药物不良反应

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总结

药物不良反应是一种自由基清除剂,用于延迟ALS的进展。

品牌名称

Radicava

通用名称

药物不良反应

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12243

背景

药物不良反应是一个自由基清除剂和神经保护代理具有抗氧化特性。⁵它有三个互变异构体。³药物不良反应是清除活性氧,已涉及神经系统疾病,如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和脑缺血。^3,11,5

静脉注射配方的药物不良反应在2001年首次批准了在日本治疗急性缺血性中风。¹¹后来批准治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS) 2015年在日本和韩国,紧随其后的是美国食品和药物管理局批准于2017年5月⁶2018年10月,加拿大卫生部批准。¹¹药物的口服悬浮剂是FDA批准的2022年5月和2022年11月由加拿大卫生部。¹³

药物不良反应最初授予孤儿欧洲药品机构指定的6月19日,2015年¹¹在欧洲的监管审批。然而,制药公司、三菱田边制药、退出市场营销授权应用程序(MAA)药物不良反应的欧洲市场5月24日,2019年,为了回应请求由人类使用的药品委员会(CHMP)长期研究证明药物的长期疗效和安全性。^10,12药物不良反应也研究了其他疾病,如阿尔茨海默病,¹神经性疼痛,ischemia-induced神经损伤。²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构对药物不良反应(DB12243)

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重量

平均:174.203
单一同位素的:174.07931295

化学公式

C₁₀H₁₀N₂O

同义词

• 1-phenyl-3-methyl-5-oxo-2-pyrazoline
• 2,4-dihydro-5-methyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one
• 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one
• 3-methyl-1-phenyl-5-pyrazolone
• 3-methyl-1-phenylpyrazol-5-one
• 药物不良反应
• Methylphenylpyrazolone
• Norphenazone
• 苯基甲基吡唑啉酮
• Phenylmethylpyrazolone

外部id

• mci - 186
• NSC-12
• nsc - 26139
• nsc - 2629
• TW001

药理学

指示

药物不良反应表示治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)在美国和加拿大。^6,7它也表示在日本治疗急性缺血性中风。^3,4,11

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

药物不良反应工作延迟神经障碍的疾病进展如缺血性中风和ALS通过限制程度的神经损伤或死亡。³

的作用机制

氧化应激和活性氧(ROS)生产涉及多种神经系统疾病,如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和脑缺血。^3,11,5氧化应激引起的活性氧过剩损害大脑血管内皮细胞以及神经细胞膜,导致神经细胞死亡。³

药物不良反应是一个自由基清除剂,进行清除和抑制羟基自由基和过氧亚硝基自由基的生成。³达拉奉ALS的确切的作用机制尚未完全阐明。然而,药物不良反应被认为调解治疗通过其抗氧化性能的影响。自氧化应激与ALS和脑缺血的病理生理学,抑制脂质过氧化,抑制脂质过氧化物引起的内皮细胞损伤,清除自由基可能导致神经保护效应。²药物不良反应没有影响过氧化物生产。^2,3建议药物不良反应也可能具有抗炎作用,抑制中性粒细胞的激活和抑制诱导一氧化氮合酶(间接宾语)和神经元一氧化氮合酶(nNOS)表达在动物模型。这也是证明改善ROS-induced大脑缺血再灌注后炎症氧化应激。³

吸收

一项研究调查了药物不良反应的吸收在健康成年人,他们要么得到一个口头(105毫克/毫升)或静脉注射剂量(60毫克/ 60分钟)。C均值_马克斯(CV %)和T_马克斯1656 (44.3)ng / mL, 0.5小时,分别口服。⁷绝对的口服生物利用度约为57%,因为初步的新陈代谢。beplayapp⁶

C均值_马克斯(CV %)和T_马克斯1253 (18.3)ng / mL,一个小时,静脉注射后,分别管理。⁷静脉注射时,最大血浆浓度(C_马克斯注入年底达成)的药物不良反应。⁶

C_马克斯和曲线下面积(AUC)药物不良反应增加超过dose-proportional 30到300毫克的剂量范围。药物不良反应不积聚在等离子体与每日一次或multiple-dose管理。C_马克斯和AUC减少药物不良反应的口头悬浮剂是与高脂肪膳食管理。⁷

的体积分布

通过静脉注射后,药物不良反应有一个平均体积分布的63.1 L,提出实质性的组织分布。药物不良反应的表观分布容积164升后口服。⁷药物不良反应容易穿过血脑屏障。⁴

蛋白结合

药物不良反应是92%肯定人类血清蛋白质,主要是白蛋白,没有浓度依赖的0.1到50 micromol / L。⁶

新陈代谢

药物的代谢产物没有充分的特点。药物代谢是硫酸共轭和葡糖苷酸共轭,没有药物活性。药物不良反应涉及多个尿苷二磷酸葡糖苷酸接合的glucuronosyltransferase (UGT)亚型(UGT1A1、UGT1A6 UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7,和UGT2B17基因)。在人血浆,发现药物不良反应主要为硫酸盐共轭,推测是由sulfotransferases。口服药物不良反应导致高1.3 - 1.7倍的风险敞口为硫酸和葡糖苷酸代谢物,分别相比,静脉注射药物不良反应,因为初步的新陈代谢。⁶

路线的消除

在日本和高加索健康志愿者的研究中,药物不良反应主要在对尿液的排泄葡糖苷酸共轭(60 - 80%的剂量高达48小时)。大约6 - 8%的剂量是恢复尿液中硫酸盐的共轭,和< 1%的剂量是恢复尿液中不变的药物。_In vitro_研究表明,药物不良反应的硫酸共轭水解药物不良反应,然后转化为葡糖苷酸共轭在肾脏排泄尿液。⁶

半衰期

药物不良反应的平均终端消除半衰期大约是4.5到9个小时。其代谢物的半衰期从三到六小时。⁶

间隙

通过静脉注射后,药物不良反应的总间隙约为35.9 L / h。⁶药物不良反应明显总间隙约为67.9 l / h后口服。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

口服给药和静脉注射的LD₅₀老鼠是1915毫克/公斤和631毫克/公斤,分别。⁹有对药物不良反应的急性毒性的信息有限。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

• 空腹服用。RADICAVA口服补液盐应采取在早上空腹一夜后禁食。食物不应该消耗1小时后政府除了水。前餐的脂肪含量越高,服用口服补液盐RADICAVA禁食时间越长。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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国际/其他品牌

芳酮(爱丁堡制药(印度))/Radicut(三菱田边制药公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Radicava	注射	30毫克/ 100毫升	静脉注射	田边三菱制药公司美国公司。	2017-05-05	不适用
Radicava	悬架	105毫克/ 5毫升	口服	田边三菱制药公司	不适用	不适用
Radicava	解决方案	30毫克/ 100毫升	静脉注射	田边三菱制药公司	2019-10-29	不适用
Radicava	注射	60毫克/ 100毫升	静脉注射	田边三菱制药公司美国公司。	2020-05-05	不适用
Radicava口服补液盐	设备;悬架	1050毫克/ 50毫升	口服	田边三菱制药公司美国公司。	2022-05-12	不适用
Radicava口服补液盐	设备;悬架	735毫克/ 35毫升	口服	田边三菱制药公司美国公司。	2022-05-12	不适用

类别

ATC代码

N07XX14——药物不良反应

• N07XX——其他神经系统药物
• N07X——其他神经系统药物
• N07——其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 抗氧化剂
• 中枢神经系统药物
• 化合物用于研究、工业、或家庭设置
• 自由基拾荒者
• 其他中枢神经系统代理
• 神经系统
• 神经保护药物
• OAT1 / SLC22A6基质
• OAT3 / SLC22A8基质
• 保护剂
• 摘要
• 吡唑啉酮
• UGT1A1基质
• UGT1A6衬底
• UGT1A9基质
• UGT2B17的基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为吡唑啉酮。这些化合物含有吡唑环酮。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Azolines

子课

Pyrazolines

直接父

吡唑啉酮

选择父母

苯和取代衍生品/羧酸和衍生品/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

基

芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

环总成(CHEBI: 31530)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

S798V6YJRP

化学文摘号

89-25-8

InChI关键

QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C10H10N2O c1-8-7-10 (13) 12 (11) 9-5-3-2-4-6-9 / h2-6H 7 h2、h3 1

国际命名

3-methyl-1-phenyl-4, 5-dihydro-1H-pyrazol-5-one

微笑

CC1 = NN (C = O C1) C1 = CC = CC = C1

引用

一般引用

1. 王娇党卫军,姚明XQ,刘YH,心不在焉,曾庆红F, JJ,刘J,朱C,沈就,刘CH,王年,曾GH,帕里克说,陈J,梁CR、湘Y,但XL,邓J,李J,徐J,曾庆红YQ,徐X,徐HW钟JH,周高清,周XF,王YJ:药物不良反应减轻老年痴呆症disease-type病态和认知障碍。《美国国家科学院刊S a . 2015年4月21日;112 (16):5225 - 30。doi: 10.1073 / pnas.1422998112。Epub 2015年4月6日。(文章]
2. K H,徐、王Y,张H,李T,孟L,龚X,张H,或者N,阮J:第一阶段的临床研究药物不良反应在中国健康志愿者:单个或多个静脉输液的安全性和药物动力学。药物R d . 2012年6月1;12 (2):65 - 70。doi: 10.2165 / 11634290-000000000-00000。(文章]
3. 渡边T, Tahara M, Todo年代:新颖的抗氧化药物不良反应:从基础研究到临床应用。Cardiovasc其他。2008年夏季,26(2):101 - 14所示。doi: 10.1111 / j.1527-3466.2008.00041.x。(文章]
4. 菊池K, Uchikado H,宫城县N,森本晃司Y, Ito T, Tancharoen年代,三浦N, K基金经理人,Sakamoto R,菊池C, Iida N, Shiomi N, Kuramoto T, Kawahara凯西:除了神经系统疾病:新目标药物不良反应(审查)。Int J摩尔。2011年12月,28 (6):899 - 906。doi: 10.3892 / ijmm.2011.795。Epub 2011年9月15日。(文章]
5. 克鲁兹议员:药物不良反应(Radicava):一种新的神经保护代理治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症。P t . 2018年1月,43 (1):25 - 28。(文章]
6. FDA批准的药物产品:RADICAVA(药物)静脉注射和口服补液盐RADICAVA(药物)口服悬挂链接]
7. 加拿大卫生部批准的药物产品:RADICAVA(药物)口服悬挂链接]
8. 开曼群岛化学:药物不良反应MSDS (链接]
9. CymitQuimica:药物不良反应MSDS (链接]
10. 教育津贴:Radicava;撤出市场营销授权应用程序(链接]
11. EMA撤军评估报告:Radicava (链接]
12. 制药公司的信:三菱田边拉Radicava MAA ALS的欧洲链接]
13. 加拿大通讯社:三菱田边制药宣布加拿大授权RADICAVA®(药物)口服暂停治疗ALS患者(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0251697

KEGG药物

D01552

KEGG化合物

C13008

PubChem化合物

4021年

PubChem物质

347828521

ChemSpider

3881年

BindingDB

50200541

RxNav

1921877

ChEBI

31530年

ChEMBL

CHEMBL290916

锌

ZINC000018203737

PDBe配体

W1P

维基百科

药物不良反应

PDB项

5 s3i/5 s52

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	脑梗死	1
4	完成	治疗	脑血管意外	1
4	完成	治疗	心肌梗死/再灌注损伤	1
3	积极不招聘	治疗	肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)	1
3	完成	治疗	急性缺血性中风	1
3	完成	治疗	肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)	5
3	招聘	治疗	急性缺血性中风/药物不良反应Dexborneol/机械血栓切除术/第三阶段	1
3	招聘	治疗	肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)	3
2	完成	治疗	急性缺血性中风	2
2	完成	治疗	脑坏死/鼻咽癌(NPC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	30毫克/ 100毫升
注射	静脉注射	60毫克/ 100毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射
解决方案	静脉注射	30毫克/ 100毫升
悬架	口服	105毫克/ 5毫升
设备;悬架	口服	1050毫克/ 50毫升
设备;悬架	口服	735毫克/ 35毫升
解决方案	静脉注射	30毫克/ 20毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6933310	没有	2005-08-23	2020-11-13
US11241416	没有	2019-11-01	2039-11-01
US10987341	没有	2021-04-27	2039-11-01
US11478450	没有	2019-11-01	2039-11-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	129.7	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215446s000lbl.pdf
沸点(°C)	287年	https://cdn.caymanchem.com/cdn/msds/13320m.pdf
logP	1.12	https://static.cymitquimica.com/products/04/pdf/sds-C13105000.pdf
pKa	7.0	渡边T, Tahara M, Todo年代:新颖的抗氧化药物不良反应:从基础研究到临床应用。Cardiovasc其他。2008年夏季,26(2):101 - 14所示。doi: 10.1111 / j.1527-3466.2008.00041.x。(A19140)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.939毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.53	ALOGPS
logP	1.53	Chemaxon
日志	-2.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.45	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.5	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	32.672	Chemaxon
可旋转键数	1	Chemaxon
折射性	49.49米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	18.613	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
质/ MS谱——LC-ESI-qTof、积极的	质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 004 - i - 1900000000 - 9 - c17dd936441a10926dc

药物在2016年10月20日21:42 /更新在1月21日,2023 17