoprazan H更有效⁺K⁺atp酶抑制活性。¹

的作用机制

Vonoprazan potassium-competitive酸阻滞剂(PCAB),抑制了H⁺K⁺腺苷三磷酸酶酶系统potassium-competitive的方式。通过这种机制,vonoprazan抑制基底和刺激胃酸分泌胃分泌表面的壁细胞。⁵

虽然两类药物抑制H⁺K⁺腺苷三磷酸酶,PCABs的作用机制不同于服用ppi的抑制剂(质子泵抑制剂)。质子泵抑制剂与半胱氨酸残基形成共价二硫化物键在H⁺K⁺atp酶,导致酶的失活,而PCABs干扰K的绑定⁺对H⁺K⁺腺苷三磷酸酶。¹

目标	行动	生物
一个氢钾atp酶	抑制剂	人类

吸收

Vonoprazan长期有效的药物动力学,稳态浓度达到3到4天后。的病人给予一剂vonoprazan, AUC_0-12hC_马克斯和T_马克斯154.8 ng人力资源/毫升,25.2 ng / mL,和2.5 h。鉴于vonoprazan患者每天两次,AUC_0-12hC_马克斯和T_马克斯272.5 ng人力资源/毫升,37.8 ng / mL,和3.0 h。⁵在病人10毫克40毫克每日vonoprazan, 7天,AUC和C_马克斯dose-proportional的方式增加。在健康受试者vonoprazan 20毫克,高脂肪的食物导致C增加5%和15%_马克斯和AUC;然而,这些变化并没有被认为是临床意义重大。⁵

的体积分布

Vonoprazan有明显的口腔的体积分布的1001 L单剂量后(20毫克)。在稳定状态,明显的口腔vonoprazan分布容积为782.7 L。⁵

蛋白结合

在健康受试者中,血浆蛋白结合vonoprazan范围从85%到88%。在等离子体浓度在0.1和10微克/毫升,vonoprazan独立于浓度的血浆蛋白结合。⁵

新陈代谢

Vonoprazan代谢几个细胞色素P450 (CYP)亚型,主要CYP3A4,和一定程度上的CYP3A5, CYP2B6 CYP2D6 CYP2C19、CYP2C9和。表示硫磺和glucuronosyl-transferases也参与vonoprazan的新陈代谢,和所有的药物活性代谢物。^5,1CYP3A4 vonoprazan转换成代谢物m i M-II,然后转换成glucuronic-acid-conjugated产品M-I-G M-II-G,分别。²与质子泵抑制剂不同,CYP2C19多态性的存在没有vonoprazan药物动力学的一个重要的影响。⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Vonoprazan
  • ,我
    • M-II
      • M-II-G
    • M-I-G

路线的消除

随着尿液排出Vonoprazan(67%)和粪便(31%)。大约8%和1.4%的剂量在尿液和粪便回收不变,分别。⁵

半衰期

Vonoprazan的消除半衰期为7.1 h后单剂量(20毫克)。在稳定状态,消除半衰期vonoprazan 6.8 h。⁵

间隙

Vonoprazan有明显的口腔间隙97.3 L / h后单剂量(20毫克)。在稳定状态,明显的口腔vonoprazan结关是81.3 L / h。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

过量与vonoprazan尚未报道。我们没有观察到严重的不良反应在临床研究期间受试者单剂量120毫克的vonoprazan。血液透析Vonoprazan不是从流通中删除。在过量的情况下,FDA标签Voquezna三重Pak Voquezna双重Pak建议症状和支持性治疗。⁵

动物实验评价vonoprazan诱变(艾姆斯测试)报道负面的结果。没有观察到对生育和繁殖性能的影响在老鼠vonoprazan口服300毫克/公斤/天(133年,人类的最大推荐剂量)。老鼠给6、20、60和200毫克/公斤/天vonoprazan口头(0.4,4、19和人类最大推荐剂量的93倍)开发的神经内分泌细胞增生,胃病和良性或恶性神经内分泌细胞肿瘤(良性肿瘤)在胃里。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Vonoprazan时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Vonoprazan结合Abatacept时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Vonoprazan时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Vonoprazan结合Acalabrutinib时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Vonoprazan时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Vonoprazan结合Adalimumab时可以增加。
阿苯达唑	阿苯达唑的新陈代谢时可以减少与Vonoprazan相结合。
Alfentanil	的新陈代谢Vonoprazan结合Alfentanil时可以减少。
阿普唑仑	的新陈代谢时可以减少Vonoprazan结合阿普唑仑。
Ambrisentan	的新陈代谢Vonoprazan结合Ambrisentan时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。高脂肪食物可能会减少vonoprazan的吸收;然而,这些变化临床意义不大。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Voquezna双包	Vonoprazan(26.72毫克/ 1)+阿莫西林三水合物(500毫克/ 1)	胶囊;设备;平板电脑	口服	Phathom制药有限公司	2022-05-04	不适用
Voquezna三重Pak	Vonoprazan(26.72毫克/ 1)+阿莫西林三水合物(500毫克/ 1)+克拉霉素(500毫克/ 1)	胶囊;设备;平板电脑	口服	Phathom制药有限公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

A02BD14 Vonoprazan,阿莫西林和克拉霉素

• 为根除幽门螺杆菌A02BD——组合
• A02B——消化性溃疡药物和GASTRO-OESOPHAGEAL反流病(GORD)
• A02 -酸相关疾病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A02BD15 Vonoprazan,阿莫西林,甲硝唑治疗

• 为根除幽门螺杆菌A02BD——组合
• A02B——消化性溃疡药物和GASTRO-OESOPHAGEAL反流病(GORD)
• A02 -酸相关疾病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A02BC08——Vonoprazan

• A02BC——质子泵抑制剂
• A02B——消化性溃疡药物和GASTRO-OESOPHAGEAL反流病(GORD)
• A02 -酸相关疾病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道和新陈代谢
• 酰胺
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 针对酸相关疾病的药物
• 药物对消化性溃疡和Gastro-Oesophageal反流病(Gord)
• 胃酸降低代理
• 22抑制剂
• Potassium-competitive酸阻滞剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpyrroles。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与吡咯环通过CC或CN债券。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡咯

子课

取代吡咯

直接父

Phenylpyrroles

选择父母

Pyridinesulfonamides/氟苯/Aralkylamines/芳基氟化物/磺酰/Organosulfonic酸和衍生品/Heteroaromatic化合物/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示两个

基

2-phenylpyrrole/胺/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/氟苯/Halobenzene /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/吡啶/Pyridine-3-sulfonamide/二级脂肪胺/仲胺/磺酰

显示17

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

1 r5l3j156g

化学文摘号

881681-00-1

InChI关键

BFDBKMOZYNOTPK-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H16FN3O2S c1-19-10-13-9-17 (15-6-2-3-7-16 (15) 18) 21 (12 - 13) 24 (22、23) 14-5-4-8-20-11-14 / h2-9, 11 - 12、19 h, 10 h2、h3 1

国际命名

{[5 - (2-fluorophenyl) 1 - (pyridine-3-sulfonyl) 1 h-pyrrol-3-yl]甲基}(甲基)胺

微笑

CNCC1 = CN (C (= C1) C1 = CC = CC = C1F)年代(= O) (= O) C1 = CC = CN = C1

引用

合成参考

Ikemoto, T。,et al. (2016). Process for producing pyrrole compound (U.S. Patent No. US 9,266,831 B2). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/62/60/80/823d4e469ef018/US9266831.pdf

一般引用

1. Echizen H: First-in-Class Potassium-Competitive酸阻滞剂,Vonoprazan延胡索酸酯:药代动力学和药效学方面的考虑。55 Pharmacokinet。2016年4月;(4):409 - 18。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0326 - 7。(文章]
2. Sugano凯西:Vonoprazan延胡索酸酯,小说potassium-competitive酸阻滞剂、胃食管返流疾病:管理的安全性和临床证据。Therap难以杂志。2018年1月9日,11:1756283X17745776。doi: 10.1177 / 1756283 x17745776。eCollection 2018。(文章]
3. Nishikawa J Kiyotoki年代,Sakaida我:功效Vonoprazan根除幽门螺杆菌。实习生地中海。2020年1月15日,59 (2):153 - 161。doi: 10.2169 / internalmedicine.2521-18。Epub 2019年6月27日。(文章]
4. FDA的泰国产品信息:Vocinti (vonoprazan延胡索酸酯)口服片剂链接]
5. FDA批准的药物产品:VOQUEZNA三重PAK (vonoprazan平板电脑;阿莫西林胶囊;克拉霉素片),co-packaged用于口服VOQUEZNA双PAK (vonoprazan平板电脑;阿莫西林胶囊)co-packaged口服使用[链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0259872

PubChem化合物

15981397

PubChem物质

347828097

ChemSpider

13112797

BindingDB

394392年

RxNav

2604577

ChEBI

136048年

ChEMBL

CHEMBL2079130

锌

ZINC000034842823

PDBe配体

HKT

维基百科

Vonoprazan

PDB项

5 ylu

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	腐蚀性食管炎	1
4	完成	治疗	慢性胃炎/幽门螺杆菌感染	1
4	完成	治疗	幽门螺杆菌感染	1
4	完成	治疗	反流性食管炎(RE)	1
4	没有招聘	预防	急性冠脉综合征(ACS)/幽门螺杆菌感染	1
4	没有招聘	治疗	幽门螺杆菌	1
4	没有招聘	治疗	幽门螺杆菌根除率	1
4	没有招聘	治疗	幽门螺杆菌感染	2
4	没有招聘	治疗	幽门螺杆菌感染/感染/肠道细菌菌群失调	1
4	没有招聘	治疗	质子泵抑制剂/上消化道出血	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
胶囊;设备;平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9186411	没有	2015-11-17	2030-08-11
US7977488	没有	2011-07-12	2028-08-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	194.8°C	FDA的标签
水溶度	微溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.049毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.78	ALOGPS
logP	2.03	Chemaxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.01	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	63.992	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	90.16米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	34.233	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日,在12月1日20:43 /更新2022 11:26里