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Doravirine

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总结

Doravirine是一种非核苷逆转录酶抑制剂与其他结合使用抗逆转录病毒药物治疗hiv - 1感染。

品牌名称
Delstrigo, Pifeltro
通用名称
Doravirine
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB12301
背景

Doravirine hiv - 1是一种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)旨在管理结合其它抗逆转录病毒药物。5,4Doravirine本身或作为一个组合的产物Doravirine(100毫克),拉米夫定(300毫克),泰诺福韦disoproxil延胡索酸酯(300毫克)。4

Doravirine正式表示治疗hiv - 1感染的成年患者没有抗逆转录病毒治疗经验,进一步扩大的可能性和选择的治疗治疗用于hiv - 1感染的管理。4

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:425.749
单一同位素的:425.050251565
化学公式
C17H11ClF3N5O3
同义词
  • Doravirine
  • Doravirinum
外部id
  • 可1439
  • mk - 1439

药理学

指示

Doravirine表示,结合其它抗逆转录病毒药物,治疗hiv - 1感染的成年患者没有抗逆转录病毒治疗之前的历史。5也表示替换当前的抗逆转录病毒疗法在那些例病毒学抑制(每毫升hiv - 1 RNA不到50份)与不稳定的抗逆转录病毒疗法治疗失败和没有已知的历史替换与doravirine阻力有关。5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

第二阶段临床试验过程中评估剂量范围为0.25 2 x的推荐剂量doravirine(结合emtricitabine /替诺福韦)在hiv - 1感染的受试者没有抗逆转录病毒治疗的历史,没有我们的关系为doravirine功效被确认。5

此外,1200毫克的剂量,它提供了约4倍的峰值浓度观察推荐剂量后,doravirine不延长QT间隔以任何临床相关的程度。5

的作用机制

Doravirine是hiv - 1的pyridinone非核苷逆转录酶抑制剂。5,1,2逆转录酶是艾滋病毒的酶产生互补DNA(互补)的RNA基因组——这cDNA然后插入到宿主细胞基因组中,在那里可以转录成病毒RNA复制的目的。3Doravirine由非竞争性抑制hiv - 1逆转录酶抑制hiv - 1的复制。5然而,Doravirine并不抑制人类细胞DNA聚合酶α,ß,线粒体DNA聚合酶γ。5

目标 行动 生物
U逆转录酶/ RNaseH
抑制剂
 人类免疫缺陷病毒1
吸收

doravirine的绝对生物利用度为64%,T马克斯2小时。5口服[14 c] doravirine政府后,所有的服用剂量是恢复1和代理被认为是好吸收。2此外,它与食品没有临床研究期间极大地改变doravirine的药动学特征。2

的体积分布

的稳态量分布doravirine静脉后政府60.5 L。5

蛋白结合

在血浆蛋白结合的Doravirine大约是76%。5

新陈代谢

吸收后,改变父药物是等离子体的主要循环组件。M9代谢物-细胞色素P450 3 a4/5介导氧化代谢的产物——是最丰富的doravirine代谢物的循环。1

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

doravirine消除的主要途径是通过细胞色素P450 3 a4/5新陈代谢。5,1,2只有6%的服用剂量是恢复尿液中不变,不变粪便中发现的药物更少。5

半衰期

消除半衰期决定doravirine是15个小时。5

间隙

doravirine的口语和肾许可106毫升/分钟和9.3毫升/分钟,分别。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

没有临床药物动力学的显著差异doravirine观察基于年龄(18 - 78岁),性别,种族/民族,轻微到严重肾功能损害(肌酐清除率(CLcr) > 15毫升/分钟,估计Cockcroft-Gault),或中度肝损害的药物动力学(儿童B)。doravirine终末期肾病患者或接受透析,严重的肝损伤(儿童C),或< 18岁是未知的。5

没有足够的人力数据建立是否doravirine妊娠结果构成了风险。5

未知doravirine是否存在于母乳,母乳影响生产,或者对母乳喂养的婴儿的影响。5因为潜在的HIV - 1(1)传播(在艾滋病毒阴性的婴儿),(2)耐药性病毒(HIV阳性的婴儿),和(3)严重不良反应在母乳喂养的婴儿,指示不进行母乳喂养的母亲如果他们收到doravirine。5

doravirine的安全性和有效性尚未建立在儿科患者不到18岁。5

doravirine不包括足够数量的的临床试验受试者65岁,以确定他们是否有不同的反应从年轻的学科。一般来说,应该注意管理doravirine在老年患者中,反映了更大的频率减少肝,肾,或心脏功能,并发症或其他药物治疗。5

患者不需要剂量调整doravirine轻微、中度或严重肾功能损害。Doravirine尚未充分研究终末期肾病患者,在透析病人没有被研究过。5

不需要剂量调整doravirine患者轻度(儿童类)或中度(儿童类B)肝损伤。Doravirine没有研究对严重肝损伤患者(儿童类C)。5

Doravirine不是长期口服致癌的致癌性研究在小鼠和大鼠暴露6和7倍,分别在RHD人类接触。5甲状腺的发生率显著parafollicular细胞腺瘤和癌只有雌性老鼠在高剂量范围内观察到在历史的控制。5

Doravirine不是基因毒性的电池在体外或体内化验,包括微生物诱变、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变,在老鼠体内微核检测。5

对生育没有影响,交配性能或早期胚胎发育doravirine管理时大鼠在系统性风险(AUC)大约7次在RHD暴露于人类。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Doravirine时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept 的新陈代谢Doravirine结合Abatacept时可以增加。
Acalabrutinib 的新陈代谢Doravirine结合Acalabrutinib时可以减少。
Adalimumab 的新陈代谢Doravirine结合Adalimumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗 腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Doravirine结合使用。
Alfentanil 的新陈代谢Doravirine结合Alfentanil时可以减少。
阿普唑仑 的新陈代谢时可以减少Doravirine结合阿普唑仑。
Ambrisentan 的新陈代谢Doravirine结合Ambrisentan时可以减少。
胺碘酮 的新陈代谢Doravirine时可以减少与胺碘酮相结合。
阿米替林 的新陈代谢时可以减少Doravirine结合阿米替林。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 避免圣约翰草。这种草药诱发doravirine CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。合并施打doravirine圣约翰草是禁忌。
  • 每天都需要在同一时间。
  • 有或没有食物。与食物稍微改变药物动力学,但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Pifeltro 平板电脑,涂膜 100毫克/ 1 口服 的药物治疗方案 2018-07-20 不适用 美国国旗
Pifeltro 平板电脑,涂膜 100毫克/ 1 口服 默克公司& Dohme Llc 2018-07-20 不适用 美国国旗
Pifeltro 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2021-01-12 不适用 欧盟旗帜
Pifeltro 平板电脑,涂膜 100毫克/ 1 口服 的药物治疗方案 2018-07-20 不适用 美国国旗
Pifeltro 平板电脑,涂膜 100毫克 口服 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2021-01-12 不适用 欧盟旗帜
Pifeltro 平板电脑 100毫克 口服 默克公司有限公司 2018-11-14 不适用 加拿大的国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Delstrigo Doravirine(100毫克)+拉米夫定(300毫克)+替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(245毫克) 平板电脑,涂膜 口服 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2021-01-12 不适用 欧盟旗帜
Delstrigo Doravirine(100毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)+替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(300毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 默克公司& Dohme Llc 2018-07-20 不适用 美国国旗
Delstrigo Doravirine(100毫克)+拉米夫定(300毫克)+替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(245毫克) 平板电脑,涂膜 口服 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2021-01-12 不适用 欧盟旗帜
Delstrigo Doravirine(100毫克)+拉米夫定(300毫克)+替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(300毫克) 平板电脑 口服 默克公司有限公司 2018-12-10 不适用 加拿大的国旗
DELSTRIGO膜涂布平板电脑100毫克/ 300毫克/ 300毫克 Doravirine(100毫克)+替诺福韦disoproxil(300.0毫克) 平板电脑,涂膜 口服 默沙东制药公司(新加坡)PTE . LTD .)。 2020-03-13 不适用

类别

ATC代码
J05AR24——拉米夫定、替诺福韦disoproxil doravirine J05AG06——Doravirine
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为diarylethers。这些是包含二烷基醚基团的有机化合物,与公式ROR, R和R的芳基组。
王国
有机化合物
超类
有机氧化合物
类
Organooxygen化合物
子课
醚类
直接父
Diarylethers
选择父母
含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/Pyridinones/氯苯/Dihydropyridines/芳基氯化物/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物/内酰胺
显示7多
基
1、2、4-triazole/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苄腈
显示23日更
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
913年p6lk81m
化学文摘号
1338225-97-0
InChI关键
ZIAOVIPSKUPPQW-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C17H11ClF3N5O3 c1-25-13(23-24-16(25) 28) 23-24-16(17(19、20) 21) 14(15(26) 27) 29-11-5-9(7-22)十(18)6尺11寸/ h2-6H 8 h2、h3, (H, 24岁,28)
国际命名
3-chloro-5 ({1 - [(4-triazol-3-yl 4-methyl-5-oxo-4 5-dihydro-1H-1 2)甲基]2-oxo-4 - (trifluoromethyl) 1, 2-dihydropyridin-3-yl}氧)苄腈
微笑
CN1C (= O)神经网络= C1CN1C = CC (= C (OC2 = CC (= CC (Cl) = C2) c# N) C1 = O) C F (F) (F)

引用

一般引用
  1. 桑切斯RI, Fillgrove KL、绮KL梁Y, B, Tatavarti,刘R,安德森女士,Behm,风扇L,李Y, Butterton JR Iwamoto M, Khalilieh SG:描述的吸收,分布,代谢,排泄和doravirine质量平衡,人类的非核苷逆转录酶抑制剂。2018 3月28:1-11 Xenobiotica。。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1451667。(文章]
  2. Wilby KJ, Eissa NA: Doravirine临床药物动力学和药物的相互作用。欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2018年7月25日。pii: 10.1007 / s13318 - 018 - 0497 - 3。doi: 10.1007 / s13318 - 018 - 0497 - 3。(文章]
  3. 胡锦涛WS,休斯SH: hiv - 1逆转录。冷泉Harb教谕地中海。2012年10月1日,2 (10)。pii: cshperspect.a006882。doi: 10.1101 / cshperspect.a006882。(文章]
  4. 默克Pifeltro FDA批准的新闻稿(链接]
  5. FDA批准的药物产品:Pifeltro (doravirine)口服片剂链接]
PubChem化合物
58460047
PubChem物质
347828567
ChemSpider
28424197
RxNav
2055755
ChEMBL
CHEMBL2364608
锌
ZINC000072317283
PDBe配体
2千瓦
维基百科
Doravirine
PDB项
4 ncg/7 z2g/7 z2h
FDA的标签
下载 (263 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 其他 感染艾滋病毒的参与者与ESRD接受常规血液透析 1
4 完成 治疗 感染人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1) 1
4 招收的邀请 治疗 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/体重增加 1
4 没有招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 3
4 没有招聘 治疗 感染人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1) 1
4 招聘 治疗 艾滋病毒脂肪代谢障碍综合症/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/肾功能受损/肥胖/骨质疏松症/体重增加 1
4 招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 2
4 未知的状态 预防 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 1
3 积极不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 1
3 积极不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑 口服 100毫克
平板电脑,涂膜 口服 100毫克
平板电脑,涂膜 口服 100毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 100.0毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8486975 没有 2013-07-16 2031-10-07 美国国旗
US10603282 没有 2020-03-31 2036-11-29 美国国旗
US10842751 没有 2020-11-24 2036-11-29 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00321毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.51 ALOGPS
logP 2.23 Chemaxon
日志 -5.1 ALOGPS
pKa最强(酸性) 9.66 Chemaxon
pKa最强(基本) -2.6 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 5 Chemaxon
氢供体数 1 Chemaxon
极地表面面积 98.032 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 96.41米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 36.063 Chemaxon
数量的戒指 3 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。逆转录酶/ RNaseH
类
蛋白质
生物
人类免疫缺陷病毒1
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
rna dna混合核糖核酸酶活性
特定的功能
不可用
基因名字
波尔
Uniprot ID
Q72547
Uniprot名字
逆转录酶/ RNaseH
分子量
65223.615哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:Pifeltro (doravirine)口服片剂链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. 桑切斯RI, Fillgrove KL、绮KL梁Y, B, Tatavarti,刘R,安德森女士,Behm,风扇L,李Y, Butterton JR Iwamoto M, Khalilieh SG:描述的吸收,分布,代谢,排泄和doravirine质量平衡,人类的非核苷逆转录酶抑制剂。2018 3月28:1-11 Xenobiotica。。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1451667。(文章]
  2. 绮KL,桑切斯RI,钻P,刘R, L, Triantafyllou我赖太,Di Spirito M, Iwamoto M, Khalilieh SG:评价Doravirine药物动力学从依法韦伦转向Doravirine在健康受试者。Antimicrob代理Chemother。2017年1月24日,61 (2)。pii: AAC.01757-16。doi: 10.1128 / AAC.01757-16。打印2017年2月(文章]
  3. FDA批准的药物产品:Pifeltro (doravirine)口服片剂链接]
细节 2。细胞色素P450 3 a5
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
引用
  1. 桑切斯RI, Fillgrove KL、绮KL梁Y, B, Tatavarti,刘R,安德森女士,Behm,风扇L,李Y, Butterton JR Iwamoto M, Khalilieh SG:描述的吸收,分布,代谢,排泄和doravirine质量平衡,人类的非核苷逆转录酶抑制剂。2018 3月28:1-11 Xenobiotica。。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1451667。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:Pifeltro (doravirine)口服片剂链接]

药物在2016年10月20日21:52 /更新在12月31日08:42 2022