Selinexor

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品牌名称

每周纸箱Xpovio 100毫克一次

通用名称

Selinexor

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11942

背景

Selinexor first-in-class选择性抑制剂的核运输(sin)化合物。Selinexor,结合bortezomib和地塞米松,目前治疗多发性骨髓瘤的批准,由两种浆细胞形成的一种癌症。^6,7,11这种情况通常是用高剂量治疗bortezomib和地塞米松化疗自体干细胞移植紧随其后。其他为多发性骨髓瘤包括化疗lenalidomide和地塞米松,萨力多胺,可能包括美法仑如果病人没有资格移植。⁸Selinexor也授予加速批准用于治疗成人患者复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)经历了至少2行系统性治疗。¹¹

2019年6月,FDA批准Selinexor。¹¹selinexor结合的使用bortezomib和地塞米松2022年6月由加拿大卫生部批准用于治疗多发性骨髓瘤患者在成年之前收到至少一个治疗。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Selinexor (DB11942)

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重量

平均:443.313
单一同位素的:443.09292698

化学公式

C₁₇H₁₁F₆N₇O

同义词

• Selinexor

外部id

• 可耐福天津公司330
• 可耐福天津公司- 330

药理学

指示

Selinexor结合指示bortezomib和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者在成年之前收到至少一个治疗。Selinexor也表示结合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者在成年之前收到了至少四个治疗和耐火材料至少两种蛋白酶体抑制剂,两个免疫调节药物,anti-CD38单克隆抗体。¹¹

Selinexor还表示正在加速批准方案治疗复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL),不是另有规定,包括由滤泡淋巴瘤,在成人患者之前收到了至少两行系统性治疗。继续批准这种迹象可能取决于在验证性临床试验验证。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 多发性骨髓瘤(MM)
• 多发性骨髓瘤的复发
• 难治性多发性骨髓瘤
• 耐火材料弥漫型大b细胞淋巴瘤
• 复发弥漫型大b细胞淋巴瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Selinexor导致癌细胞的细胞周期阻滞和细胞凋亡。¹¹

的作用机制

Selinexor结合,抑制exportin-1 (XPO1)。¹¹XPO1是核出口国蛋白质含有核蛋白质可以绑定一个口袋。当包裹着这些蛋白质和跑,激活通过三磷酸鸟苷(三磷酸鸟苷)绑定,XPO1-protein-Ran-GTP复杂能够退出核通过核孔。一旦外,三磷酸鸟苷水解和复杂的解离。⁴这个过程的抑制癌细胞允许XPO1的目标,其中许多是肿瘤抑制,收集在细胞核和导致增加肿瘤抑制基因的转录。肿瘤抑制蛋白被认为是影响XPO1抑制包括p53、p73,腺瘤息肉病杆菌、视网膜母细胞瘤,forkhead盒蛋白质啊,乳腺癌1,nucleophosmin,梅林。细胞周期进程的监管机构也受到影响,即p21, p27、galectin-3,钻头扭矩。抑制剂NFκB还收集的结果导致核NFκB减少活动,一个已知的导致癌症。^4,5XPO1参与形成的一个复杂的真核生物启动因子4 E和导致几个oncegenes信使RNA的运输,包括细胞周期赞助者,细胞周期蛋白D1,细胞周期素E, CDK2/4/6,以及凋亡蛋白(mcl1和Bcl-xL。⁴这些广泛变化的蛋白质表达和基因转录的细胞周期阻滞和促进肿瘤细胞的凋亡。

目标	行动	生物
一个Exportin-1	抑制剂	人类

吸收

一个80毫克剂量的selinexor产生平均Cmax 680 ng / mL,意味着AUC 5386 ng * h /毫升。^标签这种关系是剂量比例的范围在3 - 85毫克/米₂包括批准的0.06 - -1.8倍剂量的范围。官方FDA标签报告达峰时间为4个小时,但第一阶段的研究发现一系列2 - 4小时。^标签,1,2,3管理selinexor与食物,高或低脂餐,导致增加AUC约15 - 20%,但这并不是将临床意义重大。²

的体积分布

平均表观分布容积为125升。^标签第一阶段研究报告的意思是明显的分布范围从1.9 - -2.9 L /公斤调查食物和配方的影响。²

蛋白结合

Selinexor 95%血浆蛋白。^标签

新陈代谢

Selinexor是通过CYP3A4代谢,UDP glucuronosyltransferases应承担的谷胱甘肽S-transferases,尽管代谢物概要文件尚未出版的文学特征。^标签的主要代谢物中发现尿液和血浆葡糖苷酸配合。³

路线的消除

不可用

半衰期

Selinexor的消除半衰期平均6 - 8小时。^标签,1,2,3

间隙

Selinexor的意思明显间隙为17.9 L / h。^标签

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Selinexor时可以增加与Abametapir相结合。
Ambrisentan	的排泄Ambrisentan结合Selinexor时可以减少。
胺碘酮	的新陈代谢Selinexor时可以减少与胺碘酮相结合。
Amprenavir	的新陈代谢Selinexor结合Amprenavir时可以减少。
Apalutamide	的新陈代谢Selinexor结合Apalutamide时可以增加。
Aprepitant	的新陈代谢Selinexor结合Aprepitant时可以减少。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Selinexor结合Articaine时可以增加。
Atazanavir	的新陈代谢Selinexor结合Atazanavir时可以减少。
Atogepant	的血清浓度Atogepant时可以增加与Selinexor相结合。
阿托伐他汀	阿托伐他汀的排泄时可以减少与Selinexor相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。与食物不影响药效。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2019-07-10	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2021-05-19	不适用
Xpovio	平板电脑	20毫克	口服	有针对性治疗。	2022-07-07	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2021-05-19	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	60毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2021-05-19	不适用

类别

ATC代码

L01XX66——Selinexor

• L01XX——其他抗肿瘤的药物
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 核出口抑制剂
• OATP1B3抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenyl-1, 2, 4-triazoles。这些都是有机化合物包含1、2、4-triazole苯基取代。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

氮杂四唑

直接父

Phenyl-1 2 4-triazoles

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/吡嗪/Imidolactams/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/丙酸和衍生品/羧酸酰肼类/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

显示4个

基

丙烯酸或衍生品/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酰肼/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenyl-1 2 4-triazole/吡嗪/Trifluoromethylbenzene/Vinylogous酰胺

显示14个吧

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

31日tz62fo8f

化学文摘号

1393477-72-9

InChI关键

DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H11F6N7O c18-16 (19、20) 11-5-10 (6 - 12 (7 - 11) 17 (21、22) 23) 15-26-9-30 (29-15) 15-26-9-30 (31) 15-26-9-30 / h1-9H (H, 25岁,27)(31)H, 28日/ b4-1 -

国际命名

(2 z) 3 - {3 - [3, 5-bis (trifluoromethyl)苯基]1 h, 2, 4-triazol-1-yl} - n ' - (pyrazin-2-yl) prop-2-enehydrazide

微笑

C1 = CC FC (F) (F) (= CC (= C1) C1 = NN (\ C = C / C (= O) NNC2 =数控= CN = C2) C = N1) C F (F) (F)

引用

一般引用

1. 亚历山大•结核病Lacayo新泽西,崔JK,里贝罗RC, Pui CH, Rubnitz我:第一阶段研究Selinexor,核出口的选择性抑制剂,结合氟达拉滨和阿糖胞苷,在小儿复发或难治性急性白血病。肿瘤防治杂志。2016年12月,34 (34):4094 - 4101。doi: 10.1200 / JCO.2016.67.5066。Epub 2016年10月31日。(文章]
2. Gounder MM, z, WD, Salah年代,迪克森马,古普塔AA, Keohan ML,龙HH,德安杰洛SP,贝克,康迪研发M, Nyquist-Schultz K,坦纳L, Erinjeri JP,茉莉花FH,弗里德兰德年代,卡尔森R,昂格尔TJ,圣马丁JR Rashal T,埃利斯J,考夫曼M Shacham年代,施瓦茨门将,Abdul Razak AR: IB Selinexor研究阶段,核出口的First-in-Class抑制剂,在高级耐火材料骨或软组织肉瘤患者。J肿瘤防治杂志。2016年9月10日,34 (26):3166 - 74。doi: 10.1200 / JCO.2016.67.6346。Epub 2016 7月25。(文章]
3. Abdul Razak AR, Mau-Soerensen M, Gabrail NY, Gerecitano摩根富林明,盾牌房颤,昂格尔TJ,圣马丁JR,卡尔森R, Landesman Y,麦考利D, Rashal T,拉森U,金正日R, Stayner洛杉矶,殿下先生,考夫曼M Shacham年代,Mahipal答:First-in-Class, First-in-Human Selinexor阶段我研究,核出口的选择性抑制剂,在晚期实体肿瘤患者。肿瘤防治杂志。2016年12月,34 (34):4142 - 4150。doi: 10.1200 / JCO.2015.65.3949。Epub 2016年10月31日。(文章]
4. 甘地呃,Senapedis W, Baloglu E,昂格尔TJ,沙里河,Vogl D,康奈尔大学射频:针对XPO1-mediated核出口在多发性骨髓瘤的临床意义。淋巴瘤骨髓瘤Leuk。2018; 18 (5): 335 - 345。doi: 10.1016 / j.clml.2018.03.003。Epub 2018年3月14日。(文章]
5. 夏Y,沈年代,Verma IM: NF-kappaB,一个活跃的球员在人类癌症。癌症Immunol研究》2014年9月,2 (9):823 - 30。doi: 10.1158 / 2326 - 6066. -新闻- 14 - 0112。(文章]
6. Xpovio FDA公告(链接]
7. 癌症。ca:多发性骨髓瘤(链接]
8. 公元前癌症机构:治疗多发性骨髓瘤链接]
9. 临床试验:波士顿试验(链接]
10. ChemSpider: Selinexor (链接]
11. FDA批准的药物产品:XPOVIO (selinexor)口服片剂链接]
12. 加拿大卫生部批准的药物产品:XPOVIO (selinexor)口服片剂链接]

外部链接

PubChem化合物

71481097

PubChem物质

347828269

ChemSpider

32701989

BindingDB

50527778

RxNav

2178390

ChEMBL

CHEMBL3545185

锌

ZINC000096170454

维基百科

Selinexor

FDA的标签

下载 (588 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	子宫内膜癌	1
3	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
3	招聘	治疗	癌症/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/病毒性呼吸道感染	1
3	招聘	治疗	子宫内膜癌	1
3	招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
3	招聘	治疗	复发或难治性多发性骨髓瘤	1
2	积极不招聘	治疗	局部晚期不可切除或转移性黑素瘤	1
2	完成	治疗	急性髓系白血病	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	宫颈癌/子宫内膜癌/卵巢癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9079865	没有	2015-07-14	2032-07-26
US9714226	没有	2017-07-25	2032-07-26
US8999996	没有	2015-04-07	2032-09-15
US10519139	没有	2019-12-31	2035-08-14
US10544108	没有	2020-01-28	2032-07-26
US11034660	没有	2021-06-15	2032-07-26

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	20毫克/毫升	ChemSpider: Selinexor

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00555毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.85	ALOGPS
logP	3.07	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.18	Chemaxon
pKa最强(基本)	1.34	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	97.622	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	120米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	35.613	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在10月20日,2016 21:03 /更新在2022年12月1日十一27