Dacomitinib

识别

总结

Dacomitinib是一个药物用于治疗非小细胞肺癌与EGFR外显子19删除21外显子L858R替换。

品牌名称

Vizimpro

通用名称

Dacomitinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11963

背景

Dacomitinib,设计为(2 e) -N-16-4 - (piperidin-1-yl) but-2-enamide是口服的高度选择性quinazalone部分代酪氨酸激酶抑制剂,具有不可逆的绑定在ATP域的表皮生长因子受体家族激酶域。²

Dacomitinib是由辉瑞制药(pfe . n:行情)和9月27日,FDA批准的2018年。¹⁴在文献中一些证据表明在上皮dacomitinib卵巢癌的治疗潜力模型¹,虽然还需要进一步的调查。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Dacomitinib (DB11963)

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重量

平均:469.939
单一同位素的:469.168080981

化学公式

C₂₄H₂₅ClFN₅O₂

同义词

• Dacomitinib
• Dacomitinib无水
• Dacomitinibum

外部id

• pf - 00299804

药理学

指示

Dacomitinib表示作为患者的一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和表皮生长因子受体(EGFR)外显子19删除或外显子21 L858R替换突变通过fda批准的试验来验证。¹⁵

肺癌是癌症死亡的首要原因,非小细胞肺癌占肺癌病例的85%。非小细胞肺癌的病例,大约75%的患者目前诊断晚期转移性疾病和先进生产5%的存活率。表皮生长因子受体的突变的存在占超过60%的非小细胞肺癌病例和表皮生长因子受体的过度表达与淋巴结转移频繁,可怜的化学敏感性。^10,11

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

临床数据表明dacomitinib增加的抑制表皮生长因子受体激酶结构域以及活动细胞系窝藏T790M等电阻突变。这个活动进一步产生显著减少EGFR磷酸化和细胞生存能力。在这些研究中,非小细胞淋巴瘤L858R / T790M突变的癌症细胞系使用和观察IC50约280 nmol / L。beplayapp³

在临床试验中与晚期非小细胞肺癌患者化疗后进展,有一个客观缓解率5%的无进展存活期为2.8个月和9.5个月的整体存活率。,I / II期研究显示积极的dacomitinib活动尽管之前失败与酪氨酸激酶抑制剂。²

阿切尔III期临床试验(1050),在患有先进或转移性非小细胞肺癌与EGFR-activating突变,报道显著改善无进展生存与吉非替尼相比。⁸

的作用机制

Dacomitinib是一个不可逆转的小分子抑制剂活性的人类表皮生长因子受体(EGFR)家庭(EGFR / HER1、HER2和HER4)酪氨酸激酶。实现不可逆抑制通过共价键的半胱氨酸残基的催化域受体。⁴的亲和力dacomitinib已被证明的IC50 6 nmol / L。²

ErbB或表皮生长因子(EGF)家族在肿瘤生长过程中发挥作用,转移和治疗抵抗通过激活下游信号转导途径,如如Ras-Raf-MAPK PLCgamma-PKC-NFkB并通过酪氨酸PI3K / AKT kinase-driven磷酸化羧基端。¹大约40%的病例显示表皮生长因子受体基因的扩增和50%的情况下出现EGFRvIII代表删除突变产生一个连续的激活受体的酪氨酸激酶域。⁹

目标	行动	生物
一个表皮生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

Dacomitinib表明线性动力学在单个和多个剂量范围研究。吸收和分布似乎并没有受到食物或抗酸药的消费的影响。血浆浓度峰值后的45毫克剂量4天104 ng / ml。⁵报道AUC0-24h和最高温度是2213 ng。分别h /毫升和6个小时。,口服后,绝对的口服生物利用度为80%^标签。

的体积分布

的体积分布dacomitinib报道2415 L。¹²

蛋白结合

Dacomitinib目前98%的蛋白结合。¹³

新陈代谢

Dacomitinib提出了一种氧化和共轭代谢标记主要是由谷胱甘肽和细胞色素P450酶的活性。⁵循环代谢后,其主要代谢产物是一个O-desmethyl dacomitinib形式命名的pf - 05199265。⁷这种代谢物形成的已被证明是一个氧化一步CYP2D6 CYP2C9和一个较小的程度上。下面的步骤主要由CYP3A4代谢的较小的代谢产物的形成。¹²

从这些代谢研究,结果表明:dacomitinib CYP2D6抑制强烈的活动。⁶

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Dacomitinib
  • pf - 05199265

路线的消除

从接种剂量,粪便是恢复了79%,从20%代表dacomitinib的修改的形式,在尿液和3%恢复,从< 1%是由不变的形式。¹²

半衰期

Dacomitinib据报道,有一个非常大的半衰期为70小时。¹³

间隙

dacomitinib的几何表面间隙是27.06 L / h。¹²

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

老鼠的最大无症状剂量50毫克/公斤^化学物质。在动物实验中,dacomitinib诱导embryo-fetal毒性,是证明了增加发病率post-implantation损失和减少胎儿体重附近的曝光剂量导致人类45毫克剂量的照射后政府在老鼠的器官形成时期。另一方面,dacomitinib显示缺乏潜在诱变在细菌回复突变试验,在人类淋巴细胞染色体畸变分析和体内致染色体断裂的或aneugenic鼠骨髓微核测定。^标签

dose-limiting和过量的毒性包括性口炎、皮疹,palmar-plantar erythrodysesthesia综合症、脱水、甲沟炎、腹泻。从这些发现,最大耐受剂量(定义的dose-limiting毒性的剂量不超过33%)是45毫克。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Dacomitinib时可以减少。
Abaloparatide	Abaloparatide的治疗效果与Dacomitinib结合使用时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Dacomitinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Dacomitinib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Dacomitinib相结合。
Abiraterone	的新陈代谢Dacomitinib阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的血清浓度Dacomitinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Dacomitinib结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢Dacomitinib时可以减少与醋丁洛尔相结合。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Dacomitinib时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢,这可能会增加dacomitinib的血清浓度。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。该草本诱发CYP3A4代谢,降低血清水平dacomitinib。
• 每天都需要在同一时间。
• 抗酸药分开。采取dacomitinib至少6个小时之前或使用抗酸药后10小时。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Dacomitinib一水	5092年u85g58	1042385-75-0	BSPLGGCPNTZPIH-IPZCTEOASA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vizimpro	平板电脑,涂膜	30毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2020-12-16	不适用
Vizimpro	平板电脑	30毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2019-04-22	不适用
Vizimpro	平板电脑,涂膜	30毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2018-10-04	不适用
Vizimpro	平板电脑,涂膜	15毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2020-12-16	不适用
Vizimpro	平板电脑	15毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2019-04-22	不适用
Vizimpro	平板电脑,涂膜	15毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2018-10-04	不适用
Vizimpro	平板电脑,涂膜	45毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2020-12-16	不适用
Vizimpro	平板电脑	45毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2019-04-22	不适用
Vizimpro	平板电脑,涂膜	45毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2018-10-04	不适用
Vizimpro	平板电脑,涂膜	15毫克/ 1	口服	美国药品	2019-02-01	不适用

类别

ATC代码

L01EB07——Dacomitinib

• L01EB——表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物和一个狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 喹唑啉
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为quinazolinamines。这些都是杂环芳香族化合物包含quianazoline一部分替换一个或多个胺组。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazanaphthalenes

子课

苯并二嗪

直接父

Quinazolinamines

选择父母

Methoxyanilines/N-arylamides/苯甲醚/氯苯/氟苯/Aminopyrimidines和衍生品/烷基芳基醚/Imidolactams/芳基氯化物/芳基氟化物 /哌啶/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/三烷基胺/氨基酸和衍生品/仲胺/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides/Organofluorides/Organopnictogen化合物

显示13

基

烷基芳基醚/胺/氨基酸或衍生品/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺类/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物 /Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氯苯/醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/Methoxyaniline/单环苯一半/N-arylamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/嘧啶/Quinazolinamine/仲胺/二羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺

显示31日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

2 xjx250c20

化学文摘号

1110813-31-4

InChI关键

LVXJQMNHJWSHET-AATRIKPKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H25ClFN5O2 c1-33-22-14-20-17(24(28-15-27-20) 29-16-7-8-19(26) 18(25) 12日至16日)13-21 (22)30-23 (32)6-5-11-31-9-3-2-4-10-31 / h5-8 12-15H, 2 - 4, 9-11H2, 1 h3 (H、30、32) (H, 27日28、29)/ b6-5 +

国际命名

(2 e) - n - {4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl)氨基]7-methoxyquinazolin-6-yl} 4 - (piperidin-1-yl) but-2-enamide

微笑

COC1 = C (NC (= O) \ C = C \ CN2CCCCC2) C = C2C (NC3 = CC (Cl) = C (F) C = C3) =数控= NC2 = C1

引用

一般引用

1. 记忆力,Zarrinrad G, Moghaddaskho F, Poursheikhani, Sankanian G, Zaghal, Mirshahvaladi年代,Esmaeili F, Eyvani H, Barghi F, Sabourinejad Z, Alishahi Z, Yousefi H, Ghasemi R, Dardaei L, Bashash D, Chahardouli B, Dehpour AR, Tavakkoly-Bazzaz J, K Alimoghaddam, Ghavamzadeh, Ghaffari SH: Dacomitinib, pan-inhibitor ErbB受体,抑制增长和入侵chemoresistant卵巢癌细胞的能力。Sci众议员2017年6月23日,7 (1):4204。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 04147 - 0。(文章]
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14. FDA的批准(链接]
15. 食品及药物管理局新闻(链接]
16. 辉瑞肿瘤学Dacomitinib (pf - 00299804)简报(文件]

外部链接

KEGG药物

D09883

PubChem化合物

11511120

PubChem物质

347828287

ChemSpider

9685914

BindingDB

112499年

RxNav

2058848

ChEBI

132268年

ChEMBL

CHEMBL2110732

锌

ZINC000072266312

PDBe配体

1 c9

维基百科

Dacomitinib

PDB项

4 i23/4 i24

FDA的标签

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化学物质

下载 (57.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
3	完成	治疗	肺癌	1
3	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3	完成	治疗	非小细胞肺癌与EGFR-Activating突变	1
2	积极不招聘	治疗	egf - r积极的非小细胞肺癌/非小细胞肺癌阶段IIIC/非小细胞肺癌,复发/非小细胞肺癌、舞台希望/第四阶段,非小细胞肺癌	1
2	完成	治疗	晚期胃癌/her - 2	1
2	完成	治疗	癌,非小细胞	1
2	完成	治疗	“绿带运动”/多形性胶质母细胞瘤(GBM)	1
2	完成	治疗	多形性胶质母细胞瘤(GBM)/脑部肿瘤复发	1
2	完成	治疗	头部和颈部肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	15.576毫克
平板电脑,涂膜	口服	31.153毫克
平板电脑,涂膜	口服	46.729毫克
平板电脑	口服	15毫克
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑	口服	45毫克
平板电脑,涂膜	口服	15毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	30毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	45毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	15毫克
平板电脑,涂膜	口服	30毫克
平板电脑,涂膜	口服	45毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8623883	没有	2014-01-07	2025-05-05
US7772243	没有	2010-08-10	2028-08-26
US10603314	没有	2020-03-31	2026-02-02
US10596162	没有	2020-03-24	2026-02-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	184 - 187ºC	威廉姆斯J。,et al. (2014). Canc. Treatment Rev. 40, 917.
沸点(°C)	665.7ºC 760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	< 1毫克/毫升	“化学物质”
logP	3.92	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00874毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.88	ALOGPS
logP	4.71	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.5	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.55	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	79.382	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	129.91米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	49.063	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:05 /更新在12月22日,2022 20:28