识别
- 总结
-
Talazoparib是一种聚adp核糖聚合酶抑制剂，用于治疗HER2-， BRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌。
- 品牌名称
-
Talzenna
- 通用名称
- Talazoparib
- beplay体育安全吗药物库登录号
- DB11760
- 背景
-
FDA于2018年10月16日批准Talazoparib用于BRCA基因突变、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，商品名为Talzenna3.．Talzenna是基于恩布拉卡试验的结果获得批准的，在该试验中，Talzenna的无进展生存期平均为8.6个月，而医生选择的化疗则为5.6个月。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
Talazoparib结构(DB11760)
- 重量
-
平均:380.359
单一同位素的:380.119715421 - 化学公式
- C19H14F2N6O
- 同义词
-
- Talazoparib
- 外部id
-
- BMN 673
- bmn - 673
- lt - 673
药理学
- 指示
-
他唑帕利适用于成人有害或疑似有害种系BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的治疗标签．
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
Talazoparib阻止parp介导的癌细胞DNA损伤修复，允许损伤和PARP-DNA复合物的积累标签．易出错的二次修复通路的修复相关错误也可能有助于他唑帕利的细胞毒性2．
- 作用机制
-
Talazoparib在NAD+结合位点结合并抑制PARP1和PARP2, Ki分别为1.2和0.87 nM1．对PAR合成的抑制作用EC50为2.51 nM。
目标 行动 生物 一个聚[adp -核糖]聚合酶 抑制剂人类 一个聚[adp核糖]聚合酶2 抑制剂人类 - 吸收
-
Talzenna胶囊在1-2小时内达到血药浓度峰值标签．与高脂肪餐同时服用，Cmax降低43%，Tmax增加1-4小时，AUC无变化。
- 配送量
-
Talazoparib的平均表观分布体积为420 L标签．
- 蛋白结合
-
Talazoparib与血浆蛋白结合率为74%，且与药物浓度无关标签．
- 新陈代谢
-
他唑帕利通过单氧化、脱氢、单去氟代谢物的半胱氨酸偶联和葡萄糖醛酸偶联代谢标签．代谢对他唑帕尼消除的总体贡献是最小的。
- 淘汰路线
-
64.7%的他唑帕利随尿排出，54.6%为不变药标签．19.7%在粪便中消除，13.6%不变药。
- 半衰期
-
Talzenna胶囊的平均终末血浆半衰期为90 h，标准差为58 h标签．
- 间隙
-
他唑帕利的平均口服表观清除率为6.45 L/h，个体间差异为31.1%标签．轻度肾损害患者口服清除率降低14.4%，而轻度肝损害患者无影响。中度至重度肾功能或肝功能损害患者尚无数据。
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。 - 毒性
-
由于其药理机制，他唑帕利具有致裂性标签．他唑帕利似乎不具有诱变性，也没有关于致癌性的数据。
在长达3个月的重复剂量毒性研究中，大鼠剂量≥0.04 mg/kg/天，狗剂量≥0.01 mg/kg/天，会导致器官重量下降，腔内细胞碎片，精子减少，睾丸和附睾变性/萎缩标签．这些剂量大约相当于人体正常暴露量的1.0倍和0.2倍。当剂量≥1 mg/kg/天时，大鼠观察到卵巢卵泡闭锁，相当于正常人类剂量的9.5倍。虽然没有生育数据，但这些结果表明，由于接触他唑帕利，可能会降低生育能力。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abemaciclib 阿贝昔利可降低他唑帕利的排泄率，从而导致血清水平升高。 Abrocitinib Talazoparib与Abrocitinib合用可提高血清浓度。 Adagrasib 他唑帕瑞与阿达拉西布合用可提高血清浓度。 Afatinib 他唑帕瑞与阿法替尼合用可提高血清浓度。 Alectinib 艾乐替尼可降低他唑帕利的排泄率，从而导致血清水平升高。 Ambrisentan 他唑帕瑞与氨布里森坦合用可提高血清浓度。 胺碘酮 他唑帕瑞与胺碘酮合用可提高血清浓度。 Apalutamide 他唑帕瑞与阿帕鲁胺合用可降低血清浓度。 Apixaban 他唑帕瑞与阿哌沙班合用可提高血清浓度。 三氧化二砷 他唑帕瑞与三氧化二砷合用可提高血清浓度。 - 食物相互作用
-
- 每天同一时间服用。
- 带或不带食物服用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Talazoparib甲苯磺酸盐 02 wk9u5nzc 1373431-65-2 QUQKKHBYEFLEHK-QNBGGDODSA-N - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Talzenna 胶囊 1毫克 口服 辉瑞加拿大Ulc 不适用 不适用 加拿大 
Talzenna 胶囊 0.5毫克/ 1 口服 辉瑞制药公司 2022-01-31 不适用 我们 
Talzenna 胶囊 1毫克/ 1 口服 Excella GmbH & Co. KG 2018-10-26 不适用 我们 Talzenna 胶囊 1毫克 口服 辉瑞欧洲Ma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟 
Talzenna 胶囊 0.25毫克 口服 辉瑞欧洲Ma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟 Talzenna 胶囊 0.25毫克 口服 辉瑞加拿大Ulc 不适用 不适用 加拿大 Talzenna 胶囊 1毫克/ 1 口服 辉瑞制药公司 2018-10-26 不适用 我们 Talzenna 胶囊 0.25毫克/ 1 口服 Excella GmbH & Co. KG 2018-10-26 不适用 我们 Talzenna 胶囊 0.25毫克 口服 辉瑞欧洲Ma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟 Talzenna 胶囊 0.25毫克 口服 辉瑞欧洲Ma Eeig 2021-02-11 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L01XK04 - Talazoparib
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于苯基喹啉类有机化合物。它们是含有喹啉部分被苯基取代的杂环化合物。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 喹啉类及其衍生物
- 子课
- Phenylquinolines
- 直接父
- Phenylquinolines
- 选择父母
- Phthalazinones/二次alkylarylamines/Pyridazinones/氟苯/Aralkylamines/芳基氟化物/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物/内酰胺/Azacyclic化合物 再看4个
- 基
- 1、2、4-triazole/胺/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氟苯 展示19个
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 9 qhx048frv
- 化学文摘号
- 1207456-01-6
- InChI关键
- HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C19H14F2N6O c1-27-18 (22-8-23-27) 15 - 16 (9-2-4-10 (20) 9-2-4-10) 24-13-7-11 (21) 24-13-7-11 (13) 17 (15) 25-26-19 (12) 28 / h2-8, 15 - 16岁,24 H, 1 h3 (28) H, 26日/ t15, 16 - m1 / s1
- 国际命名
-
(11、12 r) 7-fluoro-11 - (4-fluorophenyl) -12 - (1-methyl-1H-1 2 4-triazol-5-yl) 2、3,10-triazatricyclo[7.3.1.0 ^{5、13}]trideca-1, 5, 7, 9 -tetraen-4-one (13)
- 微笑
-
CN1N = CN = C1 [C@@H] 1 [C@H] (NC2 = C3C1 = NNC (= O) C3 = CC (F) = C2) C1 = CC = C (F) C = C1
参考文献
- 合成参考
-
王斌，褚东，冯勇，沈勇，Aoyagi-scharber M，乐post。(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基- 1h -1,2,4-三唑-5-基)-2,7,8,9-四氢- 3h -吡啶[4,3,2-de]酞嗪-3- 1 (BMN 673, Talazoparib)的发现和表征，一种新型，高效，口服有效的聚(adp -核糖)聚合酶-1/2抑制剂，作为抗癌剂。中华医学化学杂志，2016;59(1):335-57。
- 一般引用
-
- 王斌，朱东，冯勇，沈勇，陈志伟，陈志伟，陈志伟，王斌，陈志伟，陈志伟，陈志伟，陈志伟。一种新型抗肿瘤活性的聚(adp -核糖)聚合酶-1/2抑制剂(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基- 1h -1,2,4-三唑-5-基)-2,7,8,9-te三氢- 3h -吡啶[4,3,2-de]酞嗪-3- 1 (BMN 673, Talazoparib)的发现与表征。中华医学化学杂志2016年1月14日;59(1):335-57。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.5b01498。Epub 2015年12月23日。［文章］
- 贾维乐，柯廷，李志刚:PARP在DNA修复中的作用及其临床应用。中华癌症杂志。2011年10月11日;10(8):1114-22。doi: 10.1038 / bjc.2011.382。［文章］
- Talazoparib FDA批准[链接］
- FDA批准药品:TALZENNA (talazoparib)胶囊[链接］
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 44819241
- PubChem物质
- 347828114
- ChemSpider
- 28637772
- BindingDB
- 50084621
- 2099704
- ChEMBL
- CHEMBL3137320
- 锌
- ZINC000072318110
- PDBe配体
- 2 yq
- 维基百科
- Talazoparib
- PDB项
- 4 pjt/4 pjv/4和/7 kk3/7 kkn
- FDA的标签
-
下载 (549 KB)
- 化学物质
-
下载 (25 KB)
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3. 主动不招聘 治疗 MCRPC 1 3. 完成 治疗 brca1基因突变/brca2基因突变/乳腺肿瘤 1 3. 完成 治疗 卵巢癌 1 3. 招聘 治疗 晚期恶性肿瘤/非小细胞肺癌，肺癌，癌症/卵巢癌/实体肿瘤/移行细胞癌 1 3. 招聘 治疗 前列腺癌 1 2 主动不招聘 治疗 晚期乳腺癌/HER2 / Neu负/三阴性乳腺癌 1 2 主动不招聘 治疗 晚期肺非鳞状非小细胞癌/复发性非鳞状非小细胞肺癌/第四期肺癌AJCC v8/IVA期肺癌AJCC v8/IVB期肺癌AJCC v8 1 2 主动不招聘 治疗 晚期恶性肿瘤/ATM基因突变/brca1基因突变/brca2基因突变/转移性癌/PALB2基因突变/复发性恶性肿瘤/难治性恶性肿瘤 1 2 主动不招聘 治疗 乳腺癌/三阴性乳腺癌 1 2 主动不招聘 治疗 广泛期小细胞肺癌(SCLC) 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 0.25毫克/ 1 胶囊 口服 0.5毫克/ 1 胶囊 口服 0.75毫克/ 1 胶囊 口服 1毫克/ 1 胶囊 口服 0.25毫克 胶囊 口服 1毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US9820985 没有 2017-11-21 2029-07-27 我们 US8012976 没有 2011-09-06 2029-10-19 我们 US8735392 没有 2014-05-27 2031-10-20 我们 US8420650 没有 2013-04-16 2029-07-27 我们 US10189837 没有 2019-01-29 2031-10-20 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.101毫克/毫升 ALOGPS logP 2.93 ALOGPS logP 2.11 Chemaxon 日志 -3.6 ALOGPS pKa(最强酸性) 9.48 Chemaxon pKa(最强基础) 1.66 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体计数 5 Chemaxon 氢供体数量 2 Chemaxon 极表面积 84.22 Chemaxon 可旋转键数 2 Chemaxon 折射性 111.27米3.·摩尔－1 Chemaxon 极化率 35.823. Chemaxon 环数 5 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
洞察和加速药物研究。
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 参与碱基切除修复(BER)途径，通过催化参与染色质结构和DNA代谢的有限数量的受体蛋白的多聚(adp -核糖化)。这个…
- 基因名字
- PARP1
- Uniprot ID
- P09874
- Uniprot名字
- 聚[adp -核糖]聚合酶
- 分子量
- 113082.945哒
参考文献
- 王斌，朱东，冯勇，沈勇，陈志伟，陈志伟，陈志伟，王斌，陈志伟，陈志伟，陈志伟，陈志伟。一种新型抗肿瘤活性的聚(adp -核糖)聚合酶-1/2抑制剂(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基- 1h -1,2,4-三唑-5-基)-2,7,8,9-te三氢- 3h -吡啶[4,3,2-de]酞嗪-3- 1 (BMN 673, Talazoparib)的发现与表征。中华医学化学杂志2016年1月14日;59(1):335-57。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.5b01498。Epub 2015年12月23日。［文章］
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Nad+ adp-核糖转移酶活性
- 特定的功能
- 参与碱基切除修复(BER)途径，通过催化参与染色质结构和DNA代谢的有限数量的受体蛋白的多聚(adp -核糖化)。这个…
- 基因名字
- PARP2
- Uniprot ID
- Q9UGN5
- Uniprot名字
- 聚[adp核糖]聚合酶2
- 分子量
- 66205.31哒
参考文献
- 王斌，朱东，冯勇，沈勇，陈志伟，陈志伟，陈志伟，王斌，陈志伟，陈志伟，陈志伟，陈志伟。一种新型抗肿瘤活性的聚(adp -核糖)聚合酶-1/2抑制剂(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基- 1h -1,2,4-三唑-5-基)-2,7,8,9-te三氢- 3h -吡啶[4,3,2-de]酞嗪-3- 1 (BMN 673, Talazoparib)的发现与表征。中华医学化学杂志2016年1月14日;59(1):335-57。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.5b01498。Epub 2015年12月23日。［文章］
转运蛋白
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 异种生物转运atp酶活性
- 特定的功能
- 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药蛋白
- 分子量
- 141477.255哒
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 异种生物转运atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸输出，在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用，因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- atp结合盒亚家族G成员2
- 分子量
- 72313.47哒
药物创建于2016年10月20日20:45 /更新于2021年8月19日10:28