Tecovirimat

识别

总结

Tecovirimat是一种抗病毒药物用于治疗天花、猴痘、牛痘。

品牌名称

Tpoxx

通用名称

Tecovirimat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12020

背景

世界卫生组织宣布天花,一种传染性的、有时可以致命传染病,1980年根除。然而,长期以来担心天花作为生物武器。^2,5Tecovirimat是一种抗病毒药物,于2002年通过筛选确定。²有效对抗所有orthopoxviruses,包括牛痘,牛痘,畸形,rabbitpox,猴痘,天花病毒(天花)。^1,4

Tecovirimat被FDA批准,于2018年7月第一次批准的药物来治疗天花。^6,5Tecovirimat后来在2021年12月,加拿大卫生部批准⁷其次是2022年1月欧盟委员会的批准。⁹除了天花,tecovirimat还表示治疗并发症是由于牛痘病毒接种天花疫苗后,复制和治疗成人和儿童的猴痘和牛痘。⁸Tecovirimat可作为口服给药和静脉注射的配方。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Tecovirimat (DB12020)

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重量

平均:376.335
单一同位素的:376.10347684

化学公式

C₁₉H₁₅F₃N₂O₃

同义词

• 圣- 246
• Tecovirimat

外部id

• siga - 246
• ST 246
• 圣- 246

药理学

指示

Tecovirimat抑制剂的orthopoxvirus VP37信封包装蛋白质和表示人类天花疾病的治疗成人和儿科患者至少3公斤。tecovirimat的功效可能会降低免疫功能不全的患者。¹⁰在欧洲,它也暗示治疗并发症由于复制牛痘病毒接种天花疫苗。⁸

在欧洲,tecovirimat还用于治疗成人和儿童的猴痘和牛痘。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 天花疫苗接种的并发症
• 牛痘
• 猴痘
• 大天花病毒(天花)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Tecovirimat是一种抗病毒药物,可以防止病毒的传播¹⁰并减少病毒血症。²有效对抗所有orthopoxviruses测试在体外,包括天花或天花病毒。¹

的作用机制

成功的病毒复制会导致一些传染性病毒粒子的形成形式。成熟的病毒感染但仍细胞到细胞溶菌作用。另一方面,包膜病毒粒子形式创建当成熟病毒与endosomal后期膜包装。对于包膜病毒包装复杂的形成是由orthopoxvirus P37蛋白质。²这些egress-competent包膜病毒粒子释放nonlytic时尚从细胞²和发挥重要作用在细胞间和远程传播病毒的宿主。^1,8

P37蛋白是由一个高度保守的基因编码的所有成员orthopoxvirus属。¹⁰P37与Rab9 GTPase TIP47,交互组件的后期endosome-derived运输囊泡。交互P37和Rab9 GTPase TIP47导致特异的形成对于包膜病毒包装复杂。²Tecovirimat P37的抑制剂:块之间的相互作用与Rab9 P37 TIP47,防止包装复杂的形成。^1,2,8,10

目标	行动	生物
一个包膜蛋白F13	抑制剂	天花病毒(人类/印度/ Ind3/1967隔离)

吸收

Tecovirimat会口服后迅速吸收。²口服600毫克tecovirimat之后在健康成年人,平均稳态AUC_0-24hr29816人力资源x ng / mL, C_马克斯是2159 ng / mL。通过静脉注射后200毫克tecovirimat每12小时,平均稳态AUC_0-24hr39405人力资源x ng / mL, C_马克斯是2630 ng / mL。T_马克斯大约是beplayapp六小时。¹⁰在4到6天内达到稳态。^3,10

tecovirimat的口服生物利用度增加时用的食物。温和的脂肪和热量餐药物暴露(AUC)增加了39%当tecovirimat口头管理结合的食物。⁸

的体积分布

分布的体积是383 L后静脉注射200毫克tecovirimat和1030 L口服600毫克tecovirimat之后。blood-to-plasma比率范围从0.62到0.90。¹⁰

蛋白结合

Tecovirimat是人类血浆蛋白绑定到77 - 82%。¹⁰

新陈代谢

Tecovirimat发生水解由UGT1A1 UGT1A4。¹⁰主要代谢物代谢物M4 (N - {3 5-dioxo-4-azatetracyclo[5.3.2.0{2,6}{8 10}]比上年dodec-11-en-4-yl}胺),M5 (3, 5-dioxo-4-aminotetracyclo[5.3.2.0{2,6}{8 10}]比上年dodec-11-ene),和TFMBA (4 (trifluoromethyl)苯甲酸)。不是药物活性的代谢产物。葡糖苷酸的轭合物被发现在等离子体作为主要代谢物。⁸tecovirimat代谢物的确切化学结构没有充分的特点。

路线的消除

消除的主要途径是通过代谢和肾消去。口服后,大约73%的剂量在尿液排出,主要的形式glucuronbeplayappidated代谢物。beplayapp大约23%的剂量在粪便回收,主要为不变父药物。^10,8在尿液,初级tecovirimat葡糖苷酸共轭和M4葡糖苷酸共轭是最丰富的成分占剂量的24.4%和30.3%,分别。⁸

半衰期

消除半衰期(CV %) 21例(45%)小时后静脉管理200毫克tecovirimat和19(29%)小时口服600毫克tecovirimat之后。¹⁰

间隙

清除率是13 L / h后静脉200毫克tecovirimat和31 L / h口服600毫克tecovirimat之后。¹⁰

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

在单剂量毒性研究中,没有达到即使LD50 tecovirimat在非常高剂量(2000毫克/公斤)在小鼠或非人类的灵长类动物。¹¹没有临床经验tecovirimat过剂量。在过剂量的情况下,患者应监测不利影响的任何迹象或症状。血液透析预计不会有效地去除tecovirimat过量的病人。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Tecovirimat时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Tecovirimat时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Tecovirimat时可以增加。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Tecovirimat时可以增加。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Tecovirimat结合使用。
阿苯达唑	阿苯达唑的新陈代谢结合Tecovirimat时可以增加。
Alectinib	的新陈代谢Alectinib结合Tecovirimat时可以增加。
Almotriptan	的新陈代谢Almotriptan结合Tecovirimat时可以增加。
Alpelisib	的新陈代谢Alpelisib结合Tecovirimat时可以增加。
氨基比林	氨基比林的新陈代谢结合Tecovirimat时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 带食物。采取tecovirimat吃高脂肪餐后30分钟内含有大约25克的脂肪。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tecovirimat一水	SB96YO2BR8	1162664-19-8	QRHXYGPOQKLBJP-NPIFKJBVSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tecovirimat Siga	胶囊	200毫克	口服	荷兰Siga技术帐面价值	2022-05-04	不适用
Tpoxx	注入,解决方案,集中精神	10毫克/ 1毫升	静脉注射	SIGA技术公司。	2022-05-31	不适用
Tpoxx	胶囊	200毫克	口服	SIGA技术公司。	2022-04-07	不适用
Tpoxx	胶囊	200毫克/ 1	口服	SIGA技术公司。	2018-08-31	不适用

类别

ATC代码

J05AX24——Tecovirimat

• J05AX——其他抗病毒药物
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 酸,碳环
• 酰胺
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 稠环杂环化合物,
• Orthopoxvirus VP37信封包装蛋白抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为isoindolones。这些都是芳香多环化合物一个酮isoindole轴承。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Isoindoles和衍生品

子课

Isoindolines

直接父

Isoindolones

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/安息香酸和衍生品/苯甲酰衍生物/Pyrrolidine-2-ones/Dicarboximides/内酰胺/羧酸酰肼类/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

显示4个

基

2-pyrrolidone/氟烷基/卤代烷/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/苯甲酸或衍生品/苯甲酰/羰基/羧酸衍生物 /羧酸酰肼/Dicarboximide/碳氢化合物的衍生物/Isoindolone/内酰胺/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/吡咯烷/吡咯烷酮/Trifluoromethylbenzene

显示16个更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

F925RR824R

化学文摘号

869572-92-9

InChI关键

CSKDFZIMJXRJGH-VWLPUNTISA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H15F3N2O3 c20-19 (21、22) 9-3-1-8 (2-4-9) 16 (25) 23-24-17 (26) 23-24-17 (13-7-12 (10) 13) 15 (14) 18 (24) 27 / h1-6 10-15H, 7 h2, (25) H, 23日/ t10 - 11 + 12 + 13 - 14 - 15 +

国际命名

N - [(1 r, 2 r, 6, 7, 8 s, 10 r) 3, 5-dioxo-4-azatetracyclo [5.3.2.0 ^ {2,6} 0 ^ {8 10}] dodec-11-en-4-yl] 4 -苯甲酰胺(trifluoromethyl)

微笑

FC (F) (F) C1 = CC = C (C = C1) C (= O) NN1C (= O) [C@H] 2 [C@H] ([C@H] 3 C = C [C@@H] 2 [C@@H] C [C@H] 32) C1 = O

引用

一般引用

1. 霍尼彻奇Grosenbach DW, K,玫瑰EA, Chinsangaram J, Frimm, Maiti B, C洛夫乔伊,Meara I, P, Hruby DE:口服Tecovirimat治疗天花。郑传经地中海J。2018年7月5日,379 (1):44-53。doi: 10.1056 / NEJMoa1705688。(文章]
2. Grosenbach DW,约旦R, Hruby DE:开发小分子抗病毒st - 246的天花治疗。未来微生物学报。2011;6 (5):653 - 671。doi: 10.2217 / fvl.11.27。(文章]
3. 约旦R, Chinsangaram J, Bolken TC, Tyavanagimatt SR,天山D,琼斯KF, Frimm, Corrado ML,皮肯斯M,兰迪斯P,克拉克J,马布里TC, Hruby DE:安全性和药物动力学的antiorthopoxvirus化合物st - 246重复口服给药后在健康成年受试者。Antimicrob代理Chemother。2010年6月,54 (6):2560 - 6。doi: 10.1128 / AAC.01689-09。Epub 2010年4月12日。(文章]
4. 无赖哦,高夫AJ, Shamblin JD Grosenbach DW,达蒙本土知识,Mehal JM,霍尔曼RC,卡罗尔D, Gallardo N,奥尔森VA, Clemmons CJ,哈德逊P, Hruby DE:疗效tecovirimat (st - 246)在非人灵长类动物感染了天花病毒(天花)。Antimicrob代理Chemother。2013年12月,57 (12):6246 - 53。doi: 10.1128 / AAC.00977-13。Epub 2013 10月7。(文章]
5. FDA批准的第一个药物,治疗天花的迹象链接]
6. FDA批准首个天花表示治疗(链接]
7. BioSpace新闻:SIGA宣布加拿大卫生部监管批准口服TPOXX®(链接]
8. 产品特点:总结Tecovirimat (Tecovirimat)口服胶囊链接]
9. GlobeNewsWire新闻稿:SIGA技术获得欧洲药品批准机构Tecovirimat [链接]
10. FDA批准的药物产品:TPOXX (tecovirimat)胶囊,用于口服或注射,静脉使用链接]
11. FDA顾问委员会的简报文档:Tecovirimat治疗天花的疾病(2018年5月1日)链接]

外部链接

PubChem化合物

16124688

PubChem物质

347828336

ChemSpider

17281586

ChEMBL

CHEMBL1257073

锌

ZINC000035323125

维基百科

Tecovirimat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	其他	大天花病毒(天花)	1
4	完成	其他	大天花病毒(天花)	1
3	完成	治疗	大天花病毒(天花)	1
3	没有招聘	治疗	抗病毒药物/猴痘	1
3	没有招聘	治疗	猴痘	1
3	招聘	治疗	猴痘	1
3	招聘	治疗	大天花病毒(天花)	1
2	积极不招聘	治疗	大天花病毒(天花)	1
2	完成	不可用	Orthopoxviral疾病	1
2	招聘	治疗	猴痘	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	200毫克
胶囊	口服	200毫克/ 1
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	10毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7737168	没有	2010-06-15	2027-05-03
US8802714	没有	2014-08-12	2024-06-18
US8530509	没有	2013-09-10	2024-06-18
US9339466	没有	2016-05-17	2031-03-23
US8124643	没有	2012-02-28	2024-06-18
US8039504	没有	2011-10-18	2027-07-23
US9907859	没有	2018-03-06	2031-08-02
US9233097	没有	2016-01-12	2031-08-02
US10576165	没有	2020-03-03	2031-08-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	196年	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tecovirimat-siga-epar-public-assessment-report_en.pdf
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S3380.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.021毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.03	ALOGPS
logP	2.07	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.15	Chemaxon
pKa最强(基本)	-6.2	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	66.482	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	89.45米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	34.023	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:11 /更新在02年9月,2022 17:58