Baricitinib

识别

总结

Baricitinib是Janus激酶抑制剂用于治疗中度到重度类风湿关节炎,对至少一个TNF拮抗剂反应差。

品牌名称

Olumiant

通用名称

Baricitinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11817

背景

Baricitinib Janus激酶(激酶)抑制剂。木菠萝酪氨酸蛋白激酶,在炎性信号通路发挥重要的作用。过于活跃的木菠萝与自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎等。通过抑制的行为JAK1和JAK2 baricitinib变弱JAK-mediated炎症和免疫反应。⁹

Baricitinib首次批准欧盟委员会(EC) 2017年2月治疗类风湿性关节炎的成年人⁴在2018年,后来被FDA批准。⁵欧共体后批准baricitinib治疗特应性皮炎,这第一木菠萝抑制剂用于指示在欧洲。⁶虽然baricitinib获得紧急作为治疗COVID-19结合remdesivir下紧急使用授权(欧洲大学协会)2020年11月,⁸FDA完全批准使用baricitinib治疗COVID-19 2022年5月。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Baricitinib (DB11817)

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重量

平均:371.42
单一同位素的:371.116443989

化学公式

C₁₆H₁₇N₇O₂年代

同义词

• Baricitinib

外部id

• incb - 028050
• INCB028050
• ly - 3009104
• LY3009104

药理学

指示

在美国和欧洲,baricitinib表示治疗成人中度至严重活动性类风湿性关节炎患者有一个或多个TNF阻滞剂反应不足。Baricitinib可能作为单一疗法或结合甲氨蝶呤^9,11或其他DMARDs。⁹

在欧洲,baricitinib表示治疗中度到重度特应性皮炎在成人患者候选人系统性治疗。¹¹

在美国,baricitinib还表示治疗冠状病毒病的2019 (COVID-19)住院成人需要补充氧气,非侵入性或侵入性机械通气,或者体外膜肺氧合。⁹最近,它还批准作为严重的斑秃的治疗成人。¹²

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 斑秃(AA)
• 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)
• 严重的过敏性皮肤炎
• 中度过敏性皮肤炎
• 温和,活跃的风湿性关节炎
• 类风湿性关节炎严重,活跃

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Baricitinib疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARD)用于改善症状和降低风湿性关节炎的进展。在类风湿性关节炎动物模型,baricitinib被证明有明显的抗炎作用而且还导致了软骨和骨骼的保护,没有检测到抑制体液免疫或血液的不利影响。¹Baricitinib免疫球蛋白的水平下降,在类风湿性关节炎患者血清c反应蛋白。⁹

的作用机制

作为酪氨酸激酶家族的成员,Janus激酶(激酶)是细胞内酶,调节信号从细胞因子和生长因子受体参与造血作用,炎症和免疫细胞的功能。在绑定的细胞外的细胞因子和生长因子,木菠萝使磷酸化和转录的激活信号传感器和催化剂(统计)。统计调节细胞内活动,包括基因转录的炎症介质,促进自身免疫反应,^2,3,7,92、il - 6、il - 12、IL-15 IL-23, IFN-γ,gm - csf和干扰素。^2,3JAK-STAT通路与风湿性关节炎的病理生理学,因为它是与炎症介质的生产过剩。³

有四个木菠萝蛋白质:木菠萝1、木菠萝2、木菠萝3和TYK2。木菠萝形式为或形成和对不同在不同的细胞受体细胞因子信号传输。^7,9Baricitinib选择性和可逆抑制剂JAK1和JAK2 JAK3和TYK2亲和力较低;然而,抑制特定的相关性木菠萝酶治疗效果目前不是很清楚。⁹Baricitinib抑制木菠萝的活性蛋白质和调节各种白细胞介素的信号通路,干扰素和生长因子。它也显示减少JAK1 / JAK2表达突变细胞的增殖和诱导细胞凋亡。⁷

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类
一个酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
一个酪氨酸受体激酶JAK3	抑制剂	人类
UNon-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	抑制剂	人类

吸收

baricitinib的绝对生物利用度为80%左右。C_马克斯一小时后达成的口服药物管理局。高脂肪食物减少意味着AUC和C_马克斯baricitinib的约11%和18%,分别和延迟T_马克斯0.5小时。⁹

的体积分布

通过静脉注射后,分布的体积是76 L,表明分布到组织。⁹

蛋白结合

Baricitinib大约50%与血浆蛋白和45%血清蛋白质。⁹

新陈代谢

Baricitinib由CYP3A4代谢。大约6%的口服接种剂量被确认为代谢物在尿液和粪便;然而,没有baricitinib量化在等离子体的代谢产物。⁹

路线的消除

Baricitinib主要是通过消除肾排泄。它是通过过滤和清除活跃分泌。大约75%的服用剂量是消除尿液中,有20%的剂量不变的药物。beplayapp大约20%的剂量是消除粪便,与15%的药物剂量是一个不变。⁹

半衰期

类风湿性关节炎患者的消除半衰期大约是12小时。消除半衰期10.8小时在通过鼻胃插管COVID-19患者收到baricitinib (NG)或orogastric (OG)管。⁹

间隙

全身清除baricitinib为8.9 L / h类风湿性关节炎患者。baricitinib总身体间隙和半衰期为14.2 L / h在通过鼻胃插管COVID-19患者收到baricitinib (NG)或orogastric (OG)管。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

口服最低发表有毒剂量(TDLo)是1820克/公斤在老鼠老鼠和5096克/公斤。¹⁰

在临床试验中,单一剂量高达40毫克和多个剂量20毫克每天10天没有导致任何dose-limiting毒性。药代动力学数据健康志愿者单剂量40毫克的表明,超过90%的服用剂量预计将在24小时内被淘汰。在过量的情况下,建议患者的症状和体征监测与毒品有关的不良反应,应与适当的治疗反应。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Baricitinib的排泄率导致更高的血清水平。
Abametapir	的血清浓度Baricitinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Baricitinib时可以增加。
Abemaciclib	的排泄Baricitinib结合Abemaciclib时可以减少。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Baricitinib的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Baricitinib的排泄率导致更高的血清水平。
18beplay下载	对乙酰氨基酚可能会降低Baricitinib的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Baricitinib的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸	的血清浓度Baricitinib时可以增加结合乙酰水杨酸。
Aclidinium	Aclidinium可能减少Baricitinib的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。高脂肪食物可以减少平均AUC Cmax baricitinib和延迟达峰时间,但不是在临床上singificant程度上。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Baricitinib	平板电脑,涂膜	4毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2021-12-20	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	4毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2022-05-10	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	4毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	1毫克/ 1	口服	礼来公司和公司	2019-10-08	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	4毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	4毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	4毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Olumiant	平板电脑,涂膜	4毫克	口服	礼来荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
OLUMIANT	Baricitinib(2毫克)+ Baricitinib(4毫克)	平板电脑,涂	口服	礼来INTERAMERICA公司	2019-09-13	2024-09-30
OLUMIANT	Baricitinib(2毫克)+ Baricitinib(4毫克)	平板电脑,涂	口服	礼来INTERAMERICA公司	2019-09-13	2024-09-30

类别

ATC代码

L04AA37——Baricitinib

• L04AA——选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 治疗风湿病的代理
• Azetines
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450基质
• 疾病修饰治疗风湿病的代理
• 药物主要是肾排泄
• 实验COVID-19未经批准的治疗
• 稠环杂环化合物,
• 免疫抑制药物
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 配偶2基质
• 配偶2基质与狭窄的治疗指数
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• 狭窄的药物治疗指数
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OAT3 / SLC22A8基质
• OAT3 / SLC22A8基质与狭窄的治疗指数
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 选择性免疫抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶。这些是芳香heteropolycyclic化合物包含pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶环系统,这是一个pyrrolopyrimidine同分异构体有1 - 3环氮原子,5 -和7-positions。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrrolopyrimidines

子课

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶

直接父

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶

选择父母

嘧啶和嘧啶衍生品/Organosulfonamides/有机磺胺类药/磺酰/吡咯/摘要/Heteroaromatic化合物/氮杂环丁烷/腈/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂环丁烷/氮杂茂/甲腈/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/腈/有机氮的化合物/有机氧化 /有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生品/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸酰胺/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/邻二氮杂茂/嘧啶/吡咯/Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶/磺酰

显示13

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

ISP4442I3Y

化学文摘号

1187594-09-7

InChI关键

XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H17N7O2S c1-2-26 (24、25) 22-9-16 (10-22, 4-5-17) 23-8-12 (7-21-23) 23-8-12 (13) 23-8-12 / h3, 6 - 8、11 H, 2, 4, 9-10H2, 1 h3, (H, 18日,19日,20)

国际命名

2 - (1 - (ethanesulfonyl) 3 - (4 - {7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl} 1 h-pyrazol-1-yl) azetidin-3-yl)乙腈

微笑

CCS (= O) (= O) N1CC (CC # N) (C1) N1C = C (C = N1) C1 = C2C = CNC2 =数控= N1

引用

合成参考

美因兹,。,& Vanden Eynde, J. J. (2019). Baricitinib: A 2018 Novel FDA-Approved Small Molecule Inhibiting Janus Kinases. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 12(1), 37. https://doi.org/10.3390/ph12010037

一般引用

1. Kuriya B,科恩博士梯形E:类风湿性关节炎Baricitinib:明确日期的证据和临床潜力。睡觉Musculoskelet说。2017年2月,9 (2):37-44。doi: 10.1177 / 1759720 x16687481。Epub 2017年1月23日。(文章]
2. 热那亚的MC,克雷默J, Zamani O, Ludivico C, Krogulec M,谢L,比蒂SD,科赫AE,·卡迪罗TE,鲁尼TP, Macias西城,de Bono年代,是德,Smolen JS: Baricitinib难治性类风湿关节炎患者。郑传经地中海J。2016年3月31日,374 (13):1243 - 52。doi: 10.1056 / NEJMoa1507247。(文章]
3. 奥谢JJ, Kontzias山冈K,田中Y,劳伦斯:Janus激酶抑制剂在自身免疫性疾病。安大黄说。2013年4月,72增刊2:ii111-5。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2012 - 202576。(文章]
4. 马卡姆:Baricitinib:第一全球批准。药。2017年4月,77 (6):697 - 704。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0723 - 3。(文章]
5. 美因兹,Vanden Eynde JJ: Baricitinib: 2018年小说fda批准的小分子抑制激酶。制药(巴塞尔)。2019年3月12日,12 (1)。pii: ph12010037。doi: 10.3390 / ph12010037。(文章]
6. x射线检验G, Simonetti O, Rizzetto G, Diotallevi F, Molinelli E, Offidani答:Baricitinib:欧洲第一木菠萝抑制剂批准用于治疗中度到重度特应性皮炎在成人患者。医疗保健(巴塞尔)。2021年11月18日,9 (11)。pii: healthcare9111575。doi: 10.3390 / healthcare9111575。(文章]
7. 艾哈迈德,Zaheer M,巴FJ Baricitinib。(文章]
8. FDA:紧急使用授权Baricitinib结合Remdesivir COVID-19 [链接]
9. FDA批准的药物产品:OLUMIANT (baricitinib)平板电脑,用于口腔(链接]
10. 开曼群岛化学:Baricitinib MSDS (链接]
11. EMA批准药物产品:Olumiant (baricitinib)口服片剂链接]
12. FDA批准的药物产品:OLUMIANT (baricitinib)平板电脑,用于口服2022链接]

外部链接

KEGG药物

D10308

PubChem化合物

44205240

PubChem物质

347828164

ChemSpider

26373084

BindingDB

50021656

RxNav

2047232

ChEBI

95341年

ChEMBL

CHEMBL2105759

锌

ZINC000073069247

PDBe配体

3 jw

维基百科

Baricitinib

PDB项

4 w9x/6 vn8/6世贸组织

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	招聘	预防	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	3
4	招聘	治疗	系统性硬化症(SSc)	1
4	未知的状态	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
3	积极不招聘	其他	骨矿物质密度/手指关节/类风湿性关节炎	1
3	积极不招聘	治疗	斑秃(AA)	1
3	积极不招聘	治疗	特应性皮炎	2
3	完成	治疗	特应性皮炎	4
3	完成	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	3

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	4毫克/ 1
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	1毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	2.000毫克
平板电脑,涂膜	口服	4.000毫克
平板电脑,涂膜	口服	2毫克
平板电脑,涂膜	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服	4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8420629	没有	2013-04-16	2029-03-10
US8158616	没有	2012-04-17	2030-06-08
US9089574	没有	2015-07-28	2032-11-30
US11045474	没有	2021-06-29	2032-11-30
US9737469	没有	2013-03-29	2033-03-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	707.2	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.357毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.08	ALOGPS
logP	-0.19	Chemaxon
日志	3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.89	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.91	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	120.562	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	105.55米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	36.723	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:50 /更新在1月3日,2023 04:10