Etrolizumab

识别

总结

Etrolizumab是一个人性化IgG1κanti-β7整合素亚基单克隆抗体在调查中用于溃疡性结肠炎和克罗恩病。

通用名称

Etrolizumab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12189

背景

炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是典型的慢性胃肠道炎症微环境,在一定程度上由intestinal-homing淋巴细胞的过度渗透和保留。^1,2,4,5最近的类药物旨在损害淋巴细胞归巢,所谓“反人口贩运代理”(ata),取得了一些成功,包括批准的药物等natalizumab和vedolizumab目标整合蛋白和损害与上皮细胞粘附分子的相互作用。³在的情况下natalizumab,目标α4整合素亚单位,这也导致了不良的封锁淋巴细胞CNS贩运和报告病例的渐进多焦点的脑白质病(PML)。^1,5Etrolizumab是人性化IgG1κ单克隆抗体针对胃肠道α4β7β7单元和αEβ7整合蛋白,由于其目标特异性,表现为或更有效vedolizumab和中枢神经系统的影响natalizumab。^1,2,3,5

Etrolizumab目前正在调查治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。

类型

生物技术

组

临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• Etrolizumab

药理学

指示

不可用

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Etrolizumab是人性化anti-β7整合素亚基单克隆抗体,会损害gut-specific淋巴细胞的定位和保留导致炎症微环境在溃疡性结肠炎和克罗恩病。¹在猕猴身上的研究表明etrolizumab专门增加循环β7的数量^高淋巴细胞没有明显改变其他淋巴细胞的数量。⁵这是在良好的协议与观察到的β7入住率etrolizumab在动物模型和人类血液样本的临床试验。早期的研究在小鼠和猕猴建议etrolizumab血清浓度的1 - 10μg / mL被要求保持β7饱和度;⁵数据从人类临床研究显示一个电子商务_90年β7占用1.3μg /毫升,血清浓度在1 - 3的范围μg /毫升证明完全或几乎完全β7饱和度在成人和儿科患者。^6,7不像natalizumab,结合α4整合素,从而扰乱了α4β1:VCAM-1交互所需的中枢神经系统免疫细胞归巢,没有联系到目前为止etrolizumab与渐进多焦点的脑白质病(PML)。^1,5

的作用机制

炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎和克罗恩病、胃肠道的特点是慢性炎症。这种炎症是驱动的,至少在某种程度上,由于过度intestinal-homing淋巴细胞的渗透和保留。^1,2,4,5免疫细胞的粘附级联驱动渗透。绑定相应的上皮细胞的免疫细胞糖蛋白selectins导致部分保留的“滚动”免疫细胞在内皮。稳定的逮捕是由强大的免疫细胞整合蛋白之间的相互作用和细胞粘附分子(摄像头)内皮细胞;一旦被捕,免疫细胞就会溢出,进入靶组织。^3,4组织保留是由类似的细胞表面分子之间的相互作用在靶组织,阻碍免疫细胞的重新进入体循环。¹

整合蛋白是heterodimeric细胞表面受体组成的跨膜α和β亚基,其中多种形式存在。整合蛋白主要与凸轮,细胞表面免疫球蛋白超家族的成员表示对血管内皮细胞。^1,4,5肠道归航的最重要的是粘膜addressin细胞粘附分子(MAdCAM-1)和α4β7整合素相互作用强烈,和血管细胞粘附分子(VCAM-1),较低的结合亲和力。MAdCAM-1也结合CS-1片段的细胞外基质分子纤连蛋白。^1,3,4,5α4β7整合素表达在intestinal-homing淋巴细胞高水平但也可以发现自然杀伤细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞、巨噬细胞,激活单核细胞和肥大细胞。^1,5αEβ7另一个β7-containing整合素,主要是表达的淋巴细胞,树突状细胞,肥大细胞,和先天淋巴细胞内的黏膜免疫系统,包括呼吸道、胃肠道、泌尿生殖器,它与钙粘蛋白在粘膜组织细胞。^1,3,4,5

免疫细胞的渗透和保留作为炎症性肠病的机制表明了跨多个观测研究的数量的增加,分泌细胞因子的改变,α4β7⁺和αEβ7⁺在IBD患者的胃肠道免疫细胞。¹这些观察镜子的表达增加有关凸轮MAdCAM-1和钙粘蛋白,这些病人。^1,5虽然机制尚未完全阐明,但很明显,增加的数量和保留gut-homing免疫细胞能维持炎症微环境是IBD病理生理学的一个至关重要的元素。¹

Etrolizumab是人源化单克隆抗体特定β7整合素亚基;^1,5它有一个K_d对人类α4β7 116±11 pmol / L和1800±170对人类αEβ7 pmol / L,作为评估在HEK293细胞转染。¹这个强大的绑定提供了高效的整合素抑制/ CAM交互。Etrolizumab有集成电路₅₀与MAdCAM-1α4β7交互,VCAM-1,纤连蛋白0.075±0.034,0.089±0.009,0.119±0.056 nmol / L,分别。Etrolizumab还能抑制αEβ7与钙粘蛋白之间的相互作用,尽管不太有效(IC₅₀3.96±1.78 nmol / L)。¹尽管etrolizumab没有表现出依赖抗体细胞毒性,它扰乱了integrin-CAM互动参与肠道免疫细胞,在一定程度上诱导绑定整合素受体的内吞作用的吸收,因此减少了炎症在炎症性肠病的负担。^1,2,5,6

目标	行动	生物
一个整合素beta-7	粘结剂 抗体	人类

吸收

Etrolizumab管理作为一个单一的105 mg皮下注射肾上腺素注射器或自我注射器设备岁健康成年人18-55导致几何平均(% CV) C_马克斯12.2 - -12.5μg /毫升(28.3 - -32.0),AUC_去年319 - 325年μg *天/毫升(33.1 - -35.3),和AUC_{0 -∞}329 - 337年μg *天/毫升(35.2 - -36.0)。中位数时间最大血清浓度(T_马克斯)为5.04天(范围2.98 - -14.0)自我注射器和注射器的6.97天(范围3.00 - -14.0)。⁸研究成人患者的溃疡性结肠炎透露大约线性药物动力学在剂量> 1.0毫克/公斤,积累比三剂(4周)静脉注射剂量的1.2倍和2.0倍皮下给药。皮下etrolizumab明显生物利用度约为67% 3毫克/公斤的水平。⁹

Etrolizumab药物动力学也在儿科患者评估4-17岁与中度至严重活动性溃疡性结肠炎或节段性回肠炎给1.5毫克/公斤Etrolizumab每4周(q4w) 4个剂量或3.0毫克/公斤每8周(q8w)供皮下注射两剂。1.5毫克/公斤剂量导致意味着C_马克斯7.7±2.18μg /毫升后第一剂量和9.8±4.86μg /毫升后剂量和AUC_{84 - 112 d}167±86.9μg *天/ mL。3.0毫克/公斤剂量导致意味着C_马克斯19.0±8.21μg /毫升后第一剂量和18.1±6.25μg /毫升后剂量和AUC_{56 - 112 d}521±306μg *天/毫升。⁷

的体积分布

造型etrolizumab药代动力学数据从成人中度到重度溃疡性结肠炎患者取得了中央的体积分布的2570毫升(从准稳态target-mediated药物处理模型)或3200毫升(线性模型)。⁶皮下管理1.5毫克/公斤q4w或3.0毫克/公斤q8w etrolizumab在儿科患者溃疡性结肠炎和克罗恩病产生的表观分布容积4920±2440毫升和3910±1830毫升,分别。⁷

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Etrolizumab,单克隆抗体,预计将进行蛋白水解降解在多个位置在整个身体。

路线的消除

不可用

半衰期

Etrolizumab管理作为一个单一的105 mg皮下注射肾上腺素注射器或自我注射器设备岁健康成年人18-55导致类似的平均半衰期为11.8±3.85天的注射器和注射器12.2±4.39天。⁸成人溃疡性结肠炎患者,半衰期是类似的高剂量(10.6 - -13.1天为3 - 10毫克/公斤),但较短的小剂量(4.8 - -7.4天0.3 - -1.0毫克/公斤)。⁹儿科患者的半衰期是相似的在7.3±1.76天1.5毫克/公斤q4w水平和8.7±3.74在3.0毫克/公斤q8w级别。⁷

间隙

Etrolizumab意味着间隙在成年病人的~ 300毫升/天,在儿科患者出现高(385 - 505毫升/天)。^6,7,8

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Etrolizumab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Etrolizumab时可以增加。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Etrolizumab结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Etrolizumab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Etrolizumab时可以增加。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性Etrolizumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Etrolizumab时可以增加。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性Etrolizumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白	不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Etrolizumab当炭疽免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	不利影响的风险或严重性时可以增加抗淋巴细胞免疫球蛋白结合Etrolizumab(马)。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 血液蛋白质
• 胃肠道代理
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 整合素受体拮抗剂
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

I2A72G2V3J

化学文摘号

1044758-60-2

引用

一般引用

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外部链接

PubChem物质

347911296

维基百科

Etrolizumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	克罗恩病(CD)	1
3	积极不招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
3	完成	治疗	克罗恩病(CD)	1
3	完成	治疗	溃疡性结肠炎	4
2	完成	治疗	溃疡性结肠炎	1
1	积极不招聘	治疗	克罗恩病(CD)/溃疡性结肠炎	1
1	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
1	完成	卫生服务研究	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

药物在2016年10月20日21:34 /更新在1月20日,2022 10:18