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Sarilumab

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总结

Sarilumab是一种单克隆抗体用于治疗中度到重度类风湿关节炎反应不佳或不能容忍其他DMARDs。

品牌名称
Kevzara
通用名称
Sarilumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB11767
背景

Sarilumab是一个完整的人anti-IL-6R单克隆IgG1抗体结合可溶性白介素6 (il - 6)和膜结合受体形式,从而阻断il - 6的cis, trans-inflammatory信号级联1。Sarilumab创造出由赛诺菲和Regeneron制药公司;这是美国fda批准的2017年5月,紧随其后的是欧盟2017年6月批准用于治疗中度到重度类风湿关节炎(RA)与甲氨蝶呤4。类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病,其特征是多发性关节炎及其治疗每个病人受到了不同的反应3。皮下Sarilumab管理已被证明会降低急性期反应物水平和改善风湿性关节炎临床症状2。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6388年H9918年N1718年O1998年年代44
蛋白质平均体重
150000.0 Da (143900 Da在缺乏N-glycosylation重链(Asn296))
序列
>重链EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASRFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGRIGY ADSVKGRFTISRDNAENSLFLQMNGLRAEDTALYYCAKGRDSFDIWGQGTMVTVSSASTK GPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKN QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGN VFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>轻链DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLESGVPS RFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFASYYCQQANSFPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
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同义词
  • REGN88
  • SAR153191
  • Sarilumab

药理学

指示

表示对modere严重反应RA在成人患者无答复的,反应不足或出现不耐受疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARDs)或肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂。是表示可以联合使用甲氨蝶呤(MTX)或作为单一疗法时不耐受MTX或MTX政府是不合适的。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

单剂量皮下Sarilumab管理局生产快速降低CRP水平,导致正常水平后两周的治疗。峰值减少绝对嗜中性计数是观察后3到4天的治疗后恢复至基线水平。观察纤维蛋白原减少,血清淀粉样蛋白以及增加血红蛋白和血清白蛋白。

的作用机制

Sarilumab是人类重组IgG1抗体结合两种形式的白介素6 (IL-6R)受体,从而抑制IL-6-mediated信号。il - 6是一多效性细胞因子激活免疫细胞(T细胞和B细胞),以及肝细胞等释放急性期蛋白c反应蛋白,血清淀粉样蛋白a和纤维蛋白原的RA活动的生物标志物。il - 6也滑液和中起着重要作用在RA病理炎症和关节破坏的特性。因此,它是用来治疗风湿性关节炎由于其抑制关节内的和系统性的il - 6信号的能力5,6。

目标 行动 生物
一个白细胞介素- 6受体α亚基
拮抗剂
抗体
 人类
U高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体
未知的
 人类
U低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世
未知的
 人类
U低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域
未知的
 人类
U低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域
未知的
 人类
U低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域
未知的
 人类
吸收

Sarilumab证明是很好的吸收后在RA患者单一SC政府最大的血清浓度2 - 4天后了。每两周150毫克剂量方案,AUC, Cmin Cmax sarilumab 202±120毫克。天/ L, 6.35±7.54 mg / L,分别和20.0±9.20 mg / L。每两周200毫克剂量方案,AUC, Cmin Cmax sarilumab 395±207毫克。天/ L, 16.5±14.1 mg / L,分别和35.6±15.2 mg / L6。

的体积分布

在RA患者,在稳态表观分布容积为7.3 L6。

蛋白结合

Sarilumab共价heterotetramer由两个二硫与重链covelently kappa轻链有关。重链有IgG1恒定区与单个N-linked糖基化网站的Fc部分分子。6complimentarity-determining地区(CDRs)内变量域的轻、重链结合形成IL-6R的结合位点。Sarilumab IgG1分子,它展示了Fc-effector功能和提示绑定FcγRI, FcγRIIa, FCγRIIb, FcγRIIIa FcγRIIIB。然而,它并不诱导Antibody-Dependant细胞介导细胞毒性(ADCC)或Complement-Dependant细胞毒性(CDC)5。

新陈代谢

的新陈代谢Sarilumab没有特点。因为它是单克隆抗体,它被认为是退化成小肽和氨基酸(FDA文件)。

路线的消除

在高浓度时,Sarilumab被认为是消除主要通过非饱和的蛋白水解途径,在低浓度时,将由饱和target-mediated消除消除1。

半衰期

一半的生命取决于管理浓度。在200毫克每2周,半衰期是10天在RA患者稳定状态。在150毫克每2周,半衰期是8天在RA患者稳定状态。后稳态剂量150毫克和200毫克,达到无法探测浓度的时间是28日,43天,分别5。

间隙

Sarilumab不是消除通过肾脏或肝脏通路。RA患者显示趋势间隙存在高anti-sarilumab抗体[FDA文件]。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

重复剂量接触已被证明产生部分可逆neutophil计数和可逆的降低纤维蛋白原减少5。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abatacept 不利影响的风险或严重性Abatacept结合Sarilumab时可以增加。
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Sarilumab时可以增加。
Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Sarilumab时可以增加。
Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib结合Sarilumab时可以增加。
苊香豆醇 苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Sarilumab相结合。
Adalimumab 感染的风险或严重性Adalimumab结合Sarilumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Sarilumab生活。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Sarilumab结合Aducanumab时可以增加。
阿苯达唑 阿苯达唑的新陈代谢结合Sarilumab时可以增加。
Aldesleukin 不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Sarilumab时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Kevzara 注入,解决方案 200毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 美国国旗
Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Kevzara 解决方案 150毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特 2018-06-21 不适用 加拿大的国旗
Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Kevzara 注入,解决方案 200毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 美国国旗
Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Kevzara 注入,解决方案 200毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Kevzara 注入,解决方案 150毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2017-05-22 不适用 美国国旗
Kevzara 注入,解决方案 150毫克 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L04AC14——Sarilumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
NU90V55F8I
化学文摘号
1189541-98-7

引用

一般引用
  1. 惠钦格TW,她RM,杰森M,雷丁,van Adelsberg J,百花大教堂,黄X, Yancopoulos GD,斯塔尔N,热那亚的主持人:Sarilumab,完全人类单克隆抗体IL-6Ralpha类风湿性关节炎患者和一个对甲氨蝶呤反应不足:有效性和安全性从随机SARIL-RA-MOBILITY部分试验结果。安大黄说。2014年9月,73 (9):1626 - 34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013 12月2。(文章]
  2. 热那亚的MC,她R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R,百花大教堂,Rohane P,凡根H,加戈,风扇C, van Adelsberg J,温斯坦SP,斯塔尔N,格雷厄姆•纳米Yancopoulos GD,惠钦格TW, van der Heijde D: Sarilumab +甲氨蝶呤活跃类风湿性关节炎患者的甲氨蝶呤和反应不足:一项III期研究的结果。关节炎Rheumatol。2015年6月,67 (6):1424 - 37。doi: 10.1002 / art.39093。(文章]
  3. 库珀:Sarilumab治疗风湿性关节炎。免疫疗法。2016;8 (3):249 - 50。doi: 10.2217 / imt.15.127。Epub 2016 2月9。(文章]
  4. 考夫曼MB:药品批准更新。P t . 2017年9月,42 (9):562 - 580。(文章]
  5. 教育津贴。欧罗巴(链接]
  6. Kevzara产品专著(链接]
PubChem物质
347911238
RxNav
1923319
维基百科
Sarilumab
FDA的标签
下载 (1.31 MB)
化学物质
下载 (90.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 类风湿性关节炎 1
4 未知的状态 治疗 动脉粥样硬化/类风湿性关节炎 1
3 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/感染,冠状病毒 1
3 完成 治疗 类风湿性关节炎 9
3 招聘 治疗 社区获得性肺炎、流感、COVID-19/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 招聘 治疗 类风湿性关节炎 1
3 终止 治疗 巨细胞动脉炎(GCA) 1
3 终止 治疗 风湿性多肌痛(PMR) 1
3 终止 治疗 类风湿性关节炎 1
3 未知的状态 治疗 类风湿性关节炎 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 肠外;皮下 150毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 200毫克
注入,解决方案 皮下 150毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升
解决方案 皮下 150毫克/ 1.14毫升
解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案 皮下 150毫克
注入,解决方案 皮下 200毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 69°C(中点过渡),80°C(整个IgG1) Dashivets, et al . PLOS ONE。10。e0143520。10.1371 / journal.pone.0143520。(2015)。
等电点 6.6 - 7.2 金,et al .电泳。9月,23 (19):3385 - 91。(2002)。

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。白细胞介素- 6受体α亚基
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
抗体
通用函数
蛋白质homodimerization活动
特定的功能
白介素6受体的一部分。白细胞介素6结合亲和力较低,但并不转导信号。与IL6ST信号激活需要一个协会。激活可能导致处于…
基因名字
IL6R
Uniprot ID
P08887
Uniprot名字
白细胞介素- 6受体α亚基
分子量
51547.015哒
引用
  1. 惠钦格TW,她RM,杰森M,雷丁,van Adelsberg J,百花大教堂,黄X, Yancopoulos GD,斯塔尔N,热那亚的主持人:Sarilumab,完全人类单克隆抗体IL-6Ralpha类风湿性关节炎患者和一个对甲氨蝶呤反应不足:有效性和安全性从随机SARIL-RA-MOBILITY部分试验结果。安大黄说。2014年9月,73 (9):1626 - 34。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204405。Epub 2013 12月2。(文章]
  2. 6月RR,奥尔森新泽西:更多的il - 6封锁了吗?Sarilumab治疗风湿性关节炎。专家10月当今其他杂志。2016;16 (10):1303 - 9。doi: 10.1080 / 14712598.2016.1217988。Epub 2016年8月8日。(文章]
  3. Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J, Burmester G, unfpa Chatzidionysiou K, Dougados M,南J, Ramiro年代,Voshaar M, van Vollenhoven R, Aletaha D,撕咬,波尔人M,巴克利CD, Buttgereit F, Bykerk V, Cardiel M,峡谷B, Cutolo M, van Eijk-Hustings Y,金刚砂P, Finckh, Gabay C, Gomez-Reino J, Gossec L, Gottenberg我,飘渺JMW,惠钦格T,贾尼M, Karateev D, Kouloumas M, Kvien T,李Z, Mariette X,麦克因尼斯,Mysler E,纳什P·帕夫卡K,可怜的G, Richez C,范·里尔P, Rubbert-Roth, Saag K, da Silva J, Stamm T,竹内T, Westhovens R, de智慧M, van der Heijde D:欧拉建议管理类风湿性关节炎与合成和生物疾病修饰治疗风湿病的药物:2016更新。安大黄说。2017年6月,76 (6):960 - 977。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2016 - 210715。Epub 2017年3月6日。(文章]
  4. Kampan数控、湘SD麦克纳利OM,斯蒂芬斯,奎因马,Plebanski M:免疫治疗癌症中白细胞介素- 6或白细胞介素- 6受体封锁:挑战和机遇。咕咕叫地中海化学,2017年7月12日。doi: 10.2174 / 0929867324666170712160621。(文章]
  5. 林P:针对白细胞介素- 6非感染性葡萄膜炎。角膜切削。2015年9月11日;9:1697 - 702。doi: 10.2147 / OPTH.S68595。eCollection 2015。(文章]
细节 2。高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
未知的
通用函数
受体信号传导蛋白活性
特定的功能
高亲和力受体免疫球蛋白的Fc地区γ。函数在先天和适应性免疫反应。
基因名字
FCGR1A
Uniprot ID
P12314
Uniprot名字
高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体
分子量
42631.525哒
引用
  1. 教育津贴。欧罗巴(链接]
细节 3所示。低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
未知的
通用函数
不可用
特定的功能
结合免疫球蛋白γ的Fc地区。低亲和力受体。通过绑定到免疫球蛋白发起针对病原体和可溶性抗原的细胞反应。促进吞噬调理……
基因名字
FCGR2A
Uniprot ID
P12318
Uniprot名字
低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世
分子量
35000.42哒
引用
  1. 教育津贴。欧罗巴(链接]
细节 4所示。低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
未知的
通用函数
不可用
特定的功能
受体的Fc地区复杂或聚合免疫球蛋白γ。低亲和力受体。参与各种各样的效应和监管职能如免疫复合物的吞噬……
基因名字
FCGR2B
Uniprot ID
P31994
Uniprot名字
低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域
分子量
34043.355哒
引用
  1. 教育津贴。欧罗巴(链接]
细节 5。低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
未知的
通用函数
不可用
特定的功能
Fc受体的免疫球蛋白。结合复杂或聚合的免疫球蛋白和单体的免疫球蛋白。(ADCC)和其他依赖抗体介导依赖抗体的细胞毒性反应,如…
基因名字
FCGR3A
Uniprot ID
P08637
Uniprot名字
低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域
分子量
29088.895哒
引用
  1. 教育津贴。欧罗巴(链接]
细节 6。低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
未知的
通用函数
不可用
特定的功能
免疫球蛋白γ受体的Fc的地区。低亲和力受体。结合复杂或聚合的免疫球蛋白和单体的免疫球蛋白。III-A相反,没有能力调解锁定……
基因名字
FCGR3B
Uniprot ID
O75015
Uniprot名字
低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域
分子量
26215.64哒
引用
  1. 教育津贴。欧罗巴(链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
诱导物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. 教育津贴。欧罗巴(链接]

药物在2016年10月20日20:46 /更新6月03号,2022 07:24