Brexanolone

识别

品牌名称

Zulresso

通用名称

Brexanolone

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11859

背景

截至2019年3月,brexanolone圣人疗法——开发和商业上可用的公司作为品牌名称产品Zulresso——是第一个美国FDA批准的药物曾专门治疗产后抑郁症(产后抑郁症)的成年女性⁸。因为产后抑郁症,如各种其他类型的抑郁,悲伤的感觉,毫无价值或内疚,认知障碍,和/或自杀意念,它被认为是一种危及生命的条件⁹。研究结果发现,产后抑郁症能真正对母婴产生深远的负面影响债券后来婴儿发展^9,1,2。的开发和可用性brexanolone治疗产后抑郁症的成年女性在随后提供了一个新的和有前途的治疗,一些之前⁸。

特别是使用brexanolone在治疗产后抑郁症是承诺,因为它在某种程度上作为一种内源性合成补充可能缺陷brexanolone (allopregnanolone)在产后女性易患产后抑郁症而许多常用的抗抑郁药物引起行动可能调节物质的存在和活动如5 -羟色胺,去甲肾上腺素和/或单胺氧化酶但不调解活动直接与产后抑郁症就像自然的波动水平相关的内源性刺激神经组织的像allopregnanolone类固醇⁷。

最后,尽管brexanolone也可能接受临床试验研究其能力来治疗super-refractory癫痫持续状态,看来某些这样的研究未能满足主要端点比较成功断奶的三线代理和解决潜在的威胁生命的癫痫持续状态与brexanolone与安慰剂的时候添加到标准治疗⁶。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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类似的结构

结构Brexanolone (DB11859)

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重量

平均:318.4935
单一同位素的:318.255880332

化学公式

C₂₁H₃₄O₂

同义词

• 3 alpha-oh设计马力
• allopregnan-3α-ol-20-one
• Allopregnanolone
• Brexanolone

外部id

• 圣人- 547
• 上海黄金交易所的- 102

药理学

指示

Brexanolone是刺激神经组织的合成类固醇γ-氨基丁酸(GABA (a)受体阳性调制器表示治疗产后抑郁症(产后抑郁症)的成年女性^{标签1,2,7,8,9}。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 产后抑郁症

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Brexanolone强GABA-mediated电流从重组人类GABA (a)受体在哺乳动物细胞表达α1β2γ2受体亚基,α4β3δ受体亚基,α6β3δ受体亚基^标签7,9。

此外,它决定在第一阶段随机、安慰剂和阳性药,双盲、三交叉彻底QT研究在30只健康成年受试者,brexanolone使用没有延长QT间隔任何临床相关程度管理时曝光发生在最高1.9倍推荐注入率(90微克/公斤/小时)^标签7,9。

的作用机制

Brexanolone是一个自然发生的刺激神经组织的类固醇(称为自然allopregnanolone)在体内雌激素孕激素代谢时⁷。这种类固醇化合物也认为barbiturate-like展览活动,积极变构调制器突触和extrasynaptic GABA (a)受体^标签7,9。这样做,brexanolone可以增强GABA在这种受体的活动通过GABA (a)受体钙通道开放更多的时间更长。此外,它相信brexanolone抒发这种行动GABA (a)受体结合位点,不同于那些与苯二氮卓类有关⁹。

同时,GABA被认为是人体的主要抑制性神经递质^3,4,5。当GABA和GABA (a)受体结合发现在神经元突触,氯离子通过离子通道进行跨神经元细胞膜受体^3,4,5,10。相关的地方,有足够的氯离子,神经元膜电位超极化,使动作电位更加困难或不可能火,最终导致较少的神经元的激发,像那些参与神经通路可能是部分负责诱发产后抑郁症就像压力的某些特质,焦虑等^3,4,5,10。

产后抑郁症(产后抑郁症)是一种情绪障碍,会影响女性分娩后^{标签1,2,7,8,9}。产后抑郁症的女性经验的感觉极度悲伤,焦虑和疲惫,很难对他们进行各种日常活动甚至危险或照顾自己或他人,包括新生儿^{标签1,2,7,8,9}。虽然确切的产后抑郁症病理生理学依旧不明,相信改变配置文件和快速、不可预测的波动刺激神经组织的血药浓度的类固醇像内生brexanolone(等),GABA, GABA受体发生在妇女分娩后产后抑郁症的风险^{标签1,2,7,9}。

特别是,产后抑郁症的上下文中,它提出了内生brexanolone水平波动迅速下降或各种各样地分娩后,GABA (a)受体在妊娠和表达水平降低,衰减⁷。这样的波动,减少可能因此离开女性易患产后抑郁症的可能性。作为药物,合成brexanolone随后可以促进恢复积极的变构调制器GABA (a)调制而GABA (a)受体表达水平和产后后逐渐恢复正常的时间⁷。因此,研究表明潜在的brexanolone的发展作为一种新的治疗产后抑郁症的机制,直接关系到底层的病理生理学与许多其他抗抑郁药物的药理作用通常是完全无关的。

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	积极的变构调制器	人类

吸收

已经确定,brexanolone口服生物利用度很低,约为< 5%的成年人,这表明婴儿接触也会很低^标签。

的体积分布

brexanolone分布记录的体积大约是3 L /公斤,这表明价值相对广泛分布到组织^标签。

蛋白结合

血浆蛋白质绑定记录brexanolone大于99%,立志于独立的血浆浓度^标签。

新陈代谢

Brexanolone由non-cytochrome广泛代谢(CYP)途径的三个主要路线——keto-reduction(通过aldo-keto还原酶),glucuronidation(通过UDP-glucuronosyltransferases),和硫酸盐化作用(通过sulfotransferases)^标签。三个主要的循环代谢产物由于代谢途径和他们都是这样的药物活性,最终不会导致整体功效的药物^标签。

路线的消除

放射性标记的政府后brexanolone,观察到47%的剂量管理恢复主要代谢物在尿液,粪便和42%,低于1%不变brexanolone一样恢复^标签。

半衰期

终端半衰期观察brexanolone大约是9小时^标签。

间隙

的总等离子体间隙确定brexanolone大约是1 L / h /公斤^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

关于人类临床试验经验有限和brexanolone过剂量^标签。在上市销售以前的临床研究中,两种情况下的意外过剂量由于输液泵故障导致短暂的意识丧失^标签。两个病人恢复意识后大约15分钟停止输液不支持的措施^标签。后完全解决症状,病人随后恢复和完成治疗^标签。过量使用可能导致过度镇静,包括意识丧失,伴随呼吸变化的可能性^标签。

没有可用数据brexanolone使用孕妇确定药物相关重大出生缺陷的风险,流产,或不良产妇或胎儿的结果^标签。然而,根据调查结果从动物研究的其他药物,增强gaba ergic抑制,brexanolone可能导致胎儿的伤害^标签。

数据从一个泌乳在12个妇女的研究表明,brexanolone转移到哺乳期妇女的母乳^标签。然而,相对婴儿剂量(去掉)很低,1%到2%的产妇的体重调整一下给剂量^标签。同时,随着brexanolone成人口服生物利用度低,婴儿暴露预计将低^标签。没有brexanolone对牛奶产量的影响的报告^标签。没有数据的影响brexanolone母乳喂养婴儿^标签。可用数据的使用brexanolone哺乳期间不建议不良反应的一个重要风险从接触brexanolone母乳喂养婴儿^标签。母乳喂养的发育和健康效益应考虑母亲的临床需要brexanolone和任何潜在的不利影响母乳喂养的儿童来自brexanolone或底层孕产妇条件^标签。

Brexanolone不是基因毒性测试在一个体外微生物诱变(Ames)试验,一个体外人类外周血淋巴细胞微核测定,和一个体内大鼠骨髓微核测定^标签。

治疗剂量的雌性和雄性老鼠brexanolone等于和大于30毫克/公斤/天,这是与2倍的等离子体水平相关的人类最大推荐剂量(MRHD) 90微克/公斤/小时,造成障碍的女性和男性生育能力和繁殖^标签。雌老鼠,brexanolone与降低交配和生育指标,增加天数交配,延长/不规则发情周期,提高早期吸收的数量,和植入后的损失^标签。逆转的影响女性的观察后28天复苏时期^标签。在雄性老鼠,brexanolone与交配和生育指标,降低受孕率下降,降低前列腺、精囊、附睾重量,以及减少精子数量。女性和男性生育能力受损和繁殖没有观察到MRHD的0.8倍^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以增加当Brexanolone加上1,2-Benzodiazepine。
苊香豆醇	不利影响的风险或严重性可以增加当Brexanolone结合苊香豆醇。
乙酰唑胺	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以当乙酰唑胺结合Brexanolone增加。
Acetophenazine	中枢神经抑郁的风险或严重性Acetophenazine结合Brexanolone时可以增加。
Agomelatine	中枢神经抑郁的风险或严重性Agomelatine结合Brexanolone时可以增加。
Alfentanil	中枢神经抑郁的风险或严重性Alfentanil结合Brexanolone时可以增加。
阿利马嗪	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以增加当阿利马嗪与Brexanolone相结合。
Almotriptan	中枢神经抑郁的风险或严重性Almotriptan结合Brexanolone时可以增加。
Alosetron	中枢神经抑郁的风险或严重性Alosetron结合Brexanolone时可以增加。
阿普唑仑	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以当阿普唑仑结合Brexanolone增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免饮酒。摄入酒精可能会增加brexanolone引起的头晕和嗜睡。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zulresso	注入,解决方案	5毫克/ 1毫升	静脉注射	圣人疗法,Inc .)	2019-06-17	不适用

类别

ATC代码

N06AX29——Brexanolone

• N06AX——其他抗抑郁药
• N06A——抗抑郁药
• N06——精神兴奋剂
• N -神经系统

药物类别

• 麻醉剂
• 抗惊厥药物
• 抗抑郁的药物
• 碳水化合物
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 黄体激素
• 环糊精
• 糊精
• 膳食碳水化合物
• 稠环化合物
• GABA代理
• GABA调节器
• 葡聚糖
• 促性腺激素
• 性腺类固醇激素
• 激素
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• 神经系统
• 刺激神经组织的类固醇γ-氨基丁酸(GABA)受体阳性调节器
• 刺激神经组织的类固醇γ-氨基丁酸受体阳性调制器
• 神经递质代理
• 制剂
• 多糖
• 孕烷
• Pregnenediones
• 娠烯
• 孕酮同系物
• 精神兴奋剂
• 淀粉
• 类固醇

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为gluco /盐皮质激素,progestogins和衍生品。这些是类固醇与结构基于羟化prostane一半。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

孕烷类固醇

直接父

Gluco /盐皮质激素,progestogins和衍生品

选择父母

20-oxosteroids/3-alpha-hydroxysteroids/二级醇/酮/环醇类和衍生品/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

20-oxosteroid/3-alpha-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/羰基/循环酒精/碳氢化合物的衍生物/Hydroxysteroid/酮

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one (CHEBI: 50169)/progestogins C21甾体(gluco /盐皮质激素)和衍生品(LMST02030156)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

S39XZ5QV8Y

化学文摘号

516-54-1

InChI关键

AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H34O2 c1-13(22) 17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23) 8-10-20(14日2)19 (16)9-11-21 (17、18)3 / h14-19 23 h, 4-12H2, 1-3H3 / t14 - 15 + 16 - 17 + 18、19、20、21 + / mo / s1

国际命名

1 - [(1,3,3 br、5, 7, 9, 9 b, 11时)7-hydroxy-9a, 11 a-dimethyl-hexadecahydro-1h-cyclopenta[一]phenanthren-1-yl] ethan-1-one

微笑

[H] [C@@) 1 (CC [C@@] 2 [C@] ([H]) 3 ([H]) CC (C@@) 4 ([H]) C [C@H] (O) CC (C@) 4 (C) (C@@) 3 ([H]) CC (C@) 12 C) C = O (C)

引用

一般引用

1. 瓜L,哈蒙德R,刘易斯M,马奎尔J:一本小说,合成,刺激神经组织的类固醇是有效地减少类似抑郁的行为和改善孕产妇产后抑郁症的护理在临床前模型。前性(洛桑)。2018年11月23日,9:703。doi: 10.3389 / fendo.2018.00703。eCollection 2018。(文章]
2. 凯恩SJ Colquhoun H, Doherty J,雷恩斯年代,霍夫曼E, Rubinow博士,产生很大的年代:非盲、概念验证研究brexanolone治疗严重的产后抑郁症。哼Psychopharmacol。2017年3月,32 (2)。doi: 10.1002 / hup.2576。(文章]
3. 迪瓦恩CL,器皿,Lydiard RB:药物动力学、药效学、苯二氮卓类和治疗问题:阿普唑仑,adinazolam和氯硝西泮。Psychopharmacol公牛。1991;27 (4):463 - 73。(文章]
4. Nardi AE,马查多年代,阿尔马达低频,Paes F,席尔瓦AC,品牌RJ, Amrein R, Freire RC, Martin-Santos R, Cosci F, Hallak我,Crippa是的,Arias-Carrion O:氯硝西泮治疗恐慌症。咕咕叫药物靶点。2013年3月,14 (3):353 - 64。(文章]
5. 詹纳P,普拉特JA,马斯登CD:氯硝西泮在肌阵挛的作用机制与影响GABA和5。阿神经。1986;43:629-43。(文章]
6. 圣人疗法公布营收业绩从3级地位Brexanolone试验Super-Refractory癫痫持续状态:新闻稿(链接]
7. NHS证据简报2019年1月:Brexanolone产后抑郁症(文件]
8. FDA批准首个治疗产后抑郁症:新闻稿(文件]
9. FDA发布会上文档:新药应用211371 /新药应用brexanolone治疗产后抑郁症(文件]
10. 氯硝西泮简报从http://cdn.neiglobal.com/content/pg/live/clonazepam.pdf (文件]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0001449

KEGG化合物

C13712

PubChem化合物

92786年

PubChem物质

347828198

ChemSpider

83760年

BindingDB

50191342

RxNav

2121777

ChEBI

50169年

ChEMBL

CHEMBL207538

锌

ZINC000004081043

维基百科

Allopregnanolone

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	产后抑郁症	1
4	没有招聘	治疗	创伤后应激障碍(PTSD)	1
4	招聘	治疗	抑郁症	1
4	撤销	其他	产后抑郁症	1
3	完成	治疗	产后抑郁症	3
3	完成	治疗	Super-Refractory癫痫持续状态	1
3	终止	治疗	急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
2	完成	治疗	特发性震颤	1
2	完成	治疗	脆弱X-Associated震颤、共济失调综合症	1
2	完成	治疗	产后抑郁症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7635773	没有	2009-12-22	2029-03-13
US8410077	没有	2013-04-02	2029-03-13
US9200088	没有	2015-12-01	2029-03-13
US9750822	没有	2017-09-05	2029-03-13
US10117951	没有	2018-11-06	2029-03-13
US10251894	没有	2019-04-09	2033-11-27
US10322139	没有	2019-06-18	2033-01-23
US10940156	没有	2021-03-09	2037-03-08

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00136毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.28	ALOGPS
logP	3.99	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	18.3	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.4	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	37.32	Chemaxon
可旋转键数	1	Chemaxon
折射性	92.91米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	38.523	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
gc - ms谱-气相(1 MEOX;1 TMS)	气相	splash10 - 0 - udi - 6910000000 - 837 b37f206729753b640
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
gc - ms谱,气	气相	splash10 - 0 - udi - 6910000000 - 837 b37f206729753b640
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日20:54 /更新在2月21日18:53 2021