Esketamine

识别

总结

Esketamine是一个NMDA受体拮抗剂用于难治性抑郁症。

品牌名称

Spravato

通用名称

Esketamine

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11823

背景

重度抑郁症(MDD)是全球残疾的一个重要原因,也是最常见的疾病前自杀。^5,32019年3月5日,喷鼻剂药物,esketamine,也被称为Spravato(通过詹森制药),对难治性抑郁症是FDA批准的。

Esketamine的s对映体克他命。氯胺酮是两个对映体的混合物(镜像分子)。这是第一次,美国食品和药物管理局已批准esketamine用于任何用途。1970年FDA批准的克他命(Ketalar)。⁴

Esketamine可能被证明是一种很有前途的治疗病人诊断为重度抑郁症没有经历过的改善症状尽管治疗各种药物和疗法。鼻内给药途径的药物,可方便地管理和快速的行动,这使它有别于其他抗抑郁剂,可能需要几个星期生效。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Esketamine (DB11823)

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重量

平均:237.73
单一同位素的:237.0920418

化学公式

C₁₃H₁₆ClNO

同义词

• (-)氯胺酮
• (−)氯胺酮
• (S) -(−)氯胺酮
• (S) - 2 - (o-chlorophenyl) 2 (methylamino)环己酮
• (S)氯胺酮
• Esketamine
• L-ketamine
• S -(-)氯胺酮
• S-ketamine

药理学

指示

Esketamine表示结合口服抗抑郁治疗难治性抑郁症的成年人。⁶也表明成人治疗抑郁症状的抑郁症患者出现急性自杀意念或行为。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 重度抑郁症(MDD)
• 重度抑郁症,反复发作
• 疼痛

相关的治疗

• 插管

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

一般影响

Esketamine被认为是中枢神经系统(CNS)镇静剂代理。它可能会引起镇静,头晕和嗜睡等症状。⁶这种药物有离解和抗抑郁药物属性。⁶敏锐,esketamine可能损害的注意,判断,思考,反应速度和运动技能。安慰剂对照的两项研究进行了评估的影响氯胺酮的驱动能力。esketamine 84毫克的影响与安慰剂post-ingestion 6小时和18个小时。⁶

对心脏电生理的影响

esketamine的影响(84毫克鼻喷雾剂和0.8毫克/公斤esketamine静脉注入超过40分钟)间隔的高职院校学前教育研究是一个随机、双盲、安慰剂、阳性药莫西沙星(400毫克),4-period,交叉研究的60名健康志愿者。心率明显增加(超过10 bpm)测量受试者接受鼻内和静脉esketamine。总结性的证据来自临床前和临床数据表明延长缺乏临床相关高职院校学前教育专业在esketamine的正常治疗剂量。⁶

对血压的影响

Eskestamine导致收缩压和/或舒张压增加治疗剂量。血压高峰海拔esketamine政府发生后约40分钟后管理和持续大约4个小时。beplayapp⁶

认知效果

在健康志愿者的一项研究中,一个剂量的该代理引起的认知能力下降40分钟后管理。受试者摄入安慰剂相比,esketamine-treated科目需要更高层次的努力完成分配的认知测试后40分钟。认知能力和心理的努力被发现是类似esketamine和安慰剂之间在2小时后管理。⁶

长期记忆或认知障碍的报道已经重复误用或滥用氯胺酮。任何不良esketamine鼻喷雾剂对认知功能的影响被认为在一年的非盲安全研究。esketamine长期认知的影响还没有被研究过超过1年时间,因此,认知能力下降的风险,长期使用还没有证实。⁶

的作用机制

Esketamine, s对映体的外消旋氯胺酮,是无选择性的,非竞争性拮抗剂的n -甲基- d -门冬氨酸受体,ionotropic谷氨酸受体。的确切机制esketamine作为抗抑郁药物是未知的。主循环esketamine代谢物(noresketamine在同一受体)显示活动较弱的亲和力。⁶

目标	行动	生物
U门冬氨酸受体	拮抗剂	人类
U谷氨酸受体ionotropic, NMDA 2 b	拮抗剂	人类
U延长因子2	抑制剂	人类
U脑源性神经营养因子	受体激动剂	人类
UBDNF / NT-3生长因子受体	不可用	人类

吸收

因为这种药物管理通过鼻喷雾剂,吸收迅速。之后,平均绝对生物利用度约为48% esketamine喷鼻剂管理。时间达到峰值esketamine血浆浓度是20到40分钟后过去esketamine鼻喷雾剂。Inter-subject可变性的Cmax esketamine范围从27%到66%(最大浓度)和18%到45%的AUC(曲线下的面积)。esketamine intra-subject可变性的AUC Cmax约15%和10%。beplayapp⁶

的体积分布

esketamine的稳态平均体积的分布由静脉途径是709 L。⁶

蛋白结合

的蛋白结合esketamine大约是43%到45%。beplayapp⁶

新陈代谢

Esketamine主要代谢noresketamine代谢物的细胞色素P450 (CYP)酶,CYP2B6 CYP3A4,和在较小程度上,CYP2C9和CYP2C19。Noresketamine cytochrome-dependent代谢的代谢途径的代谢产物的后续glucuronidation紧随其后。⁶

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Esketamine
  • Noresketamine

路线的消除

不到1%的药物剂量的测量鼻esketamine不变,由尿排出。后静脉注射(IV)或口头(PO)管理、esketamine-derived尿液中代谢物主要是恢复(≥78%的放射性标记的剂量),和一个较小的比例测量粪便放射性标记的剂量(≤2%)。⁶

半衰期

意思是终端半衰期(t1/2)从7到12个小时不等。⁶

间隙

esketamine的平均间隙约为89升/小时后静脉管理。⁶

消除的主要esketamine代谢物,noresketamine从等离子体比esketamine慢。noresketamine血浆浓度的减少发生在两相的方式,更快速下降第一4小时post-administration和平均终端t1/2约8小时。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

盐酸氯胺酮LD50:447毫克/公斤,老鼠(口语)^化学物质

神经毒性

在针式神经毒性研究esketamine鼻内政府成年雌性老鼠,没有发现大脑神经元空泡形成的发生与剂量,相当于人类的最大推荐剂量84毫克/天。在第二个单剂量神经毒性研究与鼻内esketamine政府在成年雌性小白鼠身上,没有观察神经元坏死,剂量相当于人类的最大推荐剂量。神经细胞空泡形成并没有评估在这个研究。⁶这些发现在人类未知的相关性。⁶

注意在依赖和宽容

身体依赖性的报道已经经过长期使用的氯胺酮。戒断症状和体征后突然停药或显著减少剂量的药物是一种常见的药物依赖的表现。没有戒断症状观察esketamine停止治疗后4周的主题。戒断症状已经停药后观察到经常使用(超过一周)高剂量的氯胺酮对更长的持续时间。发生这些症状的撤军有更高的机会如果esketamine同样滥用。⁶

戒断症状的报道与每日摄入高剂量氯胺酮包括欲望、疲劳、食欲不振和焦虑。因此,监测患者的症状和体征esketamine-treated物理依赖药物的停用。宽容一直长期使用氯胺酮的报道。宽容的特点是减少重复剂量(即后对药物反应。,a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was previously achieved at a lower dose). Comparable tolerance would be expected to occur with long-term use of esketamine.⁶

在怀孕期间使用

这种药物可能会导致胎儿的危害,基于动物研究的结果。怀孕计划和预防女性的生殖潜力应该发生在启动之前esketamine治疗。⁶有一个怀孕妇女在怀孕期间暴露在esketamine注册表。注册表的目的是收集关于妇女和婴儿的健康数据暴露于esketamine。beplayapp

在哺乳期使用

Esketamine存在于母乳。没有安全数据的影响esketamine在母乳喂养的婴儿或牛奶产量是可用的。研究小动物神经毒性报告。由于神经毒性的风险,建议病人,母乳喂养期间不建议使用这种药物进行治疗。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	不利影响的风险或严重性时可以增加1,2-Benzodiazepine结合Esketamine。
Abametapir	的血清浓度Esketamine时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Esketamine结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Esketamine时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Esketamine时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Esketamine时可以增加。
Aceclofenac	高血压的风险或严重性Esketamine结合Aceclofenac时可以增加。
Acemetacin	高血压的风险或严重性Esketamine结合Acemetacin时可以增加。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Esketamine时可以增加。
乙酰唑胺	不利影响的风险或严重性可以增加当乙酰唑胺与Esketamine相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免饮酒。摄入酒精会增加esketamine的镇静效果。
• 把食物分开。避免吃至少2小时,喝esketamine前至少30分钟。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Esketamine盐酸盐	L8P1H35P2Z	33643-47-9	VCMGMSHEPQENPE-ZOWNYOTGSA-N

国际/其他品牌

Keta-S/接受年代/Ketaved

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Spravato		28毫克		詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Spravato		28毫克		詹森Cilag国际公司	2022-09-05	不适用
Spravato		28毫克		詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Spravato	解决方案	28 0.2毫克/毫升	鼻	詹森制药公司。	2019-03-05	不适用
Spravato		28毫克		詹森Cilag国际公司	2021-03-16	不适用
Spravato		28毫克		詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Spravato	喷雾	28毫克/ 1	鼻	文艺复兴时期的莱克伍德有限责任公司	2019-12-18	不适用
Spravato		28毫克		詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

N06AX27——Esketamine

• N06AX——其他抗抑郁药
• N06A——抗抑郁药
• N06——精神兴奋剂
• N -神经系统

N01AX14——Esketamine

• N01AX——其他一般的麻醉剂
• N01A麻醉剂,将军
• N01——麻醉剂
• N -神经系统

药物类别

• 代理生产心动过速
• 麻醉剂
• 麻醉剂,一般
• 抗抑郁的药物
• 抗抑郁的药物表明抑郁
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 环己烷
• 环烷烃
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450基质
• 其他抗抑郁药
• 神经系统
• NMDA受体拮抗剂
• 非竞争性N-Methyl D-Aspartate NMDA受体拮抗剂
• 精神兴奋剂
• 精神药品

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为氯苯。这些化合物包含一个或多个氯原子附加到苯一半。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Halobenzenes

直接父

氯苯

选择父母

Aralkylamines/芳基氯化物/环酮/二烃基胺/Organopnictogen化合物/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

胺/Aralkylamine/芳香homomonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/羰基/氯苯/环酮/碳氢化合物的衍生物/酮

分子框架

芳香homomonocyclic化合物

外部描述符

氯胺酮(CHEBI: 60799)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

50 lfg02txd

化学文摘号

33643-46-8

InChI关键

YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C13H16ClNO c1-15-13 (9-5-4-8-12 (13) 16) 9-5-4-8-12 (10) 14 / h2-3, 6 - 7, 15 h, 4 - 5, 8-9H2 1 h3 / t13 - / mo / s1

国际命名

(2)2 - 2 - (methylamino) cyclohexan-1-one (2-chlorophenyl)

微笑

CN [C@@] 1 (CCCCC1 = O) C1 = CC = CC = C1Cl

引用

一般引用

1. 莫里森RL, Fedgchin M,辛格J,范Gerven J, Zuiker R, Lim KS, Van der柜P, Wajs E, Xi L, Zannikos P, Drevets WC:鼻腔esketamine对认知功能的影响在健康参与者:一项随机,双盲,安慰剂对照研究。精神药理学(Berl)。2018年4月,235 (4):1107 - 1119。doi: 10.1007 / s00213 - 018 - 4828 - 5。Epub 2018 2月1。(文章]
2. Jonkman K,杜马,Olofsen E, Henthorn T, van Velzen M, Mooren R,员工L, van den Beukel J,艾亚茨L, Niesters M, Dahan答:吸入药物动力学和生物利用度的Esketamine在健康志愿者。麻醉学。2017年10月,127 (4):675 - 683。doi: 10.1097 / ALN.0000000000001798。(文章]
3. Turecki G,布伦特DA:自杀和自杀行为。柳叶刀》。2016年3月19日,387 (10024):1227 - 39。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (15) 00234 - 2。Epub 2015年9月15日。(文章]
4. FDA批准新喷鼻剂治疗难治性抑郁症;只有在注册医生的办公室或诊所(链接]
5. 那些国际简报链接]
6. FDA批准的药物产品:Spravato (esketamine)鼻喷雾剂链接]
7. 詹森幻灯片,esketamine [文件]

外部链接

KEGG药物

D07283

PubChem化合物

182137年

PubChem物质

347828170

ChemSpider

158414年

RxNav

2119365

ChEBI

60799年

ChEMBL

CHEMBL395091

锌

ZINC000035999642

PDBe配体

JC9

维基百科

Esketamine

PDB项

7 eu7/7 eu8/7囊

化学物质

下载 (36.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	预防	慢性术后疼痛/Dexmedetomidine/Esketamine/术后镇痛/脊柱侧弯矫正	1
4	积极不招聘	预防	克他命/产后抑郁症/产前抑郁	1
4	积极不招聘	治疗	重度抑郁症(MDD)	1
4	完成	基础科学	麻醉治疗/意识丧失	1
4	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
4	完成	诊断	牙痛	1
4	完成	预防	克罗恩病(CD)/抑郁症/Esketamine	1
4	完成	预防	芬太尼/克他命/镇静的并发症	1
4	完成	预防	术后疼痛	1
4	完成	治疗	Dexmedetomidine/术后镇痛/S-ketamine/脊柱侧弯矫正/舒芬太尼	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	注射用药物的
注射	注射用药物的
注入,解决方案	注射用药物的	25毫克/毫升
注入,解决方案	注射用药物的	5毫克/毫升
注入,解决方案	肌内;静脉注射	25毫克/毫升
注入,解决方案	肌内;静脉注射	5毫克/毫升
解决方案	鼻	28 0.2毫克/毫升
解决方案	鼻	28毫克/ 2的行为
喷雾	鼻	28毫克/ 1
喷雾	鼻	28毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8785500	没有	2014-07-22	2031-07-09
US9592207	没有	2017-03-14	2027-03-20
US10869844	没有	2020-12-22	2035-09-10
US11173134	没有	2021-11-16	2035-09-14
US11311500	没有	2015-09-10	2035-09-10
US11446260	没有	2014-03-14	2034-03-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	92.5	http://pharmacycode.com/Esketamine.html
沸点(°C)	363.8ºC 760毫米汞柱	https://www.chemsrc.com/en/cas/33643-46-8_146615.html
水溶度	自由溶于水	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211243s004lbl.pdf
logP	3.28870	https://www.chemsrc.com/en/cas/33643-46-8_146615.html
pKa	7.5	https://edoc.unibas.ch/1310/1/20110314_1408_DissCB_e_version.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0464毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.69	ALOGPS
logP	3.35	Chemaxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	19.77	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.16	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	29.12	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	65.55米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	24.973	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:51 /更新在06年3月,2023 23