Capmatinib

识别

总结

Capmatinib是一个针对c-Met受体酪氨酸激酶的激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌与外显子14跳过。

品牌名称

Tabrecta

通用名称

Capmatinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11791

背景

Capmatinib是一种小分子激酶抑制剂针对c-Met(又名肝细胞生长因子受体[HGFR]),受体酪氨酸激酶,健康人类,激活信号级联参与器官再生和组织修复。²异常c-Met激活——通过突变、放大和/或超表达——众所周知,发生在许多类型的癌症,并导致overactivation STAT3等多个下游信号通路,PI3K / ATK公司和RAS / MAPK。²突变见过已发现在非小细胞肺癌(NSCLC)的流行见过放大的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与非小细胞肺癌患者的天真的报道为1.4% - 21%。²这同现c-Met取得一个理想的目标治疗非小细胞肺癌。

由诺华公司制造和销售品牌Tabrecta下capmatinib获得加速FDA批准在5月6日,2020年,⁴治疗非小细胞肺癌患者肿瘤的基因突变导致mesenchymal-epithelial过渡(遇到)外显子14跳过。³突变的存在必须经FDA批准的测试,比如FoundationOne CDx试验(由基础医学制造有限公司),这是FDA批准的当天。⁴这个标志被授予加速批准下,继续批准取决于capmatinib验证的验证性试验中受益。³Capmatinib批准,加拿大卫生部6月8日,2022年。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Capmatinib (DB11791)

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重量

平均:412.428
单一同位素的:412.144787354

化学公式

C₂₃H₁₇FN₆O

同义词

• Capmatinib

外部id

• 有限公司- 280
• INC280
• INCB 28060
• incb - 28060
• incb - 28060自由基地
• INCB28060

药理学

指示

在美国,capmatinib表示成人患者的治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤基因突变导致mesenchymal-epithelial过渡(遇到)外显子14跳过被fda批准的测试。³

Capmatinib被批准用于治疗成人局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)与在加拿大遇到了外显子14不改变。⁶

减少药物开发失败率

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以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性非小细胞肺癌
• 不可切除的,局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Capmatinib抑制c-Met的过度活跃,受体酪氨酸激酶的编码见过原癌基因。³突变见过参与许多癌症的扩散,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。^3,2

Capmatinib可能导致光敏性反应患者紫外线(UV)暴露后,接受治疗的患者Capmatinib应该建议使用防晒霜和限制暴露于紫外线辐射的防护服。³间质性肺病的实例/肺炎,这可能是致命的,发生在患者接受治疗capmatinib。有迹象或症状的病人的肺部疾病(如咳嗽、呼吸困难、发热)应该capmatinib立即扣留,和capmatinib应该永久停止如果没有其他可行的肺部症状识别的原因。³

的作用机制

异常激活c-Met被记录在许多癌症,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。²突变导致的跳过见过外显子14的形成导致的突变c-Met缺少监管领域——这些突变蛋白有负调节能力下降,导致病理下游活动的增加。³

Capmatinib抑制野生型和突变体变异的磷酸化c-Met绑定的内源性配体,引发的肝细胞生长因子,在这一过程中,它可以防止c-Met-mediated下游信号蛋白磷酸化,以及c-Met-dependent肿瘤细胞的增殖和生存。³

目标	行动	生物
一个肝细胞生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

capmatinib估计的口服生物利用度> 70%。³口服后,最大血浆浓度达到1 - 2小时内(T_马克斯)。³与高脂肪餐capmatinib AUC增加了46% C没有变化_马克斯(禁食条件相比),与低脂餐没有临床意义对暴露的影响。³

的体积分布

在稳态表观分布容积是164 L。³

蛋白结合

血浆蛋白结合大约是96%,独立于药物血清浓度。³

新陈代谢

主要通过CYP3A4和醛氧化酶Capmatinib进行新陈代谢。³特定生物转化途径和代谢产品尚未阐明。

路线的消除

口服后放射性标记的capmatinib,大约78%的放射性是粪便,恢复~ 42%不变的父母药物,和22%是尿液中恢复,一个微不足道的不变父药物。³

半衰期

消除半衰期6.5小时。³

间隙

在稳态均值明显间隙capmatinib 24 L / h。³

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据关于毒性和过量capmatinib是有限的。Embryo-fetal毒性已被记录在动物模型中,雄性和雌性都使用capmatinib应使用有效的避孕在整个治疗过程中,1周后停止治疗。³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Capmatinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Capmatinib相结合。
Acalabrutinib	的血清浓度Capmatinib时可以增加与Acalabrutinib相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Capmatinib相结合。
18beplay下载	时可以降低血清浓度Capmatinib结合对乙酰氨基酚。
无环鸟苷	无环鸟苷的代谢结合Capmatinib时可以减少。
Adagrasib	的血清浓度Capmatinib时可以增加与Adagrasib相结合。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Capmatinib相结合。
Agomelatine	的新陈代谢Agomelatine结合Capmatinib时可以减少。
阿苯达唑	阿苯达唑的新陈代谢时可以减少与Capmatinib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。与高脂膳食AUC稍作修改,但不是在临床上重要程度上。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Capmatinib盐酸盐	C2A374O70X	1865733-40-9	COWBUPJEEDYWKD-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tabrecta	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-12-02	不适用
Tabrecta	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-12-02	不适用
Tabrecta	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2020-05-06	不适用
Tabrecta	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-12-02	不适用
Tabrecta	平板电脑	200毫克	口服	诺华制药	2022-09-16	不适用
Tabrecta	平板电脑,涂膜	150毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2020-05-06	不适用
Tabrecta	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-12-02	不适用
Tabrecta	平板电脑	150毫克	口服	诺华制药	2022-09-16	不适用

类别

ATC代码

L01EX17——Capmatinib

• L01EX——其他蛋白质激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酸,碳环
• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 配偶2 k抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 间叶细胞上皮转变抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为喹啉类药物和衍生品。这些都是含喹啉基化合物,它包含一个苯环融合嘧啶环形成苯并[b] azabenzene。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

喹啉类药物和衍生品

子课

不可用

直接父

喹啉类药物和衍生品

选择父母

2-halobenzoic酸和衍生品/苯甲酰胺/咪唑并[1,a](1、2、4)三嗪/苯甲酰衍生物/氟苯/n -咪唑类/1、2、4-triazines/芳基氟化物/吡啶和衍生品/Vinylogous卤化物 /Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

8展示更多

基

1、2、4-triazine/2-halobenzoic酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生品 /苯甲酰/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/Halobenzoic酸或衍生品/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑并[1,a](1、2、4)三嗪/咪唑/单环苯一半/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/吡啶/喹啉/二羧酸酰胺/三嗪/Vinylogous卤

显示24日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

TY34L4F9OZ

化学文摘号

1029712-80-8

InChI关键

LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H17FN6O c1-25-22 (31) 18-6-5-16 (11-19 (18) 24) 21-13-28-23-27-12-17 (30 (23) 29-21) 10-14-4-7-20-15 (9-14) 10-14-4-7-20-15 / h2-9 11-13H, 10 h2、h3, (H, 25岁,31)

国际命名

2-fluoro-N-methyl-4 - {7 - ((quinolin-6-yl)甲基)咪唑并[1,2 b] [1、2、4] triazin-2-yl}苯甲酰胺

微笑

数控(= O) C1 = C (F) C = C (C = C1) C1 = NN2C (CC3 = CC4 = C (C = C3) N = CC = C4) = CN = C2N = C1

引用

一般引用

1. 萨阿德公里,瓶我班AA, Abdelrahman RS, E说:c-Met抑制剂capmatinib减轻acetaminophen-induced肝毒性。Int Immunopharmacol。2020年4月,81:106292。doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106292。Epub 2020年2月14。(文章]
2. 金,金TM,金正日DW,金,金米,安哟,Keam B, Heo DS: MET-Amplified非小细胞肺癌细胞的获得性耐药抑制剂Capmatinib会面。Res治疗癌症。2019年7月,51 (3):951 - 962。doi: 10.4143 / crt.2018.052。Epub 2018 10月10。(文章]
3. FDA批准的药物产品:Tabrecta (capmatinib)口服片剂链接]
4. FDA批准和数据库:FDA拨款加速批准capmatinib转移性非小细胞肺癌(链接]
5. CaymanChem: Capmatinib MSDS (链接]
6. 加拿大卫生部批准的药物产品:TABRECTA (Capmatinib)口服片剂链接]
7. Cision美通社:加拿大卫生部批准(PR) Tabrecta®:靶向肿瘤治疗局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)窝藏mesenchymal-epithelial过渡(遇到)外显子14不改变链接]

外部链接

PubChem化合物

25145656

PubChem物质

347828140

ChemSpider

25069712

BindingDB

50146167

RxNav

2362165

ChEMBL

CHEMBL3188267

锌

ZINC000043195321

维基百科

Capmatinib

FDA的标签

下载 (407 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	非小细胞肺癌(腺癌)	1
3	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(腺癌)	1
3	招聘	卫生服务研究	软组织肉瘤	1
3	终止	治疗	非小细胞肺癌(腺癌)	1
2	积极不招聘	治疗	先进的肝细胞癌与c-MET失调	1
2	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)/非小细胞肺癌,肺癌,癌症	1
2	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(腺癌)	2
2	完成	治疗	腺癌肺癌;肺鳞状细胞癌	1
2	完成	治疗	恶性肿瘤非小细胞肺癌四期	1
2	完成	治疗	黑素瘤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	200毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8901123	没有	2014-12-02	2029-05-20
US8461330	没有	2013-06-11	2027-11-19
US7767675	没有	2010-08-03	2027-11-19
US8420645	没有	2013-04-16	2031-06-05
US10596178	没有	2020-03-24	2035-07-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00529毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.04	ALOGPS
logP	2.96	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.77	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.55	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	85.072	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	125.27米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	42.13	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:48 /更新6月10日,2022年十七10