识别
- 总结
-
Ocrelizumab是一个CD20特定单克隆抗体用于治疗复发汇款多发性硬化症。
- 品牌名称
-
Ocrevus
- 通用名称
- Ocrelizumab
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB11988
- 背景
-
Ocrelizumab是CD20-directed溶细胞的抗体表示治疗患者的主要进步或复发的多发性硬化症(MS)形式。9它是第二代重组人源化单克隆抗体IgG1选择性目标表达CD20抗原的b细胞。2相比non-humanized CD20抗体等利妥昔单抗,ocrelizumab预计将减少免疫原性与重复注入,为MS患者改善benefit-to-risk概要文件。1,7
女士是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,中枢神经系统,导致神经系统障碍,显著降低生活质量。8大多数女士经历复发的患者恶化函数,其次是复苏时期或缓解。主要进展型多发性硬化症(项目组合管理系统)占总人口的10 - 15%患者MS,并导致神经功能障碍的逐步恶化症状出现,往往没有早期复发或缓解3。
由Genentech /罗氏,ocrelizumab是FDA批准的2017年3月市场名义Ocrevus静脉注射。后来通过加拿大卫生部2017年8月,使药物第一个可用的治疗项目组合管理系统,在美国和加拿大。在临床试验的患者复发形式的女士,治疗ocrelizumab导致降低复发率,减少残疾而恶化干扰素beta-1a。8与项目组合管理系统三期临床试验的患者,治疗ocrelizumab导致较低的临床和MRI进展率相比安慰剂。3
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准,临床实验
- 生物分类
-
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb) - 蛋白质的化学公式
- C6494年H9978年N1718年O2014年年代46
- 蛋白质平均体重
- 145000.0 Da(近似,糖化)
- 序列
-
> CDR L1 (SEQ ID 1) RASSSVSYMH序列
> CDR L2 (SEQ ID 2) APSNLAS序列
> (SEQ ID 3) QQWSFNPPT CDR L3序列
> CDR H1 (SEQ ID 4) GYTFTSYNMH序列
> CDR H2 (SEQ ID 5) AIYPGNGDTSYNQKFKG序列
> CDR H3 (SEQ ID 6) VVYYSNSYWYFDV序列
>变量轻链序列(SEQ ID 7) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKR
>变量重链序列(SEQ ID 8) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV党卫军
>轻链氨基酸序列(SEQ ID 9) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>重链氨基酸序列(SEQ ID 10) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>重链氨基酸序列(SEQ ID 11) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
引用:
- Manfrini, m (2022)。方法治疗多发性硬化症ocrelizumab(美国专利号我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标办公室。(链接]
- 同义词
-
- Ocrelizumab
- Ocrelizumab(遗传的重组)
- rhuMAb 2 h7
- 外部id
-
- pr - 070769
- PR070769
- r - 1594
- rg - 1594
- RO4964913
药理学
- 指示
-
Ocrelizumab是CD20-directed溶细胞的抗体表示治疗复发的多发性硬化症(MS)形式,包括临床孤立综合征,疾病复发缓和,和活跃的二级进行性疾病,成人。Ocrelizumab也表示在成人女士治疗主要的进步。9
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
自从ocrelizumab干扰CD20化验,CD19 + b细胞是用来评估治疗后b细胞计数。输液后14天,观察CD19 + b细胞数量的减少。在临床研究中,b细胞数量超过正常的下限(LLN)或注入之间的基线数量ocrelizumab 0.3%到4.1%的患者至少一次。在临床研究中涉及51个病人,b细胞计数的时间回到基线或LLN从27到125周不等,平均时间为72周后最后注入。最后注入在2.5年后,b细胞计数回到基线或LNN ocrelizumab患者的90%。9
由于ocrelizumab是重组人源化抗体,免疫原性低于预计利妥昔单抗嵌合抗体。ocrelizumab关键试验相比,利妥昔单抗二期试验有较高比例的禁毒抗体,表明更大的免疫原性。然而,应该小心谨慎,因为这些研究使用不同的分析方法,和禁毒抗体之间的关系发展和输液反应尚未完全阐明。5使用ocrelizumab可以引起输液反应,导致呼吸道感染和病毒感染的风险更高。例渐进多焦点的脑白质病(PML)和免疫介导性结肠炎患者报告了ocrelizumab。同时,增加恶性肿瘤可能存在的风险。9
- 的作用机制
-
Ocrelizumab重组人源化抗体,目标CD20,糖化磷蛋白质表达了表面上的不同类型的b细胞。CD20可以发现在前b细胞,天真和记忆b细胞,并不是表达造血干b细胞,分化pro-B细胞(前体),或浆细胞。2,3因此,通过针对CD20, ocrelizumab不影响血液中免疫球蛋白和IgM抗体的浓度或脑脊液。2
b细胞导致多发性硬化症(MS)的发病机制通过促炎的激活t细胞和促炎细胞因子的分泌。同时,b细胞可以分化为浆细胞产生自身抗体针对髓,导致髓鞘complement-mediated攻击2。专门针对CD20, ocrelizumab耗尽b细胞。虽然ocrelizumab导致b细胞耗竭的确切机制尚不清楚,有几个拟议的机制。有人建议,在细胞表面结合CD20-expressing b细胞,和complement-mediated ocrelizumab促进依赖抗体的细胞毒性细胞溶菌作用,同时保留对b细胞重建和既存的体液免疫的能力。2,3,4
目标 行动 生物 一个淋巴球抗原CD20 拮抗剂抗体人类 - 吸收
-
用时间间隙Ocrelizumab显示两舱制药代动力学模型。整个暴露在稳态的24周剂量间隔)(AUC ocrelizumab每天是3510微克/毫升。静脉输液后维护剂量600毫克每6个月复发患者,女士的平均血浆浓度峰值ocrelizumab (C马克斯)是212微克/毫升。静脉输液隔开的两个300毫克剂量后14天每6个月患者的项目组合管理系统,C马克斯是141微克/毫升。Ocrelizumab遵循线性和剂量400毫克和2000毫克之间比例的药物动力学。9
- 的体积分布
-
在一个群体药代动力学估计,中央的体积分布ocrelizumab 2.78 L。9
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
-
与其他抗体,ocrelizumab预计将接受非特异性分解代谢和分解成较小的多肽和氨基酸。
- 路线的消除
-
单克隆抗体(mAb)如ocrelizumab太大被肾脏过滤,因此,不消除尿液在正常情况下。如果过滤抗体低分子量的碎片,他们通常在近端小管重吸收和代谢。6肽和氨基酸分解代谢产生的回收或作为能量来源。
- 半衰期
-
终端消除半衰期ocrelizumab 26天。9
- 间隙
-
ocrelizumab的常数间隙是0.17升/天,虽然最初的时间间隙是0.05升/天。外围体积和inter-compartment间隙是2.68升和0.29升/天,分别。9
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
毒性信息ocrelizumab不是现成的。病人出现过量的风险增加免疫介导性结肠炎等严重不良反应。9有症状的推荐和支持措施。ocrelizumab的致癌和致突变的潜力还没有被评估。在猴子给三个加载剂量的15或75毫克/公斤静脉注射,紧随其后的是周剂量的20或100毫克/公斤8周(人类推荐的2 - 10倍剂量),ocrelizumab没有对生殖器官的影响。未发现生殖影响女性发情周期的猴子给ocrelizumab方案相同。9
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abatacept Ocrelizumab可能增加免疫抑制Abatacept活动。 Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Ocrelizumab时可以增加。 Adalimumab Ocrelizumab可能增加免疫抑制Adalimumab活动。 腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Ocrelizumab生活。 Aducanumab 不利影响的风险或严重性Ocrelizumab结合Aducanumab时可以增加。 Aldesleukin Ocrelizumab可能增加免疫抑制Aldesleukin活动。 Alefacept 不利影响的风险或严重性Alefacept结合Ocrelizumab时可以增加。 阿仑单抗 Ocrelizumab可能会增加阿仑单抗的免疫抑制活动。 Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Ocrelizumab时可以增加。 同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Ocrelizumab结合使用时可以减少。 - 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Ocrevus 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟 Ocrevus 注射 300毫克/ 10毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2017-03-28 不适用 我们 Ocrevus 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟 Ocrevus 解决方案 30毫克/毫升 静脉注射 霍夫曼La罗氏 2017-09-21 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- L04AA36——Ocrelizumab
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸和衍生品
- 子课
- 氨基酸、肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- A10SJL62JY
- 化学文摘号
- 637334-45-3
引用
- 合成参考
-
Manfrini, m (2022)。方法治疗多发性硬化症ocrelizumab(美国专利号我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/a3/24/be/d30651ed8b7f68/US20220064320A1.pdf
- 一般引用
-
- 麦克金尼议员、苔藓BP,科恩JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全。当今药物Saf专家。2017年1月,16 (1):89 - 100。Epub 2016年10月31日。(文章]
- 索伦森PS, Blinkenberg M: ocrelizumab的潜在作用的治疗多发性硬化:现有的证据和未来前景。其他副词神经Disord。2016年1月,9 (1):44-52。doi: 10.1177 / 1756285615601933。(文章]
- 好吃的X,豪泽SL,卡波斯L,阿诺DL,酒吧或,Comi G, de Seze J, Giovannoni G,哈惠普,缝边器B, F卢布林,Rammohan千瓦,Selmaj K, Traboulsee,索特,家长D,丰托拉P Belachew年代,Garren H, Mairon N,下巴P, Wolinsky JS: Ocrelizumab和安慰剂主要进展型多发性硬化症。郑传经地中海J。2017年1月19日,376 (3):209 - 220。doi: 10.1056 / NEJMoa1606468。Epub 2016年12月21日。(文章]
- Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化症Anti-CD20代理:Ocrelizumab和Ofatumumab置于聚光灯下。大脑科学。2020年10月20日,10 (10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。(文章]
- Mancinelli CR,罗西N·卡普拉R: Ocrelizumab治疗多发性硬化症:安全、功效、药理。中国风险等。2021年7月30日;17:765 - 776。doi: 10.2147 / TCRM.S282390。eCollection 2021。(文章]
- 每年都会JT, Meibohm B:单克隆抗体的药物动力学。CPT Pharmacometrics系统杂志。2017年9月,6 (9):576 - 588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。(文章]
- Alcala C, Quintanilla-Bordas C、F吹牛的人,Sempere美联社,纳瓦罗L, Carcelen-Gadea M, Landete L, Mallada J, Canizares E, Belenguer, Carratala年代,Dominguez是的,Perez-Miralles FC, Gil-Perotin年代,Gasque R,不同的古巴L,卡斯蒂略J,卡萨诺瓦B:利妥昔单抗的有效性与ocrelizumab原发性进行性多发性硬化症的治疗:一个真实的观察研究。J神经。2022年7月,269 (7):3676 - 3681。doi: 10.1007 / s00415 - 022 - 10989 - 0。Epub 2022 2月2。(文章]
- 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准新药治疗多发性硬化(链接]
- FDA批准的药物产品:OCREVUS (ocrelizumab)注入静脉使用[链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D05218
- PubChem物质
- 347911266
- 1876366
- 维基百科
- Ocrelizumab
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 积极不招聘 治疗 多发性硬化症 1 4 积极不招聘 治疗 多发性硬化症、复发的多发性硬化形式 1 4 积极不招聘 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1 4 完成 治疗 多发性硬化症 1 4 没有招聘 治疗 多发性硬化症 1 4 招聘 基础科学 临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症、复发的多发性硬化形式 1 4 招聘 其他 临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症 2 4 招聘 预防 多发性硬化症/放射检查孤立综合征(RIS) 1 4 招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1 4 招聘 治疗 多发性硬化症 2
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注射 静脉注射 300毫克/ 10毫升 注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克 注入,解决方案,集中精神 静脉注射;注射用药物的 300毫克 解决方案 静脉注射 30毫克/毫升 注入,解决方案,集中精神 300毫克/ 10毫升 解决方案,集中 静脉注射 30毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抗体
- 通用函数
- Mhc ii级蛋白质复杂的绑定
- 特定的功能
- 这种蛋白可能参与调节b细胞的激活和增殖。
- 基因名字
- MS4A1
- Uniprot ID
- P11836
- Uniprot名字
- 淋巴球抗原CD20
- 分子量
- 33076.99哒
引用
- 麦克金尼议员、苔藓BP,科恩JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全。当今药物Saf专家。2017年1月,16 (1):89 - 100。Epub 2016年10月31日。(文章]
- Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化症Anti-CD20代理:Ocrelizumab和Ofatumumab置于聚光灯下。大脑科学。2020年10月20日,10 (10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。(文章]
- FDA批准的药物产品:OCREVUS (ocrelizumab)注入静脉使用[链接]
药物在2016年10月20日21:08 /更新在12月1日,2022年十一27