识别

品牌名称
Piqray 300毫克每日剂量,Vijoice 50毫克28天
通用名称
Alpelisib
beplay体育安全吗药物库登录号
DB12015
背景

Alpelisib是一种具有强抗肿瘤活性的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂。它通过选择性抑制I类PI3K p110α起作用2PI3K是一种脂质激酶,在多种生物过程中起作用,包括增殖、存活、分化和代谢。Alpelisib是针对这种酶设计的,这种酶在人类癌症中似乎以近30%的速度突变,导致过度激活。3.

有几种异构体特异性PI3K抑制剂正在临床开发或目前已获批准,例如idelalisib用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。3.alpelisib于2019年5月获FDA批准,是首个批准用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、pik3ca突变、晚期或转移性乳腺癌的PI3K抑制剂fulvestrant适用于绝经后女性和男性患者。要启动alpelisib治疗,需要通过fda批准的诊断测试确认组织和/或液体活检样本收集中存在PIK3CA突变。Alpelisib的商品名称为Piqray,可作为口服片剂销售。评估alpelisib对其他癌症(如卵巢癌)治疗效果的研究1结直肠癌2正在接受调查。

Alpelisib于2019年5月24日获得FDA批准。72022年4月,FDA批准alpelisib用于需要全身治疗的成人和儿童pik3ca相关过度生长光谱(PROS)的治疗。8

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:441.47
单一同位素的:441.144630278
化学公式
C19H22F3.N5O2年代
同义词
  • Alpelisib
外部id
  • BYL 719
  • byl - 719
  • BYL719
  • NVP-BYL719

药理学

指示

Alpelisib与氟维司东联合用于治疗绝经后晚期或转移性乳腺癌的女性和男性。这种癌症必须是激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性,PIK3CA突变。癌症必须在基于内分泌的治疗方案进展后或之后通过fda批准的测试来检测。7

Alpelisib也用于治疗两岁及以上的成人和儿童患者,他们有pik3ca相关过度生长谱(PROS)的严重表现,需要全身治疗。根据反应率和反应持续时间,该适应症在加速审批下被批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。8

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Alpelisib不延长QTcF间隔。7服用alpelisib的患者经历了剂量依赖的治疗获益,200mg每日剂量比100mg每日剂量有51%的优势,300mg每日一次比150mg每日两次有22%的优势。6这表明需要较低剂量的患者可能受益于每天两次的剂量。6

作用机制

磷脂酰肌醇-3-激酶-α (PI3Kα)在生长因子-酪氨酸激酶通路激活时负责细胞增殖。3.在一些癌症中,PI3Kα的p110α催化亚基发生突变,使其过度活跃。3.Alpelisib抑制(PI3K),对PI3Kα的特异性最高。7

目标 行动 生物
一个磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α亚型
抑制剂
人类
吸收

Alpelisib在2 h后达到血药浓度峰值1320±912ng/mL。4Alpelisib有一个AUC最后的11100±3760h ng/mL和AUC11100±3770h ng/mL。4一顿丰盛的高脂肪餐会使AUC增加73%,C马克斯而少量低脂饮食使AUC增加77%和C马克斯了145%。7

配送量

稳态时表观分布体积为114L。7

蛋白结合

Alpelisib是89%的蛋白质结合。7

新陈代谢

Alpelisib通过水解反应代谢形成初级代谢物。它也被CYP3A4代谢。7Alpelisib的完整代谢尚未确定,但已经提出了一系列反应。45主要的代谢反应是alpelisib上的一个胺基取代一个羟基,形成一种被称为M4的代谢物45或BZG791。7Alpelisib也可以葡萄糖醛酸化形成M1和M12代谢物。45

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

口服剂量的36%作为不变药物在粪便中消除,32%作为主要代谢物BZG791在粪便中消除。beplayapp口服剂量的约2%作为不变药物通过尿液排出,7.1%作为主要代谢物BZG791排出。口服剂量的81%通过粪便排出,14%通过尿液排出。7

半衰期

alpreliisib的平均半衰期为8 ~ 9小时。7

间隙

平均口服表观清除率为39.0L/h。4预计进料条件下的间隙为9.2升/小时。7

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
了解更多
毒性

服用过量的患者可能会出现高血糖、恶心、虚弱和皮疹。alpelisib过量没有解药,所以患者应该对症治疗。7

有关LD的数据50不是现成的。9在临床试验中,患者每天被给予450毫克的剂量。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abametapir Alpelisib与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept Alpelisib与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib Alpelisib与Abemaciclib合用可提高血清浓度。
Abrocitinib Abrocitinib与Alpelisib合用可降低血清浓度。
Acalabrutinib Acalabrutinib与Alpelisib联用可促进其代谢。
苊香豆醇 Acenocoumarol与Alpelisib合用可降低血清浓度。
18beplay下载 Alpelisib与对乙酰氨基酚联用可促进其代谢。
乙酰唑胺 与乙酰唑胺联用可降低Alpelisib的代谢。
Acetohexamide 与Alpelisib合用可降低乙酰己酰胺的血药浓度。
乙酰水杨酸 与Alpelisib合用可降低血清乙酰水杨酸浓度。
识别潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
获取严重性等级、描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 使用圣约翰草时要谨慎。本草可诱导CYP3A代谢,降低血清alpelisib水平。
  • 每天同一时间服用。
  • 随食物服用。食物对alpelisib的AUC无显著影响。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量,形式,标签,给药途径和上市期限。
现在访问
获取全球10多个地区的药品信息。
现在访问
品牌处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Piqray 片剂,覆膜 150毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Piqray 平板电脑 150毫克 口服 诺华制药 2020-06-29 不适用 加拿大的国旗
Piqray 片剂,覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Piqray 平板电脑 150毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2019-05-24 不适用 美国国旗
Piqray 片剂,覆膜 150毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Piqray 平板电脑 200毫克 口服 诺华制药 2020-06-29 不适用 加拿大的国旗
Piqray 平板电脑 50毫克 口服 诺华制药 不适用 不适用 加拿大的国旗
Piqray 片剂,覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Piqray 片剂,覆膜 150毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Piqray 片剂,覆膜 200毫克 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
混合的产品
名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Piqray Alpelisib(50毫克)+ Alpelisib(200毫克) 设备;平板电脑 口服 诺华制药 2020-06-29 不适用 加拿大的国旗
Piqray Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1) 设备;平板电脑 口服 诺华制药公司 2019-05-24 不适用 美国国旗
Piqray Alpelisib(50毫克)+ Alpelisib(200毫克) 设备;平板电脑 口服 诺华制药 2020-06-29 不适用 加拿大的国旗
Piqray Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1) 设备;平板电脑 口服 诺华制药公司 2019-05-24 不适用 美国国旗
Vijoice Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1) 设备;平板电脑 口服 诺华制药公司 2022-04-05 不适用 美国国旗
Vijoice Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1) 设备;平板电脑 口服 诺华制药公司 2022-04-05 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01EM03 - Alpelisib
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物,称为脯氨酸及其衍生物。这些化合物含有脯氨酸或其衍生物,由脯氨酸在氨基或羧基上反应而成,或由甘氨酸的任何氢被杂原子取代而成。
王国
有机化合物
超类
有机酸及其衍生物
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸、多肽和类似物
直接父
脯氨酸及其衍生物
选择父母
α氨基酸酰胺/Pyrrolidinecarboxamides/2、4、5-trisubstituted噻唑/吡啶及其衍生物/Heteroaromatic化合物/尿素酶/伯羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物
再展示5个
2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/氟烷基/卤代烷/氨基酸酰胺/芳香族杂单环化合物/Azacycle/氮杂茂/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组
再展示20个
分子框架
芳香族杂单环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
08年w5n2c97q
化学文摘号
1217486-61-7
InChI关键
STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N
InChI
InChI = 1 s / C19H22F3N5O2S c1-10-14(11-6-7-24-13(9 - 11) 18(2,3) 19(20、21)22)30-16 (25-10)26-17 (29)27-8-4-5-12 (27)15 (23)28 / h6-7, 9日12 H, 4 - 5, 8 H2, 1-3H3, (H2, 23岁,28)(H, 25日,26日,29)/病人- / mo / s1
国际命名
(2) n1 - {4-methyl-5 - [2 - (1, 1, 1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl) pyridin-4-yl] 1, 3-thiazol-2-yl} pyrrolidine-1, 2-dicarboxamide
微笑
CC1 = C (SC (NC (= O) N2CCC [C@H] 2 C (N) = O) = N1) C1 = CC(=数控= C1) C (C) (C) C F (F) (F)

参考文献

一般引用
  1. Konstantinopoulos PA,巴里WT, bir M,威斯汀SN, Cadoo KA,夏皮罗GI,梅耶尔EL, O 'Cearbhaill再保险,科尔曼RL, Kochupurakkal B, C惠伦,柯蒂斯J, Farooq年代,罗W, Eismann J,巴斯可,Aghajanian C,米尔斯GB, Palakurthi年代,Kirschmeier P,刘J,坎特LC,考夫曼SH,史伟莎EM, D 'Andrea广告,维纳E,沃尔夫通用,Matulonis UA: Olaparib和alpha-specific PI3K抑制剂alpelisib上皮卵巢癌患者:剂量递增和dose-expansion阶段1 B的审判。《柳叶刀》2019年4月20日(4):570-580。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(18) 30905 - 7。Epub 2019 3月14日。[文章
  2. Rodon J, Curigliano G, Delord JP, Harb W, Azaro A, Han Y, Wilke C, Donnet V, Sellami D, Beck T: alpelisib联合紫杉醇治疗晚期实体瘤的Ib期开放标签剂量寻找研究。2018年8月3日;9(60):31709-31718。doi: 10.18632 / oncotarget.25854。2018年8月3日[文章
  3. 杨霞,张霞,黄敏,宋凯,李霞,黄敏,孟l,张娟:PI3Kalpha与强铅配合物的X射线结构对PI3K抑制剂设计的新认识。科学通报2017年11月6日;7(1):14572。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15260 - 5。[文章
  4. 黄志刚,张志刚,张志刚,张志刚,黄志刚,黄志刚,黄志刚。[(14)C]BYL719 (alpelisib)在健康男性志愿者体内的吸收、分布、代谢和排泄研究。中国医药杂志,2015年10月;76(4):751-60。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2842 - 4。Epub 2015年8月8日[文章
  5. James AD, Marvalin C, Luneau A, Meissner A, Camenisch G: BYL719 (Alpelisib)人体ADME的(19)F NMR和(14)C测量的比较。《药物代谢杂志》2017年8月;45(8):900-907。doi: 10.1124 / dmd.117.075424。Epub 2017 5月31日。[文章
  6. De Buck SS, Jakab A, Boehm M, Bootle D, Juric D, Quadt C, Goggin TK: phosphoinositide 3-kinase拮抗剂BYL719在成人晚期实体性恶性肿瘤患者中的群体药代动力学和药效学。中国临床药物学杂志,2014 9月;78(3):543-55。doi: 10.1111 / bcp.12378。[文章
  7. FDA批准药品:PIQRAY (alpelisib)片剂,口服[链接
  8. FDA批准药品:口服VIJOICE (alpelisib)片剂[链接
  9. 开曼化学:Alpelisib MSDS [链接
  10. FDA批准药品:PIQRAY (alpelisib)片剂,口服[链接
人体代谢组数据库
HMDB0304878
PubChem化合物
56649450
PubChem物质
347828332
ChemSpider
28424123
BindingDB
50436459
RxNav
2169285
ChEBI
93752
ChEMBL
CHEMBL2396661
ZINC000068198368
PDBe配体
1 lt
维基百科
Phosphoinositide_3-kinase_inhibitor
PDB项
4 jps/7 myo/7 pg6/8卦/8 gub/8 gud

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 招聘 治疗 晚期乳腺癌 1
3. 主动不招聘 治疗 晚期HER2+乳腺癌 1
3. 主动不招聘 治疗 乳腺癌 2
3. 尚未招聘 治疗 乳腺癌 1
3. 招聘 治疗 晚期乳腺癌 1
3. 招聘 治疗 乳腺癌 2
3. 招聘 治疗 乳腺肿瘤,三阴性 1
3. 招聘 治疗 卵巢癌 1
2 主动不招聘 治疗 1期乳腺癌AJCC v8/IA期乳腺癌AJCC v8/IB期乳腺癌/II期乳腺癌/IIA期乳腺癌/IIB期乳腺癌/第三期乳腺癌AJCC v8/IIIA期乳腺癌/IIIB期乳腺癌/IIIC期乳腺癌/预后1期乳腺癌AJCC v8/预后2期乳腺癌AJCC v8/预后IA期乳腺癌AJCC v8/预后IB期乳腺癌AJCC v8/预后IIA期乳腺癌AJCC v8/预后:IIB期乳腺癌/预后:III期乳腺癌/预后IIIA期乳腺癌AJCC v8/预后IIIB期乳腺癌AJCC v8/预后:IIIC期乳腺癌/难治性乳腺癌/三阴性乳腺癌 1
2 主动不招聘 治疗 乳腺癌 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
设备;平板电脑 口服
设备;片剂,覆膜 口服
平板电脑 口服 150毫克
平板电脑 口服 150毫克/ 1
平板电脑 口服 200毫克/ 1
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑 口服 50毫克
片剂,覆膜 口服 150毫克
片剂,覆膜 口服 200毫克
片剂,覆膜 口服
平板电脑 口服 125毫克/ 1
平板电脑 口服 50毫克/ 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8227462 没有 2012-07-24 2030-09-28 美国国旗
US8476268 没有 2013-07-02 2029-09-10 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00528毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.76 ALOGPS
logP 2.81 Chemaxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 7.79 Chemaxon
pKa(最强基础) 2.81 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 4 Chemaxon
氢供体数量 2 Chemaxon
极表面积 101.212 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 105.85米3.·摩尔1 Chemaxon
极化率 42.753. Chemaxon
环数 3. Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性
特定的功能
磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)磷酸化PtdIns(磷脂酰肌醇),PtdIns4P(磷脂酰肌醇4-磷酸)和PtdIns(4,5)P2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)生成…
基因名字
PIK3CA
Uniprot ID
P42336
Uniprot名字
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α亚型
分子量
124283.025哒
参考文献
  1. 陈伟武,陈涛,黄伟文,余春华,叶立林,林春春,程爱良,陆玉生:磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂buparisib和Alpelisib对雌激素受体阳性乳腺癌细胞的敏化作用。科学通报2017年8月29日;7(1):9842。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 10555 - z。[文章
  2. 杨霞,张霞,黄敏,宋凯,李霞,黄敏,孟l,张娟:PI3Kalpha与强铅配合物的X射线结构对PI3K抑制剂设计的新认识。科学通报2017年11月6日;7(1):14572。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15260 - 5。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. James AD, Marvalin C, Luneau A, Meissner A, Camenisch G: BYL719 (Alpelisib)人体ADME的(19)F NMR和(14)C测量的比较。《药物代谢杂志》2017年8月;45(8):900-907。doi: 10.1124 / dmd.117.075424。Epub 2017 5月31日。[文章
  2. 黄志刚,张志刚,张志刚,张志刚,黄志刚,黄志刚,黄志刚。[(14)C]BYL719 (alpelisib)在健康男性志愿者体内的吸收、分布、代谢和排泄研究。中国医药杂志,2015年10月;76(4):751-60。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2842 - 4。Epub 2015年8月8日[文章
  3. 新墨西哥州癌症联盟:慈悲使用Alpelisib [链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
诱导物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2C9
分子量
55627.365哒
参考文献
  1. Rewcastle GW, Kolekar S, Buchanan CM, Gamage SA, Giddens AC, Tsang KY, Kendall JD, Singh R, Lee WJ, Smith GC, Han W, Matthews DJ, Denny WA, Shepherd PR, Jamieson SMF:与已建立的pan PI3K抑制剂相比,SN32976是一种PI3K和mTOR选择性抑制剂,对PI3Kalpha具有优先活性。2017年7月18日;8(29):47725-47740。doi: 10.18632 / oncotarget.17730。[文章
  2. 新墨西哥州癌症联盟:慈悲使用Alpelisib [链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2C8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. 新墨西哥州癌症联盟:慈悲使用Alpelisib [链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢一些治疗药物,如抗惊厥药物s -甲苯妥英,奥美拉唑,丙胍,某些巴比妥酸盐,地西泮,普萘洛尔,西酞普兰和im。
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2C19
分子量
55930.545哒
参考文献
  1. 新墨西哥州癌症联盟:慈悲使用Alpelisib [链接

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸输出,在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用,因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚家族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. 新墨西哥州癌症联盟:慈悲使用Alpelisib [链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. FDA批准药品:PIQRAY (alpelisib)片剂,口服[链接

药物创建于2016年10月20日21:11 /更新于2023年1月02日03:17