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总结

Ocrelizumab是一个CD20特定单克隆抗体用于治疗复发汇款多发性硬化症。

品牌名称
Ocrevus
通用名称
Ocrelizumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB11988
背景

Ocrelizumab是CD20-directed溶细胞的抗体表示治疗患者的主要进步或复发的多发性硬化症(MS)形式。9它是第二代重组人源化单克隆抗体IgG1选择性目标表达CD20抗原的b细胞。2相比non-humanized CD20抗体等利妥昔单抗,ocrelizumab预计将减少免疫原性与重复注入,为MS患者改善benefit-to-risk概要文件。1,7

女士是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,中枢神经系统,导致神经系统障碍,显著降低生活质量。8大多数女士经历复发的患者恶化函数,其次是复苏时期或缓解。主要进展型多发性硬化症(项目组合管理系统)占总人口的10 - 15%患者MS,并导致神经功能障碍的逐步恶化症状出现,往往没有早期复发或缓解3

由Genentech /罗氏,ocrelizumab是FDA批准的2017年3月市场名义Ocrevus静脉注射。后来通过加拿大卫生部2017年8月,使药物第一个可用的治疗项目组合管理系统,在美国和加拿大。在临床试验的患者复发形式的女士,治疗ocrelizumab导致降低复发率,减少残疾而恶化干扰素beta-1a8与项目组合管理系统三期临床试验的患者,治疗ocrelizumab导致较低的临床和MRI进展率相比安慰剂。3

类型
生物技术
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6494年H9978年N1718年O2014年年代46
蛋白质平均体重
145000.0 Da(近似,糖化)
序列
> CDR L1 (SEQ ID 1) RASSSVSYMH序列
> CDR L2 (SEQ ID 2) APSNLAS序列
> (SEQ ID 3) QQWSFNPPT CDR L3序列
> CDR H1 (SEQ ID 4) GYTFTSYNMH序列
> CDR H2 (SEQ ID 5) AIYPGNGDTSYNQKFKG序列
> CDR H3 (SEQ ID 6) VVYYSNSYWYFDV序列
>变量轻链序列(SEQ ID 7) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKR
>变量重链序列(SEQ ID 8) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV党卫军
>轻链氨基酸序列(SEQ ID 9) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>重链氨基酸序列(SEQ ID 10) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
>重链氨基酸序列(SEQ ID 11) EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
引用:
  1. Manfrini, m (2022)。方法治疗多发性硬化症ocrelizumab(美国专利号我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标办公室。(链接]
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同义词
  • Ocrelizumab
  • Ocrelizumab(遗传的重组)
  • rhuMAb 2 h7
外部id
  • pr - 070769
  • PR070769
  • r - 1594
  • rg - 1594
  • RO4964913

药理学

指示

Ocrelizumab是CD20-directed溶细胞的抗体表示治疗复发的多发性硬化症(MS)形式,包括临床孤立综合征,疾病复发缓和,和活跃的二级进行性疾病,成人。Ocrelizumab也表示在成人女士治疗主要的进步。9

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

自从ocrelizumab干扰CD20化验,CD19 + b细胞是用来评估治疗后b细胞计数。输液后14天,观察CD19 + b细胞数量的减少。在临床研究中,b细胞数量超过正常的下限(LLN)或注入之间的基线数量ocrelizumab 0.3%到4.1%的患者至少一次。在临床研究中涉及51个病人,b细胞计数的时间回到基线或LLN从27到125周不等,平均时间为72周后最后注入。最后注入在2.5年后,b细胞计数回到基线或LNN ocrelizumab患者的90%。9

由于ocrelizumab是重组人源化抗体,免疫原性低于预计利妥昔单抗嵌合抗体。ocrelizumab关键试验相比,利妥昔单抗二期试验有较高比例的禁毒抗体,表明更大的免疫原性。然而,应该小心谨慎,因为这些研究使用不同的分析方法,和禁毒抗体之间的关系发展和输液反应尚未完全阐明。5使用ocrelizumab可以引起输液反应,导致呼吸道感染和病毒感染的风险更高。例渐进多焦点的脑白质病(PML)和免疫介导性结肠炎患者报告了ocrelizumab。同时,增加恶性肿瘤可能存在的风险。9

的作用机制

Ocrelizumab重组人源化抗体,目标CD20,糖化磷蛋白质表达了表面上的不同类型的b细胞。CD20可以发现在前b细胞,天真和记忆b细胞,并不是表达造血干b细胞,分化pro-B细胞(前体),或浆细胞。2,3因此,通过针对CD20, ocrelizumab不影响血液中免疫球蛋白和IgM抗体的浓度或脑脊液。2

b细胞导致多发性硬化症(MS)的发病机制通过促炎的激活t细胞和促炎细胞因子的分泌。同时,b细胞可以分化为浆细胞产生自身抗体针对髓,导致髓鞘complement-mediated攻击2。专门针对CD20, ocrelizumab耗尽b细胞。虽然ocrelizumab导致b细胞耗竭的确切机制尚不清楚,有几个拟议的机制。有人建议,在细胞表面结合CD20-expressing b细胞,和complement-mediated ocrelizumab促进依赖抗体的细胞毒性细胞溶菌作用,同时保留对b细胞重建和既存的体液免疫的能力。2,3,4

目标 行动 生物
一个淋巴球抗原CD20
拮抗剂
抗体
人类
吸收

用时间间隙Ocrelizumab显示两舱制药代动力学模型。整个暴露在稳态的24周剂量间隔)(AUC ocrelizumab每天是3510微克/毫升。静脉输液后维护剂量600毫克每6个月复发患者,女士的平均血浆浓度峰值ocrelizumab (C马克斯)是212微克/毫升。静脉输液隔开的两个300毫克剂量后14天每6个月患者的项目组合管理系统,C马克斯是141微克/毫升。Ocrelizumab遵循线性和剂量400毫克和2000毫克之间比例的药物动力学。9

的体积分布

在一个群体药代动力学估计,中央的体积分布ocrelizumab 2.78 L。9

蛋白结合

不可用

新陈代谢

与其他抗体,ocrelizumab预计将接受非特异性分解代谢和分解成较小的多肽和氨基酸。

路线的消除

单克隆抗体(mAb)如ocrelizumab太大被肾脏过滤,因此,不消除尿液在正常情况下。如果过滤抗体低分子量的碎片,他们通常在近端小管重吸收和代谢。6肽和氨基酸分解代谢产生的回收或作为能量来源。

半衰期

终端消除半衰期ocrelizumab 26天。9

间隙

ocrelizumab的常数间隙是0.17升/天,虽然最初的时间间隙是0.05升/天。外围体积和inter-compartment间隙是2.68升和0.29升/天,分别。9

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

毒性信息ocrelizumab不是现成的。病人出现过量的风险增加免疫介导性结肠炎等严重不良反应。9有症状的推荐和支持措施。ocrelizumab的致癌和致突变的潜力还没有被评估。在猴子给三个加载剂量的15或75毫克/公斤静脉注射,紧随其后的是周剂量的20或100毫克/公斤8周(人类推荐的2 - 10倍剂量),ocrelizumab没有对生殖器官的影响。未发现生殖影响女性发情周期的猴子给ocrelizumab方案相同。9

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept Ocrelizumab可能增加免疫抑制Abatacept活动。
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Ocrelizumab时可以增加。
Adalimumab Ocrelizumab可能增加免疫抑制Adalimumab活动。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Ocrelizumab生活。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Ocrelizumab结合Aducanumab时可以增加。
Aldesleukin Ocrelizumab可能增加免疫抑制Aldesleukin活动。
Alefacept 不利影响的风险或严重性Alefacept结合Ocrelizumab时可以增加。
阿仑单抗 Ocrelizumab可能会增加阿仑单抗的免疫抑制活动。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Ocrelizumab时可以增加。
同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Ocrelizumab结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Ocrevus 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Ocrevus 注射 300毫克/ 10毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2017-03-28 不适用 美国国旗
Ocrevus 注入,解决方案,集中精神 300毫克 静脉注射 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Ocrevus 解决方案 30毫克/毫升 静脉注射 霍夫曼La罗氏 2017-09-21 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L04AA36——Ocrelizumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
A10SJL62JY
化学文摘号
637334-45-3

引用

合成参考

Manfrini, m (2022)。方法治疗多发性硬化症ocrelizumab(美国专利号我们2022/0064320 A1)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/a3/24/be/d30651ed8b7f68/US20220064320A1.pdf

一般引用
  1. 麦克金尼议员、苔藓BP,科恩JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全。当今药物Saf专家。2017年1月,16 (1):89 - 100。Epub 2016年10月31日。(文章]
  2. 索伦森PS, Blinkenberg M: ocrelizumab的潜在作用的治疗多发性硬化:现有的证据和未来前景。其他副词神经Disord。2016年1月,9 (1):44-52。doi: 10.1177 / 1756285615601933。(文章]
  3. 好吃的X,豪泽SL,卡波斯L,阿诺DL,酒吧或,Comi G, de Seze J, Giovannoni G,哈惠普,缝边器B, F卢布林,Rammohan千瓦,Selmaj K, Traboulsee,索特,家长D,丰托拉P Belachew年代,Garren H, Mairon N,下巴P, Wolinsky JS: Ocrelizumab和安慰剂主要进展型多发性硬化症。郑传经地中海J。2017年1月19日,376 (3):209 - 220。doi: 10.1056 / NEJMoa1606468。Epub 2016年12月21日。(文章]
  4. Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化症Anti-CD20代理:Ocrelizumab和Ofatumumab置于聚光灯下。大脑科学。2020年10月20日,10 (10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。(文章]
  5. Mancinelli CR,罗西N·卡普拉R: Ocrelizumab治疗多发性硬化症:安全、功效、药理。中国风险等。2021年7月30日;17:765 - 776。doi: 10.2147 / TCRM.S282390。eCollection 2021。(文章]
  6. 每年都会JT, Meibohm B:单克隆抗体的药物动力学。CPT Pharmacometrics系统杂志。2017年9月,6 (9):576 - 588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。(文章]
  7. Alcala C, Quintanilla-Bordas C、F吹牛的人,Sempere美联社,纳瓦罗L, Carcelen-Gadea M, Landete L, Mallada J, Canizares E, Belenguer, Carratala年代,Dominguez是的,Perez-Miralles FC, Gil-Perotin年代,Gasque R,不同的古巴L,卡斯蒂略J,卡萨诺瓦B:利妥昔单抗的有效性与ocrelizumab原发性进行性多发性硬化症的治疗:一个真实的观察研究。J神经。2022年7月,269 (7):3676 - 3681。doi: 10.1007 / s00415 - 022 - 10989 - 0。Epub 2022 2月2。(文章]
  8. 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准新药治疗多发性硬化(链接]
  9. FDA批准的药物产品:OCREVUS (ocrelizumab)注入静脉使用[链接]
KEGG药物
D05218
PubChem物质
347911266
RxNav
1876366
维基百科
Ocrelizumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 积极不招聘 治疗 多发性硬化症 1
4 积极不招聘 治疗 多发性硬化症、复发的多发性硬化形式 1
4 积极不招聘 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 完成 治疗 多发性硬化症 1
4 没有招聘 治疗 多发性硬化症 1
4 招聘 基础科学 临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症、复发的多发性硬化形式 1
4 招聘 其他 临床孤立综合征(CIS)/多发性硬化症 2
4 招聘 预防 多发性硬化症/放射检查孤立综合征(RIS) 1
4 招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 招聘 治疗 多发性硬化症 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 静脉注射 300毫克/ 10毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 300毫克
注入,解决方案,集中精神 静脉注射;注射用药物的 300毫克
解决方案 静脉注射 30毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神 300毫克/ 10毫升
解决方案,集中 静脉注射 30毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
抗体
通用函数
Mhc ii级蛋白质复杂的绑定
特定的功能
这种蛋白可能参与调节b细胞的激活和增殖。
基因名字
MS4A1
Uniprot ID
P11836
Uniprot名字
淋巴球抗原CD20
分子量
33076.99哒
引用
  1. 麦克金尼议员、苔藓BP,科恩JA:单克隆抗体治疗多发性硬化症的安全。当今药物Saf专家。2017年1月,16 (1):89 - 100。Epub 2016年10月31日。(文章]
  2. Florou D, Katsara M, Feehan J, Dardiotis E, Apostolopoulos V:多发性硬化症Anti-CD20代理:Ocrelizumab和Ofatumumab置于聚光灯下。大脑科学。2020年10月20日,10 (10)。pii: brainsci10100758。doi: 10.3390 / brainsci10100758。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:OCREVUS (ocrelizumab)注入静脉使用[链接]

药物在2016年10月20日21:08 /更新在12月1日,2022年十一27