Alvespimycin

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通用名称

Alvespimycin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12442

背景

Alvespimycin geldanamycin的导数和热休克蛋白(HSP) 90抑制剂。它已经被用于试验研究多种实体瘤的治疗癌症作为抗肿瘤剂。第一一半抑制剂tanespimycin相比,它表现出一些药物的属性,如减少代谢负担,降低血浆蛋白结合,增加水溶性,提高口服生物利用度,减少肝毒性和优越的抗肿瘤活性¹。

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:616.7455
单一同位素的:616.347214532
化学公式: C₃₂H₄₈N₄O₈

同义词

(17)- dimethylaminoethylamino 17-demethoxygeldanamycin
17-DMAG
Alvespimycin
DMAG

外部id

科斯1022
科斯- 1022
KOS1022
nsc - 707545

药理学

指示

调查用于实体肿瘤的抗肿瘤药,先进的固体肿瘤或急性髓系白血病。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

通过一半Alvespimycin介导的抗肿瘤活性抑制,目标客户蛋白对蛋白酶体的破坏,包括致癌BRAF等激酶。药物的管理是导致客户蛋白质的消耗,致癌活性和潜在诱导HSP70 (HSP72)¹。它是在正常组织更多的肿瘤选择性。研究还报告说,alvespimycin imetelstat提高了端粒酶抑制的力量的人类骨肉瘤的临床前模型³。

的作用机制

Alvespimycin抑制一半及其调节许多细胞信号蛋白的正确折叠和功能,这被称为一半客户蛋白质。这些客户机蛋白质也被称为癌基因蛋白,包括her - 2、表皮生长因子受体,Akt, Raf-1, p53, bcr - abl,到Cdk6和类固醇受体,参与细胞信号通路驱动细胞增殖和对抗细胞凋亡。他们常常过度表达或突变的肿瘤,并有助于抵抗癌症进展和治疗²。Alvespimycin促进抗癌活动扰乱了一半的伴侣蛋白功能和诱导癌基因蛋白的蛋白酶体降解。它是可以减少到和ERBB2的水平¹。

目标	行动	生物
一个热休克蛋白HSP 90 -α	抑制剂	人类

吸收

增加浓度的药物导致dose-proportional增加血浆浓度。在的最大耐受剂量80毫克/ m ^ 2,血浆浓度超过63海里(平均IC50 17-DMAG的NCI 60人类肿瘤细胞系面板)在所有的病人不到24小时。平均峰值浓度(Cmax)在这个剂量达到2680 nmol / L。

的体积分布

在的最大耐受剂量80毫克/ m ^ 2, Vd的平均值是385 L。

蛋白结合

据报道,很小。

新陈代谢

Alvespimycin演示了所催化的氧化还原循环净化人类细胞色素P450还原酶(CYP3A4/3A5)醌类和对苯二酚。它还可以形成谷胱甘肽共轭醌环上的排名⁶。然而体内和体外研究表明,弱代谢alvespimysin也出现在人类身上。

路线的消除

主要是肾和胆道消除途径。在老鼠的一项研究中,排泄尿液post-dose 24小时恢复10.6 -14.8%的剂量不变²。

半衰期

半衰期在所有剂量水平范围从9.9到54.1 h(中位数,18.2小时)⁵。

间隙

平均间隙是18.9升/小时的剂量80毫克/ m ^ 2。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

Alvespimycin展品dose-limiting毒性,毒性反应大多数是经验丰富的在≥80毫克/ m ^ 2期临床试验。常见的不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、血液毒性,肝酶干扰和眼部障碍包括视力模糊和角膜炎。据报道,他们通常是可逆的。剂量低于80毫克/ m ^ 2是耐受良好。的dose-limiting

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Alvespimycin盐酸盐	612年k359t69	467214-21-7	DFSYBWLNYPEFJK-IHLRWNDRSA-N

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为macrolactams。这些是循环氨基羧酸酰胺,1-azacycloalkan-2-one结构,或类似物有未饱和或杂原子取代的一个或多个碳原子环。他们是氮类似物(o原子氮原子取代的环羧酸集团)的天然大环内酯类。
王国: 有机化合物
超类: 糖类多酮类化合物,
类: Macrolactams
子课: 不可用
直接父: Macrolactams
选择父母: Vinylogous酰胺/氨基甲酸酯/三烷基胺/二羧酸酰胺/二级醇/有机碳酸和衍生品/内酰胺/环酮/烯胺/二烃基胺

显示5
基: 酒精/脂肪族heteropolycyclic化合物/胺/氨基酸或衍生品/Azacycle/氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物

显示22日更
分子框架: 脂肪族heteropolycyclic化合物
外部描述符: 叔氨基化合物,二氨基化合物、内酰胺macrocycle苯醌(CHEBI: 65324)

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 001年l2fe0m3
化学文摘号: 467214-20-6
InChI关键: KUFRQPKVAWMTJO-LMZWQJSESA-N
InChI: InChI = 1 s / C32H48N4O8 c1-18-14-22-27(34-12-13-36(5) 6) 24(37) 17-23(29(22) 39) 35-31(40) 19(2) 10-9-11-25(42-7) 30(44-32(33) 41) 21(4) -(3) 28岁(38)26日(15日)43-8 / h9-11, 16 - 20日,25日至26日,28日,30日,34岁的38个H, 12-15H2, 1-8H3, (H2, 33岁,41)(H, 35岁,40)/ b11-9 -, 19-10 + + / t18节,20 + 25 +,26 +,28 - 30 + / m1 / s1
国际命名: (4 e 6 z, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16 r) -19 -{[2 -(二甲胺基)乙基]氨基}13-hydroxy-8, 14-dimethoxy-4, 10, 12, 16-tetramethyl-3, 20日22-trioxo-2-azabicyclo [16.3.1] docosa-1 (21), 4, 6, 10, 18-pentaen-9-yl氨基甲酸酯
微笑: 有限公司(C@H) 1 C [C@H] (C) CC2 = C发现(C) (C) C (= O) C = C (NC (= O) \ C (C) = C \ C = C / [C@H] (OC) [C@@H] (OC (N) = O) \ C (C) = C \ [C@H] (C) [C@H] 1 O) C2 = O

引用

一般引用

快节奏的年代,威尔逊RH,沃尔顿M, Eatock MM, Hardcastle, Zetterlund, Arkenau HT, Moreno-Farre J,纳杰U, Roels B,皮奇H, Aherne W, de Bono JS F雷诺现象,工人P,贾德森我:一个阶段我研究热休克蛋白90的抑制剂alvespimycin (17-DMAG)晚期实体肿瘤患者静脉注射。癌症研究杂志2011年3月15日,17 (6):1561 - 70。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 1927。Epub 2011年1月28日。(文章]
胡锦涛ZY,陆J,赵Y:基于生理药代动力学模型的alvespimycin小鼠和外推法大鼠和人类。Br J杂志。2014年6月,171 (11):2778 - 89。doi: 10.1111 / bph.12609。(文章]
胡锦涛Y, Bobb D J,希尔哒,圆顶JS:一半抑制剂alvespimycin提高端粒酶抑制的力量imetelstat人类骨肉瘤。癌症医学杂志。2015;16 (6):949 - 57。doi: 10.1080 / 15384047.2015.1040964。Epub 2015年4月28日。(文章]
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加德纳Kummar年代,古铁雷斯我,呃,陈X,费格WD, Zajac-Kaye M,陈M,斯坦伯格SM,缪尔CA,扬西马,Horneffer年,Juwara L,所以G,艾薇SP,美利奴米,内克尔L, Steeg PS,康利英航Giaccone G,朵罗修JH, Murgo AJ:第一阶段试验17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG),热休克蛋白抑制剂,在晚期恶性肿瘤患者每周服用两次。欧元J癌症。2010年1月,46 (2):340 - 7。doi: 10.1016 / j.ejca.2009.10.026。Epub 2009年11月27日。(文章]
郭W, Reigan P, Siegel D,罗斯D:减少酶及谷胱甘肽共轭苯醌ansamycin热休克蛋白90抑制剂:相关性毒性和作用机理。药物金属底座Dispos。2008年10月,36 (10):2050 - 7。doi: 10.1124 / dmd.108.022004。Epub 2008年7月17日。(文章]

外部链接

PubChem化合物: 5288674
PubChem物质: 347828683
ChemSpider: 16744073
BindingDB: 50005781
ChEBI: 65324年
ChEMBL: CHEMBL383824
锌: ZINC000100030312
PDBe配体: 科斯
维基百科: 17-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin

PDB项

1 osf

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	终止	治疗	乳腺癌	1
1	完成	治疗	间变性大细胞淋巴瘤/Angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤(AITL)/小淋巴细胞b细胞淋巴瘤复发/淋巴结外侵犯边缘区b细胞淋巴瘤(麦芽类型)/眼内淋巴瘤/节点边缘区b细胞淋巴瘤/复发性成人伯基特淋巴瘤/复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤/复发性成人扩散混合细胞淋巴瘤/复发性成人分散小裂细胞淋巴瘤/复发性成人霍奇金淋巴瘤/复发性成人t细胞白血病/淋巴瘤/复发性皮肤t细胞非霍奇金淋巴瘤/复发1级滤泡淋巴瘤/复发2级滤泡淋巴瘤/三级滤泡淋巴瘤复发/套细胞淋巴瘤复发/边缘带淋巴瘤复发/蕈样真菌病复发和Sezary综合症/脾边缘带淋巴瘤/阶段III成人伯基特淋巴瘤/阶段III成人弥漫性大细胞淋巴瘤/III期成人扩散混合细胞淋巴瘤/阶段III成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤/III期成人霍奇金淋巴瘤/阶段III成人t细胞白血病/淋巴瘤/第三阶段b细胞小淋巴细胞性淋巴瘤/第三阶段皮肤t细胞非霍奇金淋巴瘤/第三阶段1级滤泡淋巴瘤/III期2级滤泡淋巴瘤/阶段III三年级滤泡淋巴瘤/阶段III套细胞淋巴瘤/阶段III边缘带淋巴瘤/阶段III蕈样/ Sezary综合症/四期成人伯基特淋巴瘤/四期成人弥漫性大细胞淋巴瘤/四期成人扩散混合细胞淋巴瘤/四期成人分散小裂细胞淋巴瘤/四期成人霍奇金淋巴瘤/四期成人t细胞白血病/淋巴瘤/四期皮肤t细胞非霍奇金淋巴瘤/四期1级滤泡淋巴瘤/四期2级滤泡淋巴瘤/四期三年级滤泡淋巴瘤/四期套细胞淋巴瘤/四期边缘带淋巴瘤/四期蕈样/ Sezary综合症/四期小淋巴细胞性淋巴瘤/未指明的成人固体肿瘤,特定的协议/Waldenstrom巨球蛋白血(WM)	1
1	完成	治疗	乳腺癌阶段IIIc/希望乳腺癌,阶段/乳房癌四期/男性乳腺癌/复发性口腔腺样囊性癌/基底细胞癌复发的嘴唇/复发性乳腺癌/复发结肠癌/复发性卵巢上皮癌/复发性鼻腔副鼻窦和鼻腔神经胶质瘤/复发性胃癌/复发性乳头状瘤的副鼻窦和鼻腔/鼻咽复发Lymphoepithelioma/复发Lymphoepithelioma口咽/复发性黑素瘤/复发转移性鳞状细胞癌在颈部与神秘的初选/复发性中线副鼻窦和鼻腔的致命的肉芽肿/复发性口腔粘液表皮样癌/复发性前列腺癌/复发性肾细胞癌/唾腺癌复发/复发性喉咽鳞状细胞癌/复发性喉鳞状细胞癌/嘴唇和口腔鳞状细胞癌复发/复发性鼻咽鳞状细胞癌/经常性的口咽鳞状细胞癌/鳞状细胞癌复发的副鼻窦和鼻腔/复发性喉疣状癌/复发性口腔疣状癌/第四阶段鳞状细胞癌(SCC)的嘴唇和口腔/口腔的III期腺样囊性癌/III期基底细胞癌的嘴唇/III期结肠癌患者/III期鼻腔副鼻窦和鼻腔神经胶质瘤/III期胃癌/阶段III副鼻窦和鼻腔的乳头状瘤/阶段III Lymphoepithelioma鼻咽/阶段III Lymphoepithelioma口咽/阶段III黑色素瘤/阶段III中线副鼻窦和鼻腔的致命的肉芽肿/III期口腔粘液表皮样癌/III期卵巢上皮癌/阶段III肾细胞癌/阶段III唾腺癌/第三阶段下咽部鳞状细胞癌/III期喉鳞状细胞癌/第三阶段的嘴唇和口腔鳞状细胞癌/III期鼻咽鳞状细胞癌/第三阶段的口咽鳞状细胞癌/阶段III鳞状细胞癌的副鼻窦和鼻腔/阶段III喉疣状癌/阶段III口腔疣状癌/四期的口腔腺样囊性癌/四期基底细胞癌的嘴唇/四期结肠癌/四期鼻腔副鼻窦和鼻腔神经胶质瘤/四期胃癌/四期副鼻窦和鼻腔的乳头状瘤/四期喉鳞状细胞癌/四期Lymphoepithelioma鼻咽/四期Lymphoepithelioma口咽/四期黑色素瘤/四期中线致命肉芽肿的副鼻窦和鼻腔/四期的口腔粘液表皮样癌/四期口咽鳞状细胞癌/四期卵巢上皮癌/四期前列腺癌/四期肾细胞癌/四期唾腺癌/四期喉咽鳞状细胞癌/四期鼻咽鳞状细胞癌/四期鳞状细胞癌的副鼻窦和鼻腔/四期喉疣状癌/四期的口腔疣状癌/未指明的成人固体肿瘤,特定的协议/治疗转移性鳞状颈部癌症与神秘的初选	1
1	完成	治疗	乳腺癌/实体肿瘤	1
1	完成	治疗	淋巴瘤/小肠肿瘤/未指明的成人固体肿瘤,特定的协议	1
1	终止	治疗	b细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞b细胞淋巴瘤复发/慢性淋巴细胞白血病(CLL) -耐火材料/Prolymphocytic白血病(锁相环)	1
1	未知的状态	治疗	未指明的成人固体肿瘤,特定的协议	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	A19243

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0211毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.84	ALOGPS
logP	1.85	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.78	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.56	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	9	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	169.52²	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	172.38米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	66.39³	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。热休克蛋白HSP 90 -α

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: Tpr域绑定
特定的功能: 分子伴侣蛋白促进成熟、结构维护和适当的监管特定目标蛋白质例如参与细胞周期控制和信号转导。下……
基因名字: HSP90AA1
Uniprot ID: P07900
Uniprot名字: 热休克蛋白HSP 90 -α
分子量: 84659.015哒

引用

Overington JP, Al-Lazikani B,霍普金斯艾尔:有多少药物靶点?Nat牧师药物。2006年12月,5 (12):993 - 6。(文章]
C im P,犯罪,迈耶:药物,他们的目标和药物靶点的性质和数量。Nat牧师药物。2006年10月,5 (10):821 - 34。(文章]
伯曼嗯,韦斯特布鲁克J,冯Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov,伯恩PE:蛋白质数据银行。核酸研究》2000年1月1日,28 (1):235 - 42。(文章]

药物在2016年10月20日22:24 /更新在2月21日18:53 2021

Alvespimycin

识别

结构Alvespimycin (DB12442)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用