识别
- 总结
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Fostemsavir是一种抗逆转录病毒HIV-1附着抑制剂，针对HIV-1 gp160包膜糖蛋白内的gp120亚基。
- 品牌名称
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Rukobia
- 通用名称
- Fostemsavir
- beplay体育安全吗药物库登录号
- DB11796
- 背景
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Fostemsavir是一种新型HIV-1附着抑制剂temsavir的磷氧甲基前药。5它结合并抑制gp120的活性，gp120是HIV-1 gp160包膜糖蛋白中的一个亚基，它促进HIV-1附着到宿主细胞CD4受体-这样做，temsavir阻止了HIV-1病毒生命周期的第一步。5gp120作为治疗HIV-1感染的潜在靶点的发现是相对最近的，它的诞生是出于寻找替代靶蛋白(即机械正交疗法)治疗HIV-1耐药感染患者的愿望。3.Fostemavir是首个获得FDA批准的附着抑制剂，于2020年7月获准与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗经验丰富的多药耐药HIV-1感染患者，这些患者目前的治疗失败。5，7靶向gp120亚基是治疗HIV-1感染的一种全新的治疗方法，在针对HIV-1的治疗武器中添加附着抑制剂，如temsavir，填补了患者治疗选择的必要利基，如果有的话，几乎没有可行的治疗方法。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:583.498
单一同位素的:583.158047823 - 化学公式
- C25H26N7O8P
- 同义词
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- Fostemsavir
- 外部id
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- 663068年百时美施贵宝
- bms - 663068
药理学
- 指示
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Fostemsavir与其他抗逆转录病毒药物合用，用于治疗因耐药、不耐受或安全问题而无法接受当前抗逆转录病毒治疗的有大量治疗经验的成年人的多药耐药HIV-1感染。5
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
Temsavir抑制HIV-1病毒生命周期的第一阶段:附着。5它有一个中等持续时间的作用，需要每天两次剂量。5Fostemsavir大约是人体推荐剂量的4倍，已被观察到显著延长qtc间隔。有qtc延长史的患者，接受其他qtc延长药物的患者，和/或既往有心脏病的患者应谨慎使用fostemsavir，并应在基线和整个治疗过程中监测提示qtc延长的体征或症状。5Fostemsavir在乙肝或丙肝合并感染患者中也应谨慎使用，因为在临床试验中观察到这些人群中肝转氨酶升高的比例更高。5
- 作用机制
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HIV-1的gp160包膜糖蛋白中的gp120亚基是治疗HIV-1感染的一个新的和新颖的靶点。这些亚基通过介导病毒与宿主细胞CD4受体之间的相互作用，负责促进病毒生命周期的第一步，即附着。5，1附着后，HIV-1在宿主细胞内经历组装、发芽和成熟，之后成熟的病毒颗粒被释放，继续病毒生命周期。4
Fostemsavir的活性代谢物temsavir是一种HIV-1附着抑制剂。它直接与gp120亚基结合，抑制病毒与宿主CD4受体的相互作用，从而防止病毒复制所需的初始附着。5它还被证明可以抑制病毒进入所需的其他依赖于gp120的附着后步骤。5
目标 行动 生物 一个包膜糖蛋白gp160 抑制剂hiv - 1 - 吸收
-
口服给药后的次优溶出度和溶解度显著限制了temsavir的吸收。3.Fostemsavir是temsavir的磷氧甲基前药，与母体药物相比，在酸性条件下提高了水溶解度和稳定性——口服Fostemsavir后，绝对生物利用度约为26.9%。5C马克斯和AUCτ口服fostemsavir 600mg，每日两次，分别为1770 ng/mL和12900 ng.h/L马克斯大约两小时。5
与标准餐共同服用fostemsavir可使其AUC增加约10%，而与高脂肪餐共同服用则可使其AUC增加约81%。5
- 配送量
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静脉给药后temsavir的稳态分布体积约为29.5 L。5
- 蛋白结合
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Temsavir在血浆中约有88.4%的蛋白结合，主要与血清白蛋白结合。5
- 新陈代谢
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肠道刷状边缘膜上的碱性磷酸酶将Fostemsavir迅速水解为其活性代谢物temsavir。3.Temsavir进一步生物转化为两种主要的非活性代谢物:BMS-646915(酯酶水解产物)和BMS-930644 (CYP3A4氧化生成的n -脱烷基代谢物)。5口服剂量中约36.1%由酯酶代谢，21.2%由CYP3A4代谢，<1%在消除前由udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)偶联。5
temsavir及其两种主要代谢物均可抑制BCRP。5
悬停在以下产品上查看反应伙伴
- 淘汰路线
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Temsavir是高度代谢的，之后它作为非活性代谢物排泄在尿液和粪便中。5约51%的给定剂量由尿液排出，其中<2%由不变的母体药物组成，33%由粪便排出，其中1.1%为不变的母体药物。5
- 半衰期
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temsavir的半衰期约为11小时。5口服后通常在血浆中检测不到Fostemsavir。
- 间隙
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对fostemsavir的活性代谢产物temsavir的平均清除率和表观清除率分别为17.9 L/h和66.4 L/h。5
- 的不利影响
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改进决策支持和研究结果有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。 - 毒性
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关于fostemsavir过量的数据是不可用的。5过量的症状可能与fostemsavir的不良反应相一致，因此可能包括明显的胃肠道紊乱和QT间期延长。5在过量用药的情况下，应密切监测患者，包括使用心电图，并根据临床指示进行对症治疗。由于fostemsavir是高度蛋白结合，透析不太可能是有益的事件过量。5
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abametapir Fostemsavir与阿美他韦合用可提高血清浓度。 Abemaciclib Fostemsavir可降低Abemaciclib的排泄率，从而导致血清水平升高。 Abrocitinib Fostemsavir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。 Acrivastine 当Acrivastine联合Fostemsavir时，QTc延长的风险或严重程度可增加。 Adagrasib Fostemsavir与Adagrasib合用可提高血清浓度。 腺苷 当Fostemsavir与Adenosine联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可增加。 7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗与Fostemsavir联合使用可降低治疗效果。 Afatinib 阿法替尼可能降低Fostemsavir的排泄率，从而导致血清水平升高。 西萝芙木碱 Ajmaline联合Fostemsavir可增加QTc延长的风险或严重程度。 Alectinib 艾乐替尼可能降低Fostemsavir的排泄率，从而导致血清水平升高。 - 食物相互作用
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- 避免圣约翰草。使用强诱导剂CYP3A酶，包括圣约翰草，是禁忌的患者接受fostemsavier。
- 带或不带食物服用。与食物共给药可轻微改变药代动力学，但未达到临床显著程度。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
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成分 UNII 中科院 InChI关键 Fostemsavir氨丁三醇 2 x513p36u0 864953-39-9 RRGJSMBMTOKHTE-UHFFFAOYSA-N - 活跃的半个
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的名字 种类 UNII 中科院 InChI关键 Temsavir 前体药物 4 b6j53w8n3 701213-36-7 QRPZBKAMSFHVRW-UHFFFAOYSA-N - 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Rukobia 片剂，缓释 600毫克 口服 ViiV医疗ULC 2022-04-26 不适用 加拿大 
Rukobia 片剂，缓释 600毫克 口服 七、五、保健B.V. 2021-04-20 不适用 欧盟 
Rukobia 片剂，覆膜，缓释 600毫克/ 1 口服 ViiV医疗保健公司 2020-07-02 不适用 我们 
Rukobia 片剂，缓释 600毫克 口服 七、五、保健B.V. 2021-03-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- Fostemsavir
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物吡啶-1,2,4-三唑类。它们是有机化合物，含有吡啶环和1,2,4-三唑环相连。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 吡啶及其衍生物
- 子课
- Pyridyltriazoles
- 直接父
- Pyridyl-1 2 4-triazoles
- 选择父母
- 苯甲酰胺/Pyrrolopyridines/芳基酮/苯甲酰衍生物/烷基芳醚/单烷基磷酸/取代吡咯/哌嗪类/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物 显示6更多
- 基
- 1、2、4-triazole/1, 4-diazinane/烷基芳基醚/烷基磷酸/芳香族杂多环化合物/芳基酮/Azacycle/氮杂茂/苯甲酰胺/苯环型的 显示26个
- 分子框架
- 芳香杂多环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- hiv - 1
化学标识符
- UNII
- 97年iq273h4l
- 化学文摘号
- 864953-29-7
- InChI关键
- SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C25H26N7O8P c1-16-27-14-32(28-16) 23-21-20(12-26-23)(39票)19日18(13-31(21)15-40-41(36、37)38)22 (33)25 (35)30-10-8-29 (9-11-30)24 (34)30-10-8-29 / h3-7 12-14H, 8 - 11、15 H2, 1-2H3, (H2, 36岁,37岁,38)
- 国际命名
-
({3 - [2 - (4-benzoylpiperazin-1-yl) 2-oxoacetyl] 4-methoxy-7 - (3-methyl-1H-1 2 4-triazol-1-yl) 1 h-pyrrolo [2, 3 c] pyridin-1-yl}甲氧基)膦酸
- 微笑
-
COC1 = CN = C (N2C =数控(C) = N2) C2 = C1C (= CN2COP (O) (O) = O) C (= O) C (= O) N1CCN (CC1) C (= O) C1 = CC = CC = C1
参考文献
- 合成参考
-
Meanwell NA, Krystal MR, Nowicka-Sans B, Langley DR, Conlon DA, Eastgate MD, Grasela DM, Timmins P, Wang T, Kadow JF: Temsavir及其前药Fostemsavir的发现和开发。中华医学杂志2018年1月11日;61(1):62-80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01337。Epub 2017 12月22日。
- 一般引用
-
- Meanwell NA, Krystal MR, Nowicka-Sans B, Langley DR, Conlon DA, Eastgate MD, Grasela DM, Timmins P, Wang T, Kadow JF: Temsavir及其前药Fostemsavir的发现和开发。中华医学杂志2018年1月11日;61(1):62-80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01337。Epub 2017 12月22日。［文章］
- Moore K, Magee M, Sevinsky H, Chang M, Lubin S, Myers E, Ackerman P, Llamoso C:美沙酮和丁丙诺啡与fostemsavier联合给药对阿片类依赖的人体免疫缺陷病毒血清阴性参与者的药代动力学和药动力学。中国临床药物学杂志，2019年8月;85(8):1771-1780。doi: 10.1111 / bcp.13964。Epub 2019 6月5日。［文章］
- 王涛，Ueda Y, Zhang Z, Yin Z, Matiskella J, Pearce BC, Yang Z, Zheng M, Parker DD, Yamanaka GA, Gong YF, Ho HT, Colonno RJ, Langley DR, Lin PF, Meanwell NA, Kadow JF:人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)附着抑制剂Temsavir及其磷氧甲基前药fostemsavier的发现。中华医学化学杂志2018年7月26日;61(14):6308-6327。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00759。Epub 2018 7月13日。［文章］
- Sundquist WI, Krausslich HG: HIV-1的组装、萌芽和成熟。冷泉港展望医学2012 7月;2(7):a006924。doi: 10.1101 / cshperspect.a006924。［文章］
- FDA批准药品:Rukobia (fostemsavir)缓释片[链接］
- 美国国家卫生研究院艾滋病信息:Fostemsavir [链接］
- ViiV Healthcare: ViiV Healthcare宣布FDA批准Rukobia (fostemsavir) [链接］
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 11319217
- PubChem物质
- 347828145
- ChemSpider
- 9494181
- 2380373
- ChEMBL
- CHEMBL3301594
- 锌
- ZINC000014210883
- 维基百科
- Fostemsavir
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染 1 3. 主动不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 1 2 完成 治疗 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 2 1 完成 基础科学 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 2 1 完成 卫生服务研究 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 1 1 完成 其他 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 5 1 完成 治疗 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 7 1、2 尚未招聘 治疗 多重耐药病毒的HIV感染 1 不可用 可用 不可用 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 片剂，缓释 口服 600毫克 片剂，覆膜，缓释 口服 600毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8461333 没有 2013-06-11 2025-02-25 我们 US8168615 没有 2012-05-01 2025-02-25 我们 US7745625 没有 2010-06-29 2027-11-19 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 水溶度 > 250毫克/毫升 FDA的标签 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.431毫克/毫升 ALOGPS logP 0.64 ALOGPS logP -0.13 Chemaxon 日志 -3.1 ALOGPS pKa(最强酸性) 1.75 Chemaxon pKa(最强基础) 0.97 Chemaxon 生理上的电荷 －2 Chemaxon 氢受体计数 10 Chemaxon 氢供体数量 2 Chemaxon 极表面积 182.212 Chemaxon 可旋转键数 8 Chemaxon 折射性 145.6米3.·摩尔－1 Chemaxon 极化率 55.133. Chemaxon 环数 5 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
酶
- 种类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇绑定
- 特定的功能
- UDPGT在结合和随后消除潜在有毒的异种生物和内源性化合物方面具有重要意义。这种异构体葡萄糖醛酸盐与胆红素ix - α形成…
组件:
参考文献
- FDA批准药品:Rukobia (fostemsavir)缓释片[链接］
航空公司
转运蛋白
药物创建于2016年10月20日20:48 /更新于2021年2月21日18:53