Niraparib

识别

总结

Niraparib是一个多adp核糖聚合酶抑制剂用于治疗复发性卵巢上皮,输卵管或原发性腹膜癌对铂为基础的化疗。

品牌名称

Zejula

通用名称

Niraparib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11793

背景

Niraparib是一种口服活性聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂。通过阻断酶负责DNA修复,niraparib诱发癌细胞的细胞毒性。⁶对PARP-1和PARP-2 Niraparib是有选择性的。²2017年3月27日,FDA批准的第一,³niraparib用于治疗上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。⁶Niraparib批准了欧盟委员会(European Commission) 11月16日2017年⁷和加拿大卫生部于2019年6月27日。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Niraparib (DB11793)

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重量

平均:320.396
单一同位素的:320.16371128

化学公式

C₁₉H_20.N₄O

同义词

• Niraparib

外部id

• 可4827
• mk - 4827
• mk - 4827自由基地
• MK4827

药理学

指示

Niraparib表示成年的维持治疗晚期或复发性卵巢上皮,患者输卵管或原发性腹膜癌的一个完整或部分应对一线以铂为基础的化疗。^6,7,8

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 先进的卵巢癌上皮
• 先进的原发性腹膜癌
• 复发性卵巢上皮癌
• 输卵管癌复发
• 原发性腹膜癌复发
• 先进的输卵管癌

相关的治疗

• 维持治疗

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Niraparib介导的细胞毒性作用在肿瘤细胞株有或没有缺陷BRCA1/2。减少肿瘤生长在两种异种移植物模型不足的人类癌症细胞系BRCA1/2缺和人类patient-derived异种移植肿瘤模型与同源重组(HRD)突变或野生型BRCA1/2。⁶

在体外研究表明niraparib抑制多巴胺、去甲肾上腺素和5 -羟色胺转运蛋白,这或许可以解释其不相干的心血管效应,如增加脉搏和血压。²

的作用机制

Niraparib是保利的有效和选择性抑制剂(ADP-ribose)聚合酶(PARP)酶,PARP-1 PARP-2。^7,8parp DNA修复中发挥着重要的作用。他们识别和修复细胞DNA损伤,如长串优惠(下面)和双链断裂(双边带)。不同的DNA修复途径存在修复这些DNA损害,包括基本切除修复(BER)通路SSBs和BRCA-dependent双边带同源重组。⁴如果系统受损,SSBs积累,成为双边带,迫使细胞依赖其他修复途径,主要是同源重组(人力资源)和nonhomologous加入,修复DNA损伤。¹然而,一些细胞可以有缺陷或缺乏人力资源产生的特定的DNA修复基因的突变,如乳腺癌易感基因1和2。²抑制PARP的人力资源缺乏导致这种现象被称为“合成杀伤力,”即PARP抑制剂阻碍的误码率,导致基因不稳定和细胞死亡。^1,2

选择性PARP-1和PARP-2 100倍高于其他PARP家庭成员。²Niraparib-induced细胞毒性可能涉及PARP抑制酶活性,增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,细胞凋亡,细胞死亡。^6,7,8

目标	行动	生物
一个保利(ADP-ribose)聚合酶1	抑制剂	人类
一个保利(ADP-ribose)聚合酶2	抑制剂	人类

吸收

单剂量300毫克niraparib管理后,平均(±SD)血浆浓度峰值(C_马克斯)804 (±403)ng / mL。曝光(C_马克斯和AUC) niraparib dose-proportional方式增加每日剂量从30毫克(批准推荐剂量的0.1倍)400毫克(批准推荐剂量的1.3倍)。的积累比niraparib曝光后21天重复的每日剂量大约是2倍剂量范围从30到400毫克。达峰时间约三个小时。beplayapp⁶

niraparib的绝对生物利用度为73%左右。食品似乎并不影响药物暴露。⁶

的体积分布

平均(±SD)表观分布容积(Vd / F)人口1220 (1114±)L .药代动力学分析,Vd / F (niraparib在癌症患者1074 L。⁶

蛋白结合

Niraparib是人类血浆蛋白绑定到83%。⁶

新陈代谢

Niraparib主要是由羧酸酯酶代谢(CEs)形成M1,这是一个主要的活性代谢物。M1代谢物可以随后接受glucuronidation由UDP-glucuronosyltransferases (ugt) M10代谢物。⁶在质量平衡的一项研究中,M1和M10主要循环代谢产物。⁷M1代谢物也可以进行甲基化,monooxygenation和氢化形成其他次要的代谢物。⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Niraparib
  • Niraparib M1代谢物
    • Niraparib M10代谢物

路线的消除

Niraparib消除通过多种途径,包括肝脏代谢,消除肝胆的排泄,肾功能。⁸后管理单一口服300毫克剂量的放射性标记niraparib,服用剂量的平均回收率超过21天(范围:33.4% - 60.2%)47.5%在尿液和38.8%(范围:28.3% - 47.0%)的粪便。在6天的集中采样,不变niraparib占11%和19%的服用剂量恢复在尿液和粪便,分别。⁶

半衰期

niraparib每天300毫克剂量多次后,平均半衰期(t_1/2)是36小时。⁶

间隙

在一个群体药代动力学分析,明显niraparib总间隙(CL / F)是16.2 L / h患者癌症。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

有有限的信息关于niraparib的急性毒性和过剂量。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Niraparib结合Articaine时可以增加。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Niraparib结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性Niraparib时可以增加与苯甲醇相结合。
Bupivacaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Niraparib结合Bupivacaine时可以增加。
布大卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Niraparib结合布大卡因。
氨苯丁酯	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Niraparib结合氨苯丁酯。
辣椒素	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Niraparib结合辣椒素。
Chloroprocaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Niraparib结合Chloroprocaine时可以增加。
二丁卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Niraparib结合二丁卡因。
可卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Niraparib结合可卡因。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。食物不会影响niraparib的吸收。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Niraparib盐酸盐	L4JFC1PHCI	1038915-64-8	YXYDNYFWAFBCAN-PFEQFJNWSA-N
Niraparib甲苯磺酸盐	75年ke12ay9u	1038915-73-9	LCPFHXWLJMNKNC-PFEQFJNWSA-N
Niraparib甲苯磺酸盐一水合物	195年q483uzd	1613220-15-7	ACNPUCQQZDAPJH-FMOMHUKBSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克史密斯克莱恩(爱尔兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克公司	2020-01-09	不适用
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克史密斯克莱恩(爱尔兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Zejula	胶囊	100毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2017-03-27	不适用
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克史密斯克莱恩(爱尔兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Zejula	平板电脑	100毫克	口服	葛兰素史克公司	不适用	不适用

类别

ATC代码

L01XK02——Niraparib

• L01XK -聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 交配1抑制剂
• 交配1基板
• 交配1基质与狭窄的治疗指数
• 配偶2抑制剂
• 配偶2基质
• 配偶2基质与狭窄的治疗指数
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• 狭窄的药物治疗指数
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂
• 保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂
• 摘要

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpiperidines。这些是包含phenylpiperidine骨架的化合物,它包含一个苯基哌啶绑定。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Phenylpiperidines

直接父

Phenylpiperidines

选择父母

Phenylpyrazoles/吲唑/Aralkylamines/苯和取代衍生品/Heteroaromatic化合物/主要羧酸酰胺/氨基酸和衍生品/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organooxygen化合物 /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示两个

基

胺/氨基酸或衍生品/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Benzopyrazole/甲酰胺组/羧酸衍生物 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲唑/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenylpiperidine/Phenylpyrazole/主要羧酸酰胺/邻二氮杂茂/二级脂肪胺/仲胺

显示15

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

HMC2H89N35

化学文摘号

1038915-60-4

InChI关键

PCHKPVIQAHNQLW-CQSZACIVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H20N4O c20-19 (24) 17-5-1-3-15-12-23 (22 18 (15) 17) 16-8-6-13 (7-9-16) 16-8-6-13 / h1, 3, 5 - 9、12、14、21 h, 2, 4, 10-11H2, (H2、20、24) / t14 - m1 / s1

国际命名

2 - {4 - [(3 s) -piperidin-3-yl]苯基}2 h-indazole-7-carboxamide

微笑

数控(= O) C1 = CC = CC2 = CN (N = C12) C1 = CC = C (C = C1) [C@@H] 1 cccnc1

引用

一般引用

1. 陈:PARP抑制剂:它在癌症治疗中的作用。下巴J癌症。2011年7月,30 (7):463 - 71。doi: 10.5732 / cjc.011.10111。(文章]
2. Heo是的,达根圣:Niraparib:卵巢癌的审查。目标8月杂志。2018;13 (4):533 - 539。doi: 10.1007 / s11523 - 018 - 0582 - 1。(文章]
3. 张关G,豪伊LJ, Amiri-Kordestani L, L,唐年代,Sridhara R,皮埃尔•V Charlab R, Ramamoorthy,歌P,李F, Yu J, Manheng W, Palmby TR, Ghosh年代,霍恩HN,李EY、菲利普•R戴夫K,陈XH凯莉SL, Janoria公斤,巴纳吉,迪O,狄宁J,戈德堡KB,皮尔斯WF,易卜拉欣,Kluetz PG,布卢门撒尔通用,海狸是的,Pazdur R: FDA批准简介:Niraparib维持治疗的复发性卵巢癌患者在回应以铂为基础的化疗。癌症研究杂志2018年9月1;24 (17):4066 - 4071。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 0042。Epub 2018年4月12日。(文章]
4. 波鸿,伯杰年代,Martens嗯:Olaparib。最近的结果实用癌症杂志2018;211:217 - 233。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 319 - 91442 - 8 - _15。(文章]
5. 陆张van Andel L, Z,年代,Kansra V, Agarwal年代,休斯L, Tibben MM, Gebretensae,卢卡斯L,接触MJX,罗辛H, Schellens JHM, Beijnen JH:人类质量平衡研究和代谢物分析(14)C-niraparib小说保利(ADP-Ribose)聚合酶(PARP) 1和PARP-2抑制剂,在晚期癌症患者。新药投资。2017年12月,35 (6):751 - 765。doi: 10.1007 / s10637 - 017 - 0451 - 2。Epub 2017年3月16日。(文章]
6. FDA批准的药物产品:ZEJULA (niraparib)胶囊,口服使用(2022年9月)链接]
7. EMA批准药物产品:Zejula (niraparib)口服胶囊链接]
8. 加拿大卫生部批准的药物产品:ZEJULA (niraparib)口服胶囊或药片链接]

外部链接

PubChem化合物

24958200

PubChem物质

347828142

ChemSpider

24531930

BindingDB

50316226

RxNav

1918231

ChEBI

176844年

ChEMBL

CHEMBL1094636

锌

ZINC000043206370

网页

PA166131610

PDBe配体

3 jd

维基百科

Niraparib

PDB项

4 r6e/7 f43/7 kk5/7 kkp

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	卵巢癌	1
4	没有招聘	治疗	卵巢上皮癌/卵巢癌/III期卵巢癌/四期卵巢癌	1
4	招聘	预防	成人Platinum-sensitive患者,复发,高档浆液性卵巢癌上皮	1
3	积极不招聘	治疗	前列腺癌去势抵抗	1
3	积极不招聘	治疗	肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3	积极不招聘	治疗	卵巢肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	卵巢肿瘤/卵巢、输卵管和原发性腹膜癌	1
3	积极不招聘	治疗	复发性卵巢上皮癌	1
3	完成	治疗	卵巢肿瘤/卵巢癌铂敏感	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8859562	没有	2014-10-14	2031-08-04
US8143241	没有	2012-03-27	2027-08-12
US8071579	没有	2011-12-06	2027-08-12
US8071623	没有	2011-12-06	2030-03-22
US8436185	没有	2013-05-07	2029-04-24
US11091459	没有	2021-08-17	2038-03-27

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	463年	https://file.medchemexpress.com/batch_PDF/HY-10619/Niraparib-SDS-MedChemExpress.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0149毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.45	ALOGPS
logP	2.47	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.03	Chemaxon
pKa最强(基本)	10.08	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	72.942	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	94.92米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	36.43	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:48 /更新在3月14日,2023 01:34