Lemborexant

识别

总结

Lemborexant是一种双阿orexin拮抗剂，用于治疗睡眠发作性和/或睡眠维持性失眠。

品牌名称

Dayvigo

通用名称

Lemborexant

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11951

背景

Lemborexant是一种新型双阿orexin受体拮抗剂，用于治疗以睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的失眠。⁵最近在睡眠障碍领域的研究表明，失眠很可能不是由大脑无法“打开”与睡眠相关的回路，而是无法“关闭”促进清醒的回路。^3.，4而历史上流行的失眠症药物治疗(如。zopiclone，唑吡坦(例如，苯二氮卓类药物)主要通过调节GABA和褪黑素受体、lemborexant和其他促食欲素拮抗剂(例如。suvorexant)采取行动来抵消不适当的清醒。^3.这种新的作用机制提供了与经典催眠药物相比的潜在优势，包括更有利的不良反应和潜在的更好的疗效，并可能标志着失眠患者治疗选择的新浪潮的开始。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Lemborexant的结构(DB11951)

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重量

平均:410.425
单一同位素的:410.155432226

化学公式

C₂₂H_20.F₂N₄O₂

同义词

• Lemborexant

外部id

• E 2006
• e - 2006
• E2006

药理学

指示

Lemborexant适用于以睡眠开始困难和/或睡眠维持为特征的成人失眠患者的治疗。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 失眠

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Lemborexant通过对抗大脑中促醒化学物质的作用来促进睡眠。⁵在使用lemborexant的患者中曾报道过复杂的睡眠行为(例如进食、做爱、打电话)——这些事件可能发生在未经历过催眠和经历过催眠的患者中，患者不太可能记得这些事件。表现出复杂睡眠行为的患者应立即停用lemboxant。Lemborexant可能有滥用的风险，有酒精或药物成瘾史的患者应谨慎使用。它的受控物质清单目前正在接受美国缉毒局(Drug Enforcement Administration)的审查。⁵

作用机制

食欲素神经肽信号系统参与许多生理功能，包括睡眠/觉醒控制。Orexin-A和orexin-B激活突触后g蛋白偶联²食欲素-1受体(OX1R)和食欲素-2受体(OX2R)，它们存在于下丘脑的神经元上，这些神经元投射到众多的清醒控制核上。每种受体的活性略有不同——OX1R的激活似乎会抑制快速眼动睡眠(REM)的开始，而OX2R的激活似乎会抑制非快速眼动睡眠。^3.

Lemborexant是OX1R和OX2R的竞争性拮抗剂。通过阻断促醒食欲素- a和-B在这些受体上的结合，lemborexant抑制了觉醒驱动，从而促进睡眠。⁵

目标	行动	生物
一个食欲素受体1型	拮抗剂	人类
一个2型食欲素受体	拮抗剂	人类

吸收

动物模型的lemborexant处置显示迅速吸收后口服给药。²T_马克斯大约1-3小时，或3-5小时后服用高脂肪，高热量的膳食。⁵C_马克斯和AUC_0-24h增加的速度略低于给定剂量的比例。在进食高脂肪、高热量的食物后，C_马克斯降低23%，AUC_0-inf增加了18%。⁵AUC, C_马克斯中度肝损害时AUC(但不包括半衰期)增加，轻度肝损害时AUC增加。⁵

配送量

lemborexant的分布体积为1970 L，表明组织分布广泛。⁵

蛋白结合

Lemborexant蛋白结合率约94%在体外尽管它在血浆中结合的特定蛋白质还没有被阐明。⁵

新陈代谢

考虑到只有不到1%的剂量会在尿液中恢复原状，⁵lemborexant很可能被广泛代谢——这已在大鼠和猴子模型中得到证实，²但它在人体内的代谢尚未完全确定。处方信息表明，它主要由CYP3A4代谢，CYP3A5的作用较小。主要的循环代谢物是lemborexant的M10代谢物，它具有药理活性，并与与母体药物具有类似亲和力的orexin受体结合。M10代谢产物具有诱导CYP3A和CYP2B6酶的潜能，对CYP3A酶有弱抑制作用，是P-gp转运蛋白的底物。⁵

淘汰路线

口服后，在粪便中发现57.4%的剂量，在尿液中发现29.1%。尿液中只有不到1%的剂量以不变的母体药物存在，这表明代谢广泛。⁵

半衰期

剂量为5mg和10mg的lemborexant的半衰期分别为17和19小时。⁵

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

lemborexant过量的临床经验有限。在临床研究中，健康患者接受高达推荐最大剂量10倍的剂量后，出现嗜睡等不良反应的频率呈剂量依赖性增加——因此，过量服用lemborexant的症状很可能与lemborexant的不良反应特征一致。⁵在过量的情况下，实施支持性措施，并咨询最近的中毒控制中心的最新管理策略。由于lemborexant是高度蛋白结合，血液透析可能是很少使用过量的情况。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当Lemborexant与1,2-苯二氮卓联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abametapir	Lemborexant与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Lemborexant与阿巴西普联合使用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与Lemborexant合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Lemborexant与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Lemborexant与阿卡拉布替尼合用可提高血清浓度。
18beplay下载	Lemborexant与对乙酰氨基酚合用可提高血清浓度。
乙酰唑胺	乙酰唑胺联合Lemborexant可增加不良反应的风险或严重程度。
Acetophenazine	当苯乙那嗪与Lemborexant联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adagrasib	Lemborexant与adag拉西布合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 空腹。与食物合用可延迟吸收和睡眠。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Dayvigo	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	平板电脑	10毫克	口服	卫材有限	2020-11-06	不适用
Dayvigo	平板电脑	5毫克	口服	卫材有限	2020-11-06	不适用

类别

ATC代码

N05CM21 - Lemborexant

• 其他催眠药和镇静剂
• 催眠药和镇静剂
• N05 -心理感受剂
• N -神经系统

药物类别

• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 催眠药和镇静剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 促食欲素受体拮抗剂
• 22基板
• Psycholeptics
• 助眠药物
• 睡眠开始和维持障碍

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为n-芳基酰胺的有机化合物。这是一种有机化合物，含有一个碳酰胺基团，碳酰胺基团与芳基相连。它们具有RC(=O)N(R')H的通用结构，R =有机基，R'=芳基。

王国

有机化合物

超类

有机氮化合物

类

Organonitrogen化合物

子课

N-arylamides

直接父

N-arylamides

选择父母

氟苯/烷基芳醚/嘧啶及其衍生物/吡啶及其衍生物/Imidolactams/环丙羧酸及其衍生物/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物 /Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再看4个

基

烷基芳基醚/芳香族杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/环丙羧酸或衍生物 /醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯部分/N-arylamide/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organooxygen化合物/吡啶/嘧啶/仲羧酸酰胺

显示17个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

0 k5743g68x

化学文摘号

1369764-02-2

InChI关键

MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H20F2N4O2 c1-13-19(11-25-14(2) 27-13) 30-12-22(15-4-3-5-16) 8 - 15日(23日)9到18 (22)21 (29)28-20-7-6-17 (24)28-20-7-6-17 / h3-8,年级,18 H, 9日12 h2, 1-2H3, (H, 26岁,28、29)/ t18, 22 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 s) 2 - {((2, 4-dimethylpyrimidin-5-yl)氧)甲基}2 - (3-fluorophenyl) - n - (5-fluoropyridin-2-yl) cyclopropane-1-carboxamide

微笑

CC1 =数控= C (OC (C@) 2 (C [C@H] 2 C (= O) NC2 =数控= C (F) C = C2) C2 = CC = CC (F) = C2) C (C) = N1

参考文献

合成参考

吉田等人。“(1R,2S)-2-{[(2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基]甲基}-2-(3-氟苯基)- n-(5-氟吡啶-2-基)环丙羧胺(E2006):一种有效的口服Orexin受体拮抗剂”，《医学化学杂志》，2015,58,11,4648 -4664。

一般引用

1. Mahoney CE, Mochizuki T, Scammell TE:双食欲素受体拮抗剂增加野生型小鼠的睡眠和猝倒。2019年12月13日。pii: 5674930。doi: 10.1093 /睡眠/ zsz302。［文章］
2. 上野平，石田平，草野平:[(14)C]lemborexant在大鼠和猴子体内的分布和代谢。Xenobiotica. 2019 Jun;49(6):688-697。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1482509。Epub 2018 7月5日。［文章］
3. Beuckmann CT, Suzuki M, Ueno T, Nagaoka K, Arai T, Higashiyama H:一种新型双Orexin受体拮抗剂Lemborexant (E2006)的体外和硅晶表征。中国药物学杂志，2017年8月;362(2):287-295。doi: 10.1124 / jpet.117.241422。Epub 2017年5月30日。［文章］
4. Beuckmann CT, Ueno T, Nakagawa M, Suzuki M, Akasofu S: lemborexant (E2006)的临床前体内表征，一种用于睡眠/觉醒调节的新型双食欲素受体拮抗剂。睡眠。2019年6月11日;42(6)。pii: 5421821。doi: 10.1093 /睡眠/ zsz076。［文章］
5. FDA批准药品:Dayvigo (lemborexant)口服片剂[链接］
6. 碳合物:Lemborexant MSDS [链接］

外部链接

PubChem化合物

56944144

PubChem物质

347828277

ChemSpider

34500836

BindingDB

50093793

RxNav

2272403

ChEMBL

CHEMBL3545367

锌

ZINC000118073503

PDBe配体

NRK

维基百科

Lemborexant

PDB项

6个小孩/7 xrr

FDA的标签

下载 (586 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	睡眠时间延迟综合症	1
4	招聘	治疗	失眠	1
4	招聘	治疗	与倒班有关的睡眠障碍	1
3.	完成	治疗	失眠	2
3.	完成	治疗	失眠障碍	1
3.	以邀请方式入学	治疗	酒精使用障碍(AUD)	1
3.	招聘	治疗	睡眠开始和维持障碍	1
2	完成	治疗	成年人/上了年纪的/慢性失眠	1
2	完成	治疗	睡眠与觉醒节律紊乱	1
2	招聘	治疗	睡眠开始和维持障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	10毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	10毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8268848	没有	2012-09-18	2031-09-20
US10188652	没有	2019-01-29	2035-10-21

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0111毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.39	ALOGPS
logP	3.34	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.12	Chemaxon
pKa(最强基础)	3.15	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	77年,一个2	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	107.94米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	40.543.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2016年10月20日21:04 /更新于2022年4月1日20:23