Siponimod

识别

总结

Siponimod是一个药物用于治疗复发多发性硬化症。

品牌名称

Mayzent Starter Pack 0.25毫克

通用名称

Siponimod

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12371

背景

Siponimod,也被称为Mayzent诺华,是一种新的药物制定的多发性硬化症(MS)的管理。这是FDA批准的3月26日,2019年⁶和加拿大卫生部于2020年2月20日。⁸这种药物被认为是sphingosine-1-phosphate (S1P)受体调制器和被认为扮演一个角色在抑制中枢神经系统炎症与女士相关联^标签。

多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病的中枢神经系统慢性炎症,扰乱了大脑和身体的其他部分之间的通信。大多数患者被诊断出患有这种疾病的经验他们最初的疾病症状在20到40岁之间,往往最具生产力的年的寿命。症状可能包括但不限于疲劳,步态改变,肠道或膀胱功能障碍,肌肉抽搐,异常视觉干扰,和沮丧或情绪波动。⁷女士是一个神经系统残疾的最常见的原因在年轻的成年人,发现女性比男性更容易出现。^1,6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:516.605
单一同位素的:516.259977484
化学公式: C_29日H₃₅F₃N₂O₃

同义词

Siponimod

外部id

baf - 312
BAF312
NVP-BAF312-NX

药理学

指示

这种药物是治疗复发的表示形式的多发性硬化症(MS),包括临床孤立综合征、疾病复发缓和,和活跃的成人中等先进的疾病^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

复发多发性硬化症(RMS)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

免疫系统的影响

Siponimod导致剂量依赖性降低外周血淋巴细胞数在6小时内第一剂量,可逆的积累造成的淋巴细胞在淋巴组织,由于缺乏淋巴细胞释放^标签。这导致减少的炎症参与多发性硬化症。淋巴细胞计数恢复正常,90%的患者停药后10天内^标签。

对心率和节律的影响

Siponimod原因临时降低心率和房室传导在开始治疗。观察到的最大心率下降6小时后摄入。自主心反应,包括心率的昼夜变化和响应锻炼活动,不改变siponimod治疗^标签。

对肺功能的影响

剂量依赖性降低绝对用力呼气量超过1秒的时间内被指出siponimod-treated患者比服用安慰剂的病人^标签。

的作用机制

灰质和白质的炎症组织局部免疫细胞浸润引起的中枢神经系统和细胞因子的初始原因损伤女士B淋巴细胞及其细胞因子是其他因素发病机理的淋巴毒素女士(或转化生长因子β(TGF-β)]和TNF-α由这些细胞鼓励炎症¹。S1P受体是一个重要的相关受体淋巴细胞的功能,可以发现在中枢神经系统⁴。S1P受体(S1PR)信号与淋巴细胞各种生理过程,包括他们的出口和再循环^2,3。

Siponimod列为sphingosine-1-phosphate (S1P)受体调制器。Siponimod高亲和力结合S1P受体1和5。这种药块的能力从淋巴结淋巴细胞释放,降低外周血中淋巴细胞的数量。的机制siponimod施加在多发性硬化症治疗效果尚不清楚,但可能包括上述减少淋巴细胞进入中枢神经系统,减少炎症的影响^标签。

目标	行动	生物
U鞘氨醇1-phosphate受体5	调制器	人类
U鞘氨醇1-phosphate受体1	不可用	人类

吸收

浓度的时间(达峰时间)达到最大等离子体(Cmax)口服速释后口服剂量的siponimod被发现约4小时(范围3 - 8小时)。Siponimod严重吸收(大于等于70%)。siponimod的绝对口服生物利用度约为84%。beplayapp稳态浓度达到约6天后单剂siponimod的日常管理^标签。

食物吸收的影响

食物摄入会导致延迟siponimod吸收(中位数最高温度增加了约2 - 3小时)。食物摄入量没有影响的系统性接触siponimod (Cmax和AUC)。因此,siponimod可能不考虑食物^标签。

的体积分布

Siponimod分配到身体组织平均体积分布的124 l . Siponimod分数mesaured人类在等离子体是68%。动物研究表明,siponimod容易穿过血脑屏障^标签。

蛋白结合

蛋白结合siponimod高于99.9%健康的病人以及肝和肾功能受损的患者^标签。

由于高血浆蛋白结合的siponimod,血液透析不可能改变总游离siponimod浓度和剂量调整预计在此基础上^标签。

新陈代谢

Siponimod广泛代谢,主要由CYP2C9酶(79.3%),随后由CYP3A4酶(18.5%)。的药理作用主要代谢物M3和M17预计不会负责人类siponimod的临床效果和安全性^标签。

在产品下面查看合作伙伴的反应

Siponimod
- M1代谢物,Siponimod+M17代谢物,Siponimod+M2代谢物,Siponimod+M5代谢物,Siponimod+M6代谢物,Siponimod+M7代谢物,Siponimod+M8代谢物,Siponimod

路线的消除

Siponimod消除从系统性循环主要是由于新陈代谢,和随后的胆汁/粪便排泄。不变siponimod没有检测到尿液中^标签。

半衰期

明显的消除半衰期大约是30小时^标签。

间隙

明显的系统性间隙为3.11 L / h女士一直在估计病人^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

致癌作用

口头的致癌性研究siponimod在小鼠和大鼠进行。有在女性恶性淋巴瘤剂量的增加和hemangiosarcoma血管瘤和hemangiosarcoma剂量在男性和女性。最低剂量测试是人类大约5次推荐的剂量(RHD) 2毫克/天^标签。

诱变

在几个体外Siponimod是负数(艾姆斯,在哺乳动物细胞染色体畸变)和体内(微核在老鼠和老鼠)化验^标签。

减值准备生育

当siponimod口服药物(0,2、20或200毫克/公斤),雄性老鼠(与未经处理的雌性交配),整个交配时期,有一个在任何剂量剂量增加性交间隔。减少植入网站,胚胎植入前的损失,增加和减少数量的可行的胎儿被发现在最高剂量测试。负面影响生育没有影响剂量越高(20毫克/公斤)大约是人类推荐剂量的100倍^标签。

当siponimod口服药物(0、0.1、0.3或1毫克/公斤),雌性老鼠(与未经处理的雄性交配)在交配之前,继续妊娠的6天,没有注意到对生育的影响最高剂量研究(1毫克/公斤)。等离子体siponimod暴露(AUC)在最高剂量研究大约16倍,在人类人类推荐剂量beplayapp^标签。

使用在怀孕和哺乳期

Siponimod可能导致胎儿的危害,基于动物研究的结果。因为它需要大约10天来消除这种药物beplayapp的身体,女性的生育潜力应该使用适当的避孕措施来避免怀孕期间和停止治疗后10天^标签。当前没有数据存在的存在siponimod母乳^标签。在哺乳期大鼠进行的一项研究表明药物和/或其代谢物的排泄牛奶。护理的好处应该考虑以及母亲的这种药物临床要求和任何可能的不利影响从siponimod母乳喂养婴儿^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Siponimod时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Siponimod结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Siponimod时可以减少。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Siponimod时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Siponimod结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔	Siponimod可能减少降压醋丁洛尔活动。
Aceclofenac	高血压的风险或严重性Aceclofenac结合Siponimod时可以增加。
Acemetacin	高血压的风险或严重性Siponimod结合Acemetacin时可以增加。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Siponimod时可以减少。
18beplay下载	的新陈代谢Siponimod可以增加与对乙酰氨基酚相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

避免圣约翰草。避免使用圣约翰草CYP2C9基因型患者* 1 / * 3 * 2 * 3。
有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Siponimod延胡索酸酯	Z7G02XZ0M6	1234627-85-0	JNLIKIBISICTMS-PEJBKAKVSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Mayzent	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-05-04	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	0.25毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	0.25毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	2毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-03-26	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	2毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Mayzent	平板电脑	2毫克	口服	诺华制药	2020-04-24	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	1毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-03-26	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	0.25毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-03-26	不适用
Mayzent	平板电脑,涂膜	1毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

L04AA42——Siponimod

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为trifluoromethylbenzenes。这些有机氟化合物含有苯环取代与一个或多个trifluoromethyl组。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯和取代衍生品
子课: Trifluoromethylbenzenes
直接父: Trifluoromethylbenzenes
选择父母: Phenylmethylamines/苄胺/Azetidinecarboxylic酸/Aralkylamines/三烷基胺/氨基酸/一元羧酸和衍生品/羧酸/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物

显示5
基: 氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/氮杂环丁烷/Azetidinecarboxylic酸

展示19日更
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: RR6P8L282I
化学文摘号: 1230487-00-9
InChI关键: KIHYPELVXPAIDH-HNSNBQBZSA-N
InChI: InChI = 1 s / C29H35F3N2O3 c1-3-21-14-23(10-11-24(21) 10-11-24(华裔)28(35)36)19(2)33-37-18-20-9-12-26(22-7-5-4-6-8-22)27(13-20)29日(30、31)32 / h9-14, 22日,25 H, 3 - 8, 15-18H2, 1-2H3 (H, 35岁,36)/ b33-19 +
国际命名: 1 - ({4 - [(1 e) 1 - ({[4-cyclohexyl-3 - (trifluoromethyl)苯基)甲氧基)亚氨基的)乙基]2-ethylphenyl}甲基)azetidine-3-carboxylic酸
微笑: CCC1 = CC (= CC = C1CN1CC (C1) C (O) = O) C (\ C) = N \ OCC1 = CC = C (C2CCCCC2) C (= C1) C F (F) (F)

引用

一般引用

萨德Ghasemi N,哈,E:多发性硬化症:发病机制、症状、诊断和细胞疗法。细胞j . 2017 Apr-Jun; 19 (1): 1 - 10。Epub 2016年12月21日。(文章]
千叶K, Matsuyuki H, Maeda Y, Sugahara凯西:鞘氨醇的作用1-phosphate受体1型从次级淋巴组织和胸腺淋巴细胞出口。细胞摩尔Immunol。2006年2月,3 (1):11-9。(文章]
加里CS, Blaho VA, Hla T,汉族MH: Sphingosine-1-phosphate受体1在T细胞信号:贩卖。免疫学,2014年7月,142(3):347 - 53年。doi: 10.1111 / imm.12272。(文章]
希利LM Antel JP: Sphingosine-1-Phosphate受体在中枢神经和免疫系统。咕咕叫药物靶点。2016;17 (16):1841 - 1850。(文章]
Dumitrescu L, Constantinescu CS, Tanasescu R: Siponimod治疗继发性进展型多发性硬化症。当今Pharmacother专家。2019年2月,20 (2):143 - 150。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1551363。Epub 2018 12月5。(文章]
FDA批准新的口服药物治疗多发性硬化(链接]
加拿大社会女士文档(链接]
加拿大卫生部产品专著:Mayzent (siponimod)口服片剂链接]

外部链接

PubChem化合物: 44599207
PubChem物质: 347828622
ChemSpider: 29315058
BindingDB: 50428142
RxNav: 2121085
ChEMBL: CHEMBL2336071
锌: ZINC000006717453
维基百科: Siponimod

FDA的标签

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化学物质

下载 (22.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/继发型多发性硬化(spm)	1
4	招聘	治疗	复发汇款多发性硬化症(名RRMS)	1
4	招聘	治疗	继发型多发性硬化(spm)	1
3	积极不招聘	治疗	继发型多发性硬化(spm)	1
3	完成	治疗	推进多发性硬化症/多发性硬化症/复发多发性硬化症(RMS)	1
3	招聘	治疗	多发性硬化症	1
2	完成	治疗	脑出血/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/出血性中风	1
2	完成	治疗	复发汇款多发性硬化症(名RRMS)	2
2	终止	治疗	活跃的皮肌炎	1
2	终止	治疗	皮肌炎(DM)/多肌炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	0.25毫克
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑,涂膜	口服	0.25毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	0.25毫克
平板电脑,涂膜	口服	1毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	1毫克
平板电脑,涂膜	口服	2毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8492441	没有	2013-07-23	2030-11-30
US7939519	没有	2011-05-10	2024-05-19

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	111 - 112	https://www.trc - canada.com/product detail/?catnum=s487800&cas=342026 - 92 - 0 - &chemical_name=sipoglitazar&mol_formula=c₂₅H₂₅N₃O₄年代
沸点(°C)	419年	https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/calculation_details?model_id=27&search=153847
水溶度	100毫克/毫升,温暖的水	https://www.selleckchem.com/products/baf312-siponimod.html
logP	6.77	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2336071/
pKa	2.69(酸性),9.15(基本)	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2336071/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00032毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.85	ALOGPS
logP	4.31	Chemaxon
日志	-6.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.33	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.5	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	62.13²	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	138.6米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	55.99³	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。鞘氨醇1-phosphate受体5

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 调制器

通用函数: Sphingosine-1-phosphate受体活动
特定的功能: 受体的lysosphingolipid鞘氨醇1-phosphate (S1P)。S1P生物活性lysophospholipid,抒发不同的生理影响大多数类型的细胞和组织。是耦合的两个…
基因名字: S1PR5
Uniprot ID: Q9H228
Uniprot名字: 鞘氨醇1-phosphate受体5
分子量: 41774.515哒

引用

Gajofatto答:关注siponimod及其潜在的治疗继发性进展型多发性硬化症:迄今为止的证据。药物洗脱支架重击。2017年11月2;11:3153 - 3157。doi: 10.2147 / DDDT.S122249。eCollection 2017。(文章]
李Glaenzel U,金Y, Nufer R, W, Schroer认为K, Adam-Stitah年代,彼得·范·并线年代,Legangneux E, Borell H,詹姆斯广告,迈斯纳,Camenisch G, Gardin答:新陈代谢和处置Siponimod,小说选择性S1P1 / S1P5受体激动剂,在健康的志愿者和体外人体细胞色素P450酶参与鉴定其氧化代谢。药物金属底座Dispos。2018年7月,46 (7):1001 - 1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。2018年5月7日Epub。(文章]
奥沙利文C, Schubart,米尔AK, Dev KK:双重S1PR1 / S1PR5药物BAF312 (Siponimod)减弱脱髓鞘organotypic片文化。J神经炎症。2016年2月8日13:31。doi: 10.1186 / s12974 - 016 - 0494 - x。(文章]
Siponimod FDA标签(文件]

细节 2。鞘氨醇1-phosphate受体1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: Sphingosine-1-phosphate受体活动
特定的功能: G蛋白耦合受体的生物活性lysosphingolipid鞘氨醇1-phosphate (S1P)这似乎是耦合的G (i)的子类heteromeric G蛋白。信号导致activatio……
基因名字: S1PR1
Uniprot ID: P21453
Uniprot名字: 鞘氨醇1-phosphate受体1
分子量: 42810.195哒

引用

高锅年代,灰色NS, W, Mi Y, Y,粉丝王X, Tuntland T,格瓦拉J, Lefebvre年代,陈Y,楚,Hinterding K, Gardin A, P,海涅P,布鲁斯C,库克NG Nuesslein-Hildesheim B:发现BAF312 (Siponimod),一个强有力的和选择性S1P受体调节剂。ACS地中海化学。2013年1月4;4 (3):333 - 7。doi: 10.1021 / ml300396r。eCollection 2013年3月14日。(文章]
Gianguzza M, Dolcemascolo G:测试细胞的超微结构Ascidia malaca在卵子发生。Acta Embryol Exp(巴勒莫)。1979;(2):173 - 89。(文章]
Gajofatto答:关注siponimod及其潜在的治疗继发性进展型多发性硬化症:迄今为止的证据。药物洗脱支架重击。2017年11月2;11:3153 - 3157。doi: 10.2147 / DDDT.S122249。eCollection 2017。(文章]
Siponimod FDA标签(文件]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

引用

李Glaenzel U,金Y, Nufer R, W, Schroer认为K, Adam-Stitah年代,彼得·范·并线年代,Legangneux E, Borell H,詹姆斯广告,迈斯纳,Camenisch G, Gardin答:新陈代谢和处置Siponimod,小说选择性S1P1 / S1P5受体激动剂,在健康的志愿者和体外人体细胞色素P450酶参与鉴定其氧化代谢。药物金属底座Dispos。2018年7月,46 (7):1001 - 1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。2018年5月7日Epub。(文章]
Siponimod FDA标签(文件]

细节 2。细胞色素P450 2 c9

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字: CYP2C9
Uniprot ID: P11712
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c9
分子量: 55627.365哒

引用

李Glaenzel U,金Y, Nufer R, W, Schroer认为K, Adam-Stitah年代,彼得·范·并线年代,Legangneux E, Borell H,詹姆斯广告,迈斯纳,Camenisch G, Gardin答:新陈代谢和处置Siponimod,小说选择性S1P1 / S1P5受体激动剂,在健康的志愿者和体外人体细胞色素P450酶参与鉴定其氧化代谢。药物金属底座Dispos。2018年7月,46 (7):1001 - 1013。doi: 10.1124 / dmd.117.079574。2018年5月7日Epub。(文章]
Siponimod FDA标签(文件]

药物在2016年10月20日22:06 /更新5月29日00:57 2023

Siponimod

识别

结构Siponimod (DB12371)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

引用

酶

引用

引用