Istradefylline

识别

总结

Istradefylline是一种选择性adenoside负责受体拮抗剂表示兼职左旋多巴和卡比多巴治疗帕金森病。

品牌名称

Nourianz

通用名称

Istradefylline

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11757

背景

Istradefylline KW6002,是由Kyowa白光在日本麒麟治疗帕金森病作为一个兼职的标准治疗。²不像标准的多巴胺能治疗帕金森症,Istradefylline腺苷一个目标₂受体在基底神经节。²大脑的这个区域是高度参与运动控制。²

Istradefylline表示作为辅助治疗左旋多巴和卡比多巴帕金森病。⁸

这种药物最初批准了2013年3月25日在日本。²于2019年8月27日Istradefylline获得FDA的批准。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Istradefylline (DB11757)

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重量

平均:384.436
单一同位素的:384.179755269

化学公式

C_20.H₂₄N₄O₄

同义词

• Istradefylline

外部id

• 6002千瓦
• kw - 6002

药理学

指示

Istradefylline表示兼职左旋多巴和卡比多巴治疗帕金森病。⁸

减少药物开发失败率

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以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 帕金森病(PD)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Istradefylline选择性腺苷₂受体抑制剂。^1,2它有一个长时间的行动,因为它是每天一次,半衰期为64 - 69小时。^1,2,8病人服用这个药物应该监控运动障碍、幻觉,和缺乏冲动控制。⁸考虑为这些病人剂量减少。⁸

的作用机制

Istradefylline选择性腺苷₂受体抑制剂。^1,2这些受体在基底神经节,大脑的一个区域,受变性在帕金森病,也是显著参与运动控制。²一个₂受体也表达了gaba ergic中带刺的间接striato-pallidal通路内的神经元。⁷这个途径的gaba ergic行动从而降低。⁷Istradefylline 56倍的亲和力₂受体比₁受体。²

目标	行动	生物
一个腺苷受体负责	拮抗剂	人类
N腺苷A1受体	拮抗剂	人类

吸收

Istradefylline达到C_马克斯181.1 ng / mL的T_马克斯2.0 h和11100 ng的AUC * h /毫升。¹M1,主要活性代谢产物,达到一个C_马克斯4.34 ng / mL的T_马克斯3.5 h。¹M8代谢物达到C_马克斯12.6 ng / mL的T_马克斯3.0 h和610 ng的AUC * h /毫升。¹

的体积分布

表观分布容积istradefylline是448 - 557 l。¹

蛋白结合

Istradefylline大约是血浆蛋白结合的98%,¹主要是血清白蛋白和alpha-1-acid糖蛋白。⁷

新陈代谢

的主要代谢物中发现尿液是活跃的4 -O-monodesmethyl istradefylline (M1)。¹Istradefylline是代谢主要由CYP1A1、CYP3A4和CYP3A5。¹CYP1A2、CYP2B6 CYP2C8、CYP2C9 CYP2D6 CYP2C18,也部分贡献istradefylline的新陈代谢。¹其他确定代谢物是1-β-hydroxylated-4 -O-demethyl istradefylline (M2), 3 ', 4 ' -O-didemethyl istradefylline (M3),硫酸M1共轭(M4) M1葡糖苷酸(M5) 1-β-hydroxylated istradefylline (M8)和氢化M3 (M10)。⁷

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• Istradefylline
  • 4 ' -O-monodesmethyl istradefylline (M1)
    • M1葡糖苷酸(M5)
    • 硫酸M1共轭(M4)
  • 1-beta-hydroxy-4”-O-demethyl Istradefylline (M2)
  • 3 ',4 ' -O-didemethyl Istradefylline (M3)
  • 1-β-hydroxylated Istradefylline (M8)

路线的消除

3毫克/公斤口服剂量给雄性老鼠17.6% elminated尿液和粪便消除68.3%。⁷在尿液中,5.31%的总剂量是M3代谢物和1.96%的总剂量是M1代谢物。⁷在粪便中,30.60%的总剂量M3代谢物,9.34%的总剂量是M1代谢物,8.33%的总剂量M10代谢物,和1.62%的总剂量是istradefylline不变。⁷

半衰期

istradefylline的终端消除半衰期是64 - 69小时。^1,2

间隙

istradefylline明显间隙是4.1 - -6.0 l / h。¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

口服LD₅₀在老鼠> 300毫克/公斤。⁶

病人经历过量可能会出现幻觉、搅拌和运动障碍。⁸治疗病人通过停止istradefylline和管理支持治疗。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Istradefylline时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Istradefylline结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Istradefylline相结合。
Abiraterone	的血清浓度Istradefylline阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Istradefylline时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Istradefylline结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢Istradefylline时可以减少与醋丁洛尔相结合。
苊香豆醇	的新陈代谢时可以减少Istradefylline结合苊香豆醇。
18beplay下载	的新陈代谢Istradefylline时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
Acetohexamide	的新陈代谢Istradefylline结合Acetohexamide时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。圣约翰草istradefylline浓度降低。
• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Nouriast

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nourianz	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Kyowa麒麟公司。	2019-08-27	不适用
Nourianz	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	Kyowa麒麟公司。	2019-08-27	不适用

类别

ATC代码

N04CX01——Istradefylline

• N04CX——其他antiparkinson药物
• N04C——其他ANTIPARKINSON药物
• N04——ANTI-PARKINSON药物
• N -神经系统

药物类别

• 腺苷A2受体拮抗剂
• Anti-Parkinson药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C18基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• Purinergic代理
• Purinergic拮抗剂
• Purinergic P1受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为黄嘌呤。这些是嘌呤衍生物与酮组共轭碳2和6的嘌呤一半。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

黄嘌呤

选择父母

6-oxopurines/Dimethoxybenzenes/生物碱和衍生品/苯乙烯/含苯氧基的化合物/苯甲醚/Pyrimidones/烷基芳基醚/n -咪唑类/Heteroaromatic化合物 /Vinylogous酰胺/内酰胺/尿素酶/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

6-oxopurine/生物碱或衍生品/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Dimethoxybenzene/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/内酰胺/茴香醚/单环苯一半/n -咪唑/O-dimethoxybenzene/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Purinone/嘧啶/Pyrimidone/苯乙烯/尿素/Vinylogous酰胺/黄嘌呤

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

2 gz0lik7t4

化学文摘号

155270-99-8

InChI关键

IQVRBWUUXZMOPW-PKNBQFBNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H24N4O4 c1-6-23-18-17 (19 (25) 24 (7 - 2) 20 (23) 26) 22 (3) 16 (21-18) 11-9-13-8-10-14 (27-4) 15 (12 - 13) 28-5 / h8-12H 6-7H2 1-5H3 / b11-9 +

国际命名

8 - [(E) - 2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙烯基]1,3-diethyl-7-methyl-2, 3、6 7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione

微笑

[H] \ C = C (\ [H]) C1 = CC (OC) = C (OC) C = C1) C1 = NC2 = C (N1C) C (= O) N (CC) C = O N2CC

引用

合成参考

https://patents.google.com/patent/CN104974157A/en

一般引用

1. 向井亚纪米,内村T,张X,格林D, Vergeire M, Cantillon M:利福平对单剂量的药物动力学的影响在健康受试者Istradefylline。中国新药杂志。2018年2月,58 (2):193 - 201。doi: 10.1002 / jcph.1003。Epub 2017年9月7日。(文章]
2. Dungo R, Deeks艾德:Istradefylline:第一全球批准。药。2013年6月,73 (8):875 - 82。doi: 10.1007 / s40265 - 013 - 0066 - 7。(文章]
3. Asai高桥M, Fujita M, N,日本米酒,Mori答:安全性和有效性istradefylline帕金森氏症患者:临时在日本上市后监测研究的分析。当今Pharmacother专家。2018年10月,19 (15):1635 - 1642。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1518433。Epub 2018年10月3。(文章]
4. 近藤T,美津浓Y:长期研究istradefylline帕金森病的患者的安全性和有效性。Neuropharmacol。2015; 3 - 4月38 (2):41-6。doi: 10.1097 / WNF.0000000000000073。(文章]
5. 食品及药物管理局新闻发布:Istradefylline批准链接]
6. 开曼群岛的化学物质:Istradefylline MSDS (链接]
7. 药品和医疗器械代理日本:Istradefylline报告(链接]
8. FDA批准的药物产品:Istradefylline口服药片(链接]

外部链接

PubChem化合物

5311037

PubChem物质

347828111

ChemSpider

4470574

BindingDB

50176050

RxNav

2199015

ChEBI

134726年

ChEMBL

CHEMBL431770

锌

ZINC000003803921

维基百科

Istradefylline

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	特发性帕金森病	2
3	完成	治疗	帕金森病(PD)	7
3	终止	治疗	帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	运动障碍综合症/帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	帕金森病(PD)	6
2	完成	治疗	不宁腿综合征(RLS)/睡眠障碍和干扰	1
2	招聘	支持性护理	认知障碍(CI)/帕金森病(PD)	1
2、3	完成	不可用	帕金森病(PD)	1
1	完成	不可用	药物滥用	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7727993	没有	2010-06-01	2023-01-28
US7727994	没有	2010-06-01	2023-01-18
US7541363	没有	2009-06-02	2024-11-13
US8318201	没有	2012-11-27	2027-09-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	189 - 193	不可用
沸点(°C)	601年	不可用
水溶度	0.5µg /毫升	不可用
pKa	0.78	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.182毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.82	ALOGPS
logP	2.42	Chemaxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa最强(基本)	-1.4	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	76.92	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	107.11米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	42.283	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:45 /更新在2月21日18:53 2021