Glasdegib

识别

总结

Glasdegib是一个声波刺猬受体抑制剂用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者75多年不能接受密集化疗。

品牌名称

Daurismo

通用名称

Glasdegib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11978

背景

Glasdegib,也称为pf - 04449913,是一个小分子抑制剂刺猬信号选择的组下苯并咪唑。在早期的研究中,苯并咪唑引起很大的兴趣,因为他们代表一个类的抑制剂与低分子量,强力的抑制活性,缺乏稳定的功能。这组化合物的亲油性带来利益,进一步修改。这一分析得出的结论是,存在p-cyano尿素酶呈现良好的理化和药代动力学性质glasdegib被开发。¹

Glasdegib由辉瑞公司开发和批准11月21日,2018年,FDA对急性髓系白血病的治疗。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Glasdegib (DB11978)

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重量

平均:374.448
单一同位素的:374.185509352

化学公式

C₂₁H₂₂N₆O

同义词

• Glasdegib

外部id

• PF 04449913
• pf - 04449913
• pf - 4449913

药理学

指示

结合阿糖胞苷,Glasdegib表示治疗新诊断成人急性髓系白血病患者超过75岁或产生并发症,排除密集的诱导化疗。⁶

急性髓系白血病的特点是异常生产成髓细胞、红细胞、血小板。它被认为是一种血液和骨髓的癌症,它是最常见的类型的成人急性白血病。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 急性髓系白血病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在临床前研究中,glasdegib实现显著减少白血病干细胞异种移植模型中负担和减少细胞群表达白血病干细胞标记。²

在临床试验中,glasdegib显示超过80%的表达差别明显对这些基因的转录监管机构GL11 glioma-associated皮肤。在这个研究中8%的形态学研究急性髓系白血病患者达到完全缓解,31%达到稳定的疾病状态。²

最新的临床试验证明glasdegib生成一个总生存期8.3个月的几乎两倍,在低剂量阿糖胞苷治疗的患者中观察到。有报道称,患者服用glasdegib延长摄入量有关高职院校学前教育专业。⁶

的作用机制

Glasdegib是一个强有力的和选择性的刺猬信号通路抑制剂通过绑定到平和(SMO)受体。¹

的刺猬信号通路参与维护神经和皮肤干细胞。在这个途径,结合特定的配体跨膜受体修补(PTCH1)允许的激活转录监管机构GL11, GL12并通过SMO-mediated信号调制的基因表达。刺猬的异常激活途径被认为是与慢性粒细胞白血病的发病机理,成神经管细胞瘤和基底细胞癌由于hyperproliferative状态,这种途径会产生的修改。³

目标	行动	生物
一个平和同族体	抑制剂	人类

吸收

Glasdegib了dose-proportional所观察到的药动学特征的存在广泛dose-proportional最大血浆浓度。在这项研究中,50毫克的剂量,中位数时间达到最大浓度321 ng / ml的4小时的AUC 9587 ng.h /毫升。²的口服生物利用度glasdegib报道是55%。¹

在多个剂量研究50毫克,Cmax,达峰时间和AUC报道542 ng / ml, 4 h和9310 ng。分别h /毫升。在这个研究中,平均浓度的稳定状态是388 ng / ml。²

的吸收率glasdegib可以修改相伴食用高脂肪,高热量的一餐。^标签

的体积分布

Glasdegib报道的体积分布50毫克的剂量是225 L。²

蛋白结合

Glasdegib报道是91%的蛋白质有界的解释是由于其高亲脂性的概要文件。⁵

新陈代谢

口服后,glasdegib主要是通过CYP3A4代谢CYP2C8和UGT1A9小贡献。在等离子体的数量不变glasdegib仅占69%的服用剂量。⁴

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Glasdegib
  • Glasdegib M1
    • Glasdegib M5
  • Glasdegib M3
    • Glasdegib M7
    • Glasdegib M10
  • Glasdegib M8
  • Glasdegib M6
  • Glasdegib M11公路
  • Glasdegib M4

路线的消除

glasdegib,服用剂量的49%是消除在17%是排泄的尿液不变形式而42%是消除粪便中20%代表了不变的形式。⁴

半衰期

报告的glasdegib半衰期17.4小时。⁵

间隙

50毫克的清除率glasdegib是直径的5.22 L / h。²

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

Glasdegib不是诱变在细菌回复突变分析,并不致染色体断裂的在体外染色体畸变分析。在生育能力的研究中,glasdegib有可能损害男性生殖功能由于睾丸hypospermatogenesis等变化的生产。^标签

过量的glasdegib起价640毫克/天,出现恶心、呕吐、脱水、疲劳、头晕。在过量的情况下,建议治疗症状和心电图监测。^标签

老鼠的报道口服LD50 gladegib管理含量是3000毫克/公斤。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Glasdegib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Glasdegib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Glasdegib相结合。
Abiraterone	的新陈代谢Glasdegib阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的血清浓度Glasdegib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Glasdegib时可以增加。
无环鸟苷	阿昔洛韦的排泄时可以减少与Glasdegib相结合。
Adagrasib	的血清浓度Glasdegib时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Glasdegib结合Adalimumab时可以增加。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业腺苷结合Glasdegib时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清glasdegib水平。
• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Glasdegib盐酸盐	4 y7r3pbo4v	1095173-64-0	OCHAAZGYSAHXOF-LJLRIERRSA-N
Glasdegib顺丁烯二酸盐	TH2EV99S4Z	2030410-25-2	VJCVKWFBWAVYOC-UIXXXISESA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daurismo	平板电脑,涂膜	25毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2021-03-16	不适用
Daurismo	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2018-12-10	不适用
Daurismo	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2021-03-16	不适用
Daurismo	平板电脑	100毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2020-08-10	不适用
Daurismo	平板电脑,涂膜	25毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2021-03-16	不适用
Daurismo	平板电脑,涂膜	25毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2018-12-10	不适用
Daurismo	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2021-03-16	不适用
Daurismo	平板电脑	25毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2020-08-10	不适用

类别

ATC代码

L01XJ03——Glasdegib

• L01XJ——Hedgehog途径抑制剂
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 刺猬通路抑制剂
• 刺猬通路抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 风险最高QTc-Prolonging代理
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• QTc延长代理
• 平和受体拮抗剂
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为n-phenylureas。这些化合物包含N-phenylurea一半,这是由苯基结构特征与一个尿素氮原子组。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

N-phenylureas

直接父

N-phenylureas

选择父母

苯并咪唑/苄腈/Aralkylamines/哌啶/咪唑类/Heteroaromatic化合物/尿素酶/三烷基胺/腈/Azacyclic化合物 /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示三个

基

胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯并咪唑/苄腈/甲腈/羰基/氰化物 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/N-phenylurea/腈/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/哌啶/三级脂肪胺/叔胺/尿素

显示15

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

K673DMO5H9

化学文摘号

1095173-27-5

InChI关键

SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H22N6O / c1-27-11-10-16(世界(28)23-15-8-6-14 (13-22)23-15-8-6-14)19 (27)20-25-17-4-2-3-5-18 (17)26-20 / h2-9, 16日19 H, 10-12H2, 1 h3 (H, 25日,26)(H2, 23日,24日,28)/ t16.1 - 19 - m1 / s1

国际命名

1 - [(2 r, 4 r) 2 - (1 h, 3-benzodiazol-2-yl) 1-methylpiperidin-4-yl] 3 - (4-cyanophenyl)尿素

微笑

CN1CC [C@H] (C [C@@H] 1 C1 = NC2 = CC = CC = C2N1)数控(= O) NC1 = CC = C (C = C1) c# N

引用

合成参考

Munchhof MJ,李问,Shavnya et al。发现pf - 04449913,一个平和的有力和口服生物利用率抑制剂。ACS地中海化学。2012;3 (2):106 - 11。

一般引用

1. Munchhof MJ,李问,Shavnya Borzillo问,Boyden TL,琼斯CS, LaGreca SD, Martinez-Alsina L, Patel N, Pelletier K, Reiter洛杉矶,罗宾斯博士Tkalcevic GT:发现pf - 04449913,一个平和的有力和口服生物利用率抑制剂。ACS地中海化学。2011年12月21日,3 (2):106 - 11。doi: 10.1021 / ml2002423。eCollection 2012 2月9。(文章]
2. T Y,南南H,宫本茂,Yoshimoto G,小林Y,宗像W,馆Y,小林M, Ikuta M,陈G,沃尔夫森,小野C, Shaik MN,藤井裕久Y,郑X, Naoe T:第一阶段研究glasdegib (pf - 04449913),口服抵抗抑制剂,在日本选择血液恶性肿瘤患者。癌症科学。2017年8月,108 (8):1628 - 1633。doi: 10.1111 / cas.13285。Epub 2017年6月19日。(文章]
3. 欧文哒,科普兰M:针对血液恶性肿瘤的刺猬。血。2012年3月8日,119 (10):2196 - 204。doi: 10.1182 /血液- 2011 - 10 - 383752。2012年1月5 Epub。(文章]
4. Lam杰,梁Vaz A, B, Y,杨X, Shaik。内格罗蓬特:代谢、排泄和药物动力学的[(14)C] glasdegib (pf - 04449913)在健康志愿者口服。Xenobiotica。2017年12月,47 (12):1064 - 1076。doi: 10.1080 / 00498254.2016.1261307。Epub 2017年1月3。(文章]
5. 贝塞斯达(2006)。药物和哺乳期数据库。国家医学图书馆。
6. 食品及药物管理局新闻(链接]
7. 国家卫生研究院(链接]
8. FDA批准的药物产品:Daurismo (glasdegib)口服片剂链接]
9. 辉瑞Glasdegib产品信息(文件]

外部链接

PubChem化合物

25166913

PubChem物质

347828300

ChemSpider

28518072

BindingDB

50385635

RxNav

2105845

ChEBI

145428年

ChEMBL

CHEMBL2043437

锌

ZINC000068251434

维基百科

Glasdegib

FDA的标签

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化学物质

下载 (24.6 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	急性髓系白血病	1
3	完成	治疗	急性髓系白血病/慢性Myelomonocytic白血病/骨髓增生异常综合征	1
3	招聘	卫生服务研究	软组织肉瘤	1
3	招聘	治疗	急性髓系白血病	1
3	终止	治疗	急性髓系白血病	1
2	积极不招聘	治疗	成人急性髓系白血病/二次急性髓系白血病(二级AML, sAML)/治疗相关的急性髓系白血病	1
2	完成	治疗	急性髓系白血病	1
2	完成	治疗	成人急性髓系白血病缓解/成人急性髓系白血病复发	1
2	完成	治疗	慢性Myelomonocytic白血病/骨髓增生异常综合征(MDS)	1
2	招聘	治疗	由于治疗急性髓系白血病(AML)/急性髓系白血病与Myelodysplasia-Related变化	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	25毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	25毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	25毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8431597	没有	2013-04-30	2028-06-29
US8148401	没有	2012-04-03	2031-01-30
US10414748	没有	2019-09-17	2036-04-13
US11168066	没有	2021-11-09	2036-04-13

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 214ºC	“化学物质”
沸点(°C)	分解在214ºC	“化学物质”
水溶度	0.02毫克/毫升的形式(di-HCl一水化物盐)	Munchhof M。,et al。(2011)。ACS地中海化学。
logP	2.28	Munchhof M。,et al。(2011)。ACS地中海化学。
Caco2渗透率	0.00000598	Munchhof M。,et al。(2011)。ACS地中海化学。
pKa	6	Munchhof M。,et al。(2011)。ACS地中海化学。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0469毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.68	ALOGPS
logP	2.28	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.39	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.67	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	96.842	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	108.26米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	40.733	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:07 /更新在3月16日,2023 05:36