Revefenacin

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总结

Revefenacin是一种用于治疗COPD的抗胆碱能药物。

通用名称

Revefenacin

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11855

背景

Revefenacin是一种新型的联苯氨基甲酸酯叔胺类药物，属于长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)家族。结构中不稳定的一级酰胺产生“软药物”位点，允许快速全身清除和最大限度地减少系统介导的不良反应。LAMA组属于被称为长效吸入支气管扩张剂的母体类别，这类药物被推荐作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。¹在LAMA组中，revfenacin是第一个每天一次雾化的LAMA治疗。²它由Theravance Biopharma开发，并于2018年11月9日获得FDA批准。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

revfenacin的结构(DB11855)

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重量

平均:597.76
单一同位素的:597.331504885

化学公式

C₃₅H₄₃N₅O₄

同义词

• Revefenacin

外部id

• gsk - 1160724
• GSK1160724
• td - 4208

药理学

指示

revfenacin是一种用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者维持治疗的吸入溶液。⁹

慢性阻塞性肺病是一种日益严重的疾病，是美国第三大死亡原因。这种疾病的特点是不完全可逆的气流限制。¹⁰

降低药物开发失败率

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相关条件

• 慢性阻塞性肺病(COPD)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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药效学

据报道，Revefenacin可产生持续、长效支气管扩张，且抗毒蕈碱相关副作用较低。在临床试验中，revefenacin被证明对COPD患者具有较长的作用时间和较低的全身暴露量。此外，据报道，88 mcg的剂量可以产生临床有效的支气管扩张，通过1秒内的用力呼气量和一系列的呼吸计评估来测量。^3.

在安慰剂对照试验中，revefenacin显示沙丁胺醇抢救吸入器的使用减少，呼气流量峰值持续增加，并在第7天达到稳定状态的最大值。此外，据报道，与其他LAMAs(如glycopyronium和噻托溴铵)相比，有更好的肺选择性指数，其产生的唾液诱导作用降低。¹

作用机制

Revefenacin是一种吸入性支气管扩张剂毒蕈碱拮抗剂，具有长效支气管扩张活性。⁴它已被证明具有高亲和力，并表现为五种毒蕈碱胆碱能受体的竞争性拮抗剂。研究表明，与受体M2 (hM2)相比，revefenacin从毒蕈碱受体M3 (hM3)中解离的速度明显较慢，这表明该亚型的动力学选择性。这种竞争性拮抗在气道组织中产生乙酰胆碱诱发的钙动员和收缩反应的抑制作用。⁵最后，由于支气管扩张的持续时间，revefenacin被认为是一种长效毒蕈碱拮抗剂，允许它每天服用一次。⁷

这种反应对于COPD的治疗非常重要，因为其主要目标是降低急性加重的频率和严重程度，而急性加重通常是由副交感神经节和气道平滑肌上的毒蕈碱受体介导的胆碱能支气管收缩张力升高所驱动的。⁶因此，revefenacin的活性对乙酰胆碱或methacholine的支气管收缩反应产生有效和持久的保护作用。⁵

目标	行动	生物
一个毒蕈碱乙酰胆碱受体	拮抗剂	人类

吸收

在药代动力学研究中，revefenacin被吸收得非常快，并且在血浆暴露中呈线性增加，Cmax、tmax和AUC分别在0.02-0.15 ng/ml、0.48-0.51小时和0.03-0.36 ng.h/ml之间。¹revfenacin的生物积累非常有限，到第7天达到稳定状态。¹¹

配送量

在静脉注射revfenacin后，报告的分布体积为218 L，这表明广泛分布于组织。^标签

蛋白结合

revefenacin与其活性代谢物的蛋白结合率分别为71%和42%。^标签

新陈代谢

Revefenacin具有较高的代谢倾向，在从肺部分配后产生快速的代谢周转。这一代谢过程主要通过CYP2D6酶解到其主要水解代谢物THRX-195518来完成。¹

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Revefenacin
  • thrx - 195518

淘汰路线

达到最大浓度后，revefenacin浓度呈双相下降。¹这种消除动力学是通过快速下降的血浆浓度，然后是缓慢的明显双指数消除观察到的。revfenacin的肾脏消除是有限的，它作为不变的药物以尿排泄的平均累积量<给药剂量的0.2%。⁴

在静脉注射revfenacin后，54%的剂量在粪便中回收，27%的剂量在尿液中回收，这证实了高肝胆处理。¹²

半衰期

350 mcg剂量的revefenacin的表观终末半衰期为22.3-70小时。¹

间隙

revfenacin的肾脏清除率可以忽略不计，因此，清除率不是该药的主要参数。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

Revefenacin不产生与抗胆碱能疗法相关的典型全身作用。¹在动物的致癌性研究中，没有证据表明有致瘤性。同样，在Ames试验中没有致突变性的证据，在在体外小鼠淋巴瘤化验和在活的有机体内大鼠骨髓微核测定。对生育力没有影响。^标签

在服用过量的情况下，常见的体征和症状是恶心、呕吐、头晕、头晕、视力模糊、眼压升高、顽固和排尿困难。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓类药物可增加Revefenacin的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Abatacept	revfenacin与Abatacept合用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝麦昔利可降低revfenacin的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abiraterone	revfenacin与阿比特龙联用可降低代谢。
Abrocitinib	revfenacin与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	Revefenacin与乙酰丁醇联用可降低代谢。
18beplay下载	Revefenacin与对乙酰氨基酚联用可降低代谢。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可增加Revefenacin的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
Acetophenazine	苯丙那嗪可增加Revefenacin的中枢神经系统抑制剂(CNS抑制剂)活性。
乙酰半胱氨酸	乙酰半胱氨酸可降低revfenacin的排泄率，从而导致血清中revfenacin水平升高。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	礼多斯公司	2018-12-03	2019-07-31
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	Mylan Specialty L.P.	2018-12-03	不适用

类别

ATC代码

R03BB08 - Revefenacin

• R03BB -抗胆碱能药
• 其他用于阻塞性气道疾病的药物，吸入剂
• R03 -治疗阻塞性呼吸道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 酰胺
• 抗胆碱能药物
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• 支气管扩张剂代理
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450底物
• 阻塞性呼吸道疾病药物
• 毒蕈碱的拮抗剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为n-苄基哌啶的有机化合物。这些是杂环化合物，含有一个哌啶环通过一个氮环原子与一个苄基缀合。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Benzylpiperidines

直接父

N-benzylpiperidines

选择父母

联苯及其衍生物/苯基氨基甲酸酯/苯甲酰胺/Piperidinecarboxamides/苯甲酰衍生物/苄胺/Phenylmethylamines/Aralkylamines/氨基甲酸酯/叔羧酸酰胺 /伯羧酸酰胺/三烷基胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物

显示6更多

基

胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香族杂单环化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或其衍生物/苯甲酰/苄胺 /联苯/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/N-benzylpiperidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/苯氨基甲酸酯/Phenylmethylamine/Piperidinecarboxamide/伯羧酸酰胺/叔脂肪胺/叔胺/叔羧酸酰胺

再展示20个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

G2AE2VE07O

化学文摘号

864750-70-9

InChI关键

FYDWDCIFZSGNBU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H43N5O4 c1-38 (34 (42) 29-13-11-26 (12-14-29) 29-13-11-26 (16-20-40) 33 (36) 41) 23-24-39-21-17-30 (18-22-39) 44-35 (43) 37-32-10-6-5-9-31 (32) 37-32-10-6-5-9-31 / h2-14, 28岁,30 H, 15-25H2, 1 h3 (H2, 36岁,41)(H, 37岁的43)

国际命名

1 - [2 - (1 - {4 - [(4-carbamoylpiperidin-1-yl)甲基]苯基}-N-methylformamido)乙基]piperidin-4-yl N -{(1,1’联苯)2-yl}氨基甲酸酯

微笑

CN (CCN1CCC (CC1) OC (= O) NC1 = CC = CC = C1C1 = CC = CC = C1) C (= O) C1 = CC = C (CN2CCC (CC2) C = O (N) =) C = C1

参考文献

一般引用

1. Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Kerwin E:一项28天，随机，双盲，安慰剂对照，雾化使用revefenacin治疗慢性阻塞性肺疾病的平行组研究呼吸决议2017年11月2日;18(1):182。doi: 10.1186 / s12931 - 017 - 0647 - 1。［文章］
2. Tashkin DP: COPD雾化给药综述。Int J Chron阻挠Pulmon Dis 2016 10月18日;11:2585-2596。doi: 10.2147 / COPD.S114034。eCollection 2016。［文章］
3. Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM, Frith P, Halpin DM, Lopez Varela MV, Nishimura M, Roche N, Rodriguez-Roisin R, Sin DD, Singh D, Stockley R, Vestbo J, Wedzicha JA, Agusti A: 2017年慢性阻塞性肺疾病诊断、管理和预防全球战略报告。GOLD执行摘要。美国呼吸危重症护理杂志2017年3月1日;195(5):557-582。doi: 10.1164 / rccm.201701 - 0218页。［文章］
4. Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D:一种长效毒碱拮抗剂revefenacin (TD-4208)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的药效学、药代动力学和安全性:两项随机、双盲、2期研究结果。Pulm Pharmacol Ther, 2018年2月;48:71-79。doi: 10.1016 / j.pupt.2017.10.003。Epub 2017年10月4日［文章］
5. Hegde SS, Pulido-Rios MT, Luttmann MA, Foley JJ, Hunsberger GE, Steinfeld T, Lee T, Ji Y, Mammen MM, Jasper JR: revfenacin (TD-4208)是一种新型雾化长效肺选择性毒蕈碱拮阻剂，在人重组毒蕈碱受体和大鼠、豚鼠和人离体气道组织中的药理特性。药物学杂志。2018年4月30日;6(3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。收藏2018年6月[文章］
6. Melani AS:长效毒蕈碱拮抗剂。临床药物学杂志，2015;8(4):479-501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。［文章］
7. 呼吸道中的毒蕈碱受体亚型。生命科学学报，1993;26(5):531 - 532。［文章］
8. FDA批准[链接］
9. 食品及药物管理局消息[链接］
10. 呼吸学论文[链接］
11. Theravance Biopharma报告存档[链接］
12. ATS期刊论文[链接］
13. FDA批准药品:YUPELRI (revefenacin)吸入液，口服吸入使用[链接］

外部链接

PubChem化合物

11753673

PubChem物质

347828196

ChemSpider

9928376

RxNav

2102775

ChEMBL

CHEMBL3833319

维基百科

Revefenacin

FDA的标签

下载 (1.44 MB)

化学物质

下载 (56.5 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	1
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病加重	1
3.	完成	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	4
3.	完成	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)/低峰值吸气流速(PIFR)	1
3.	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	1
2	完成	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	4
2	招聘	治疗	急性呼吸衰竭/慢性阻塞性肺病(COPD)	1
1	完成	基础科学	慢性阻塞性肺病(COPD)	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1
1	完成	基础科学	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	呼吸(吸入)	175 ug / 3毫升
解决方案	呼吸(吸入)	175微克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7491736	没有	2009-02-17	2025-03-10
US8053448	没有	2011-11-08	2025-03-10
US7521041	没有	2009-04-21	2025-03-10
US10106503	没有	2018-10-23	2025-03-10
US7585879	没有	2009-09-08	2025-03-10
US7910608	没有	2011-03-22	2025-03-10
US8273894	没有	2012-09-25	2025-03-10
US8034946	没有	2011-10-11	2025-03-10
US7288657	没有	2007-10-30	2025-12-23
US7550595	没有	2009-06-23	2025-03-10
US9765028	没有	2017-09-19	2030-07-14
US8541451	没有	2013-09-24	2031-08-25
US10343995	没有	2019-07-09	2025-03-10
US10550081	没有	2020-02-04	2030-07-14
US11008289	没有	2021-05-18	2030-07-14
US11247969	没有	2005-03-10	2025-03-10
US11484531	没有	2019-10-23	2039-10-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	777.5ºC在760 mmHg	“化学物质”
水溶度	< 1 mg/ml	“化学物质”
logP	3.22	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00721毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.24	ALOGPS
logP	3.81	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.74	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.65	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	108.212	Chemaxon
可旋转键数	11	Chemaxon
折射性	174.84米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	66.923.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

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细节 1.毒蕈碱乙酰胆碱受体(蛋白质组)

种类

蛋白质组

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

磷脂酰肌醇磷脂酶c活性

特定的功能

毒蕈碱乙酰胆碱受体介导各种细胞反应，包括腺苷酸环化酶的抑制，磷酸肌醇的分解和钾通道的调节…

---

组件:

的名字	UniProt ID
毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	P11229
毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	P08172
毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	P20309
毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	P08173
毒蕈碱乙酰胆碱受体M5	P08912

参考文献

1. Hegde SS, Pulido-Rios MT, Luttmann MA, Foley JJ, Hunsberger GE, Steinfeld T, Lee T, Ji Y, Mammen MM, Jasper JR: revfenacin (TD-4208)是一种新型雾化长效肺选择性毒蕈碱拮阻剂，在人重组毒蕈碱受体和大鼠、豚鼠和人离体气道组织中的药理特性。药物学杂志。2018年4月30日;6(3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。收藏2018年6月[文章］
2. Melani AS:长效毒蕈碱拮抗剂。临床药物学杂志，2015;8(4):479-501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。［文章］
3. 呼吸道中的毒蕈碱受体亚型。生命科学学报，1993;26(5):531 - 532。［文章］

×

识别潜在的用药风险

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药物创建于2016年10月20日20:54 /更新于2022年6月1日17:06