Ibrexafungerp

识别

总结

Ibrexafungerp是一种三萜烯抗真菌在酵母菌病的治疗和预防post-menarchal酵母菌病复发的患者。

品牌名称

Brexafemme

通用名称

Ibrexafungerp

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12471

背景

Ibrexafungerp,也被称为是为了- 078或mk - 3118,是一种新型enfumafungin导数口头批准三萜烯抗真菌治疗酵母菌病)阴道假丝(致病菌种及,也称为阴道酵母菌感染。^1,9这是发达的需要治疗真菌感染可能产生抗药性echinocandins或唑抗真菌。¹Ibrexafungerp echinocandins相比口服生物利用率caspofungin,micafungin,anidulafungin;这只能管理非肠道。^1,2类似于echinocandins, ibrexafungerp目标真菌β-1,3-glucan合酶,在人类,不存在限制肾或肝毒性的机会。^6,9

2021年6月1日Ibrexafungerp获得FDA的批准。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Ibrexafungerp (DB12471)

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重量

平均:730.051
单一同位素的:729.519305657

化学公式

C₄₄H_67年N₅O₄

同义词

• Ibrexafungerp

外部id

• mk - 3118
• 是为了- 078
• 他10597年

药理学

指示

Ibrexafungerp表示post-menarchal患者治疗酵母菌病。⁹也表示减少复发性酵母菌病的发病率。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 复发性酵母菌病
• 酵母菌病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Ibrexafungerp是enfumafungin导数口服三萜烯抗真菌治疗酵母菌病的批准。^1,9它有一个温和的行动期间,每天两次,和广泛的治疗指数超过推荐剂量的病人在临床试验没有严重的副作用。⁹病人应该被建议关于胎儿毒性的风险。⁹

的作用机制

β-1,3-glucan合酶催化亚基组成,FKS1或FKS2和GTP-binding调节亚基,Rho1。^5,6这合酶参与合成β-1 3-glucan,真菌细胞壁成分。⁶

Ibrexafungerp行为类似于echinocandin抗真菌,通过抑制合成β-1 3-glucan合成酶。^1,9虽然echinocandins绑定到FKS1域β-1,3-glucan合成酶,enfumafungin及其衍生物结合在另一个网站,允许他们保持他们的活动对耐echinocandins真菌感染。^3,4

Ibrexafungerp已被证明在动物实验中分发阴道组织,使其酵母菌病的优惠待遇。⁴

目标	行动	生物
U1,3-beta-glucan GSC2合成酶组件	抑制剂	面包酵母
UGTP-binding蛋白质RHO1	抑制剂	面包酵母

吸收

Ibrexafungerp给定的剂量300毫克每日两次到达一个C_马克斯435 ng / mL, T_马克斯4到6个小时,AUC_0-246832 h * ng / mL。^7,9

的体积分布

在稳定状态下的体积分布约600 L。⁹

蛋白结合

Ibrexafungerp 99.5血浆蛋白结合的-99.8%,主要是白蛋白。^1,9

新陈代谢

Ibrexafungerp由CYP3A4羟化葡糖苷酸或硫酸接合之前消除之前的羟基。^8,9

路线的消除

90%的放射性标记的口服剂量的ibrexafungerp恢复粪便,以51%为不变父药物。⁹放射性标记的口服剂量的1%是尿液中恢复过来。⁹

半衰期

ibrexafungerp的消除半衰期约20小时。^7,9

间隙

间隙值的53.6 L / h和56.1 L / h已报告。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据过量的ibrexafungerp并不容易获得,但是病人确实需要高于推荐剂量在临床试验中没有显著的负面影响。⁹病人经历过量ibrexafungerp可能经验和增加风险和不利影响的严重程度。患者应该接受症状和支持措施。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Ibrexafungerp时可以增加与Abametapir相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的治疗效果与Ibrexafungerp结合使用时,可以增加。
胺碘酮	的血清浓度Ibrexafungerp时可以增加与胺碘酮相结合。
Amprenavir	的血清浓度Ibrexafungerp时可以增加与Amprenavir相结合。
Apalutamide	的血清浓度Ibrexafungerp可以结合Apalutamide时下降。
Aprepitant	的新陈代谢Ibrexafungerp结合Aprepitant时可以减少。
Atazanavir	的血清浓度Ibrexafungerp时可以增加与Atazanavir相结合。
Avanafil	的血清浓度Avanafil时可以增加与Ibrexafungerp相结合。
Berotralstat	的新陈代谢Ibrexafungerp结合Berotralstat时可以减少。
Bexarotene	的血清浓度Ibrexafungerp可以结合Bexarotene时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。高脂肪食物增加了AUC 38%和Cmax 32%,不被认为是重要的。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Ibrexafungerp柠檬酸	M4NU2SDX3E	1965291-08-0	WKIRTJACGBEXBZ-FQGZCCSZSA-N
Ibrexafungerp磷酸	76年hj8t68wo	1965291-14-8	OAKUEXTYOMFKTF-FQGZCCSZSA-N

国际/其他品牌

Brexafemme (Scynexis, Inc .)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brexafemme	平板电脑,涂膜	150毫克/ 1	口服	Scynexis公司。	2021-07-01	不适用

类别

药物类别

• 抗感染的药物
• 抗真菌剂
• 碳水化合物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• OATP1B3抑制剂
• 22基板
• 萜烯
• 三萜烯
• 三萜系化合物抗真菌
• 三萜系化合物抗真菌

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为hydroxysteroids。这些化合物含有类固醇的骨干,和至少一个氢原子被羟基取代。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

Hydroxysteroids

直接父

Hydroxysteroids

选择父母

倍半萜类化合物/Naphthopyrans/Pyridyl-1 2 4-triazoles/萘/吡喃/环氧乙烷/氮杂四唑/Heteroaromatic化合物/氨基酸/一元羧酸和衍生品 /二烷基醚/羧酸/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

8展示更多

基

1、2、4-triazole/15-hydroxysteroid/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/羰基/羧酸 /羧酸衍生物/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydroxysteroid/元羧酸酸或衍生品/萘/Naphthopyran/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/主要的脂肪胺/伯胺/吡喃/吡啶/Pyridyl-1 2 4-triazole/Pyridyltriazole/Sesquiterpenoid/苯三唑

显示25

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 白色念珠菌和其他酵母

化学标识符

UNII

A92JFM5XNU

化学文摘号

1207753-03-4

InChI关键

BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C44H67N5O4 c1-27 28(2)(3) 39(7) 18-19-41(9) 18-19-41(8) 18-19-41(33岁,31(30)14-17-42(41岁,10)34(39)37(50)51)22-32(35(40)53-24-43(11日45)38 (4、5)6)49-36 (47-26-48-49)29-15-20-46-21-16-29 / h14-16, 20日至21日,代谢途径30日32-35H, 12 - 13日,17日至19日,22日至25日,45 h2, 1-11H3, (H, 50, 51) / t28 - 30 +, 32 - 33 + 34 - 35 + 39、40、41、42 + 43 + 44 + m1 / s1

国际命名

(1 r, 5 s, 6 r, 7 r, r, 10 11 r, r, 14日15年代,20 r, r 21日)-21 - [(2 r) 2-amino-2 3 3-trimethylbutoxy) 5、7、10、15-tetramethyl-7 - [(2 r) 3-methylbutan-2-yl] -20 [5 - (pyridin-4-yl)的h - 1, 2, 4-triazol-1-yl] 17-oxapentacyclo [13.3.3.0 ^ {1, 14} 0 ^ {2, 11}。0 ^ {5 10}]henicos-2-ene-6-carboxylic酸

微笑

[H] [C@] 12 CC (C@@) 3 ([H]) (C@@) 4 (C) COC (C@@) 3 (C [C@H] ([C@@H] 4摄氏度(C@) (C) (N) C (C) (C) C) N3N = CN = C3C3 = CC =数控= C3) C1 = CC (C@@) 1 (C) [C@H] (C (O) = O) [C@] (C) (CC (C@) 21 C) (C@H) (C) C (C) C

引用

一般引用

1. 绞SA,兰多夫R,公园,阿布鲁佐G,陈Q,奉承,加勒特G,皮M, Outcalt R,鲍威尔K, Trucksis M, D。安古洛,Borroto-Esoda凯西:临床前药物动力学和药效学的目标是为了- 078,First-in-Class的口服抗真菌葡聚糖合成抑制剂,播散性念珠菌病的小鼠模型。Antimicrob代理Chemother。2017年3月24日,61 (4)。pii: AAC.02068-16。doi: 10.1128 / AAC.02068-16。打印2017年4月(文章]
2. 赫克托耳射频比雷尔·德·:新葡聚糖抑制剂作为抗真菌药物。专家知道帕特。2011年10月,21 (10):1597 - 610。doi: 10.1517 / 13543776.2011.603899。Epub 2011 7月25。(文章]
3. 李Kuhnert E, Y,局域网N,越问,陈L,考克斯RJ, Z, Yokoyama K,账单女友:Enfumafungin合成酶代表一个新颖的血统真菌三萜烯环化酶。环境Microbiol。2018年9月,20 (9):3325 - 3342。doi: 10.1111 / 1462 - 2920.14333。Epub 2018年9月13日。(文章]
4. 拉金埃尔,长L, Isham N, Borroto-Esoda K,强烈阵雨,Angulo D,写作年代,Ghannoum M:小说1,3-Beta-d-Glucan抑制剂,Ibrexafungerp(以前是为了- 078),显示了强大的外阴阴道炎的pH值较低的活动环境。Antimicrob代理Chemother。2019年4月25日,63 (5)。pii: AAC.02611-18。doi: 10.1128 / AAC.02611-18。打印2019年5月。(文章]
5. 哈y,秘密科幻,Momany M: FsFKS1, 1, 3-beta-glucan合成酶caspofungin-resistant真菌腐皮镰刀菌。Eukaryot细胞。2006年7月,5 (7):1036 - 42。doi: 10.1128 / EC.00030-06。(文章]
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7. 写作年代,墨菲G, Atiee G, Corr C,海曼M,威利•M, Angulo D:临床药物动力学和药物之间的相互作用潜力Coadministered为了- 078,口服抑菌葡聚糖合酶抑制剂,和他克莫司。药物开发中国新药杂志。2019年1月,8 (1):60 - 69。doi: 10.1002 / cpdd.588。Epub 2018年6月27日。(文章]
8. Ghannoum M, Arendrup MC、查图尔维迪副总裁洛克哈特SR,麦考密克TS,查图尔维迪年代,Berkow EL, Juneja D,塔莱B,爱西N, Angulo D,沃尔什TJ: Ibrexafungerp:小说在发展口头三萜系化合物抗真菌治疗念珠菌感染耳。抗生素(巴塞尔)。2020年8月25日,9 (9)。pii: antibiotics9090539。doi: 10.3390 / antibiotics9090539。(文章]
9. FDA批准的药物产品:Brexafemme (Ibrexafungerp)口服平板电脑链接]
10. FDA批准的药物产品:BREXAFEMME (Ibrexafungerp)口服片剂(2022年11月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304839

PubChem化合物

46871657

PubChem物质

347828709

ChemSpider

64873335

RxNav

2560213

ChEMBL

CHEMBL4297513

维基百科

Ibrexafungerp

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	过敏性支气管肺的曲霉病/曲霉病;肺、入侵(病因)/芽生菌病/念珠菌病、入侵/慢性肺曲霉病/球孢子菌病/组织胞浆菌病/黏膜与皮肤的念珠菌感染/其他新兴的真菌/复发性酵母菌病	1
3	完成	预防	复发性酵母菌病	1
3	完成	治疗	阴道念珠菌病	2
3	招聘	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵	2
3	招聘	治疗	酵母菌病	1
2	积极不招聘	治疗	曲霉病;肺、入侵(病因)	1
2	完成	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵/真菌病	1
2	完成	治疗	阴道念珠菌病	1
2	完成	治疗	酵母菌病	1
1	完成	其他	真菌感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	150毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8188085	没有	2012-05-29	2030-08-28
US10370406	没有	2019-08-06	2035-01-19
US10174074	没有	2019-01-08	2035-01-19
US10927142	没有	2021-02-23	2035-01-19
US11534433	没有	2019-06-10	2039-06-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	2.4,5.5,9.0	绞,et al ., 2017

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000346毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.28	ALOGPS
logP	4.9	Chemaxon
日志	-6.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.39	Chemaxon
pKa最强(基本)	9.75	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	125.382	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	230.85米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	84.643	Chemaxon
数量的戒指	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

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细节 1。1,3-beta-glucan GSC2合成酶组件

类

蛋白质

生物

面包酵母

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

可能的结合位点

通用函数

交替的催化亚基1,3-beta-glucan合成酶(GS)。综合1 3-beta-glucan酵母细胞壁的一个主要的结构部件。孢子壁所需组装。消极的监管活动SMK1对孢子壁沉积很重要。活动由RHO1积极监管。

特定的功能

1,3-beta-d-glucan合酶的活动

基因名字

GSC2

Uniprot ID

P40989

Uniprot名字

1,3-beta-glucan GSC2合成酶组件

分子量

216987.85哒

引用

1. Pfaller妈,梅塞尔集团SA Motyl先生,琼斯RN, Castanheira M:体外活性的新的口服葡聚糖合酶抑制剂(mk - 3118)测试对曲霉菌种虫害CLSI和EUCAST汤采用的方法。Antimicrob代理Chemother。2013年2月,57 (2):1065 - 8。doi: 10.1128 / AAC.01588-12。Epub 2012 12月10。(文章]
2. Lepak AJ, Marchillo K,安第斯山脉博士:药效学评价目标的小说口语葡聚糖合酶抑制剂,是为了- 078 (mk - 3118),使用一个体内小鼠侵袭性念珠菌病模型。Antimicrob代理Chemother。2015年2月,59 (2):1265 - 72。doi: 10.1128 / AAC.04445-14。Epub 2014年12月15日。(文章]
3. Pfaller妈,梅塞尔集团SA Motyl先生,琼斯RN, Castanheira M:活动mk - 3118,一种新的口服葡聚糖合酶抑制剂,对念珠菌种虫害的测试两个国际(CLSI和EUCAST)方法。J Antimicrob Chemother。2013年4月,68 (4):858 - 63。doi: 10.1093 /江淮/ dks466。Epub 2012年11月28日。(文章]
4. 公关,Pfaller妈,梅塞尔集团SA安Borroto-Esoda K, Castanheira M:口服葡聚糖合成酶抑制剂的微分活动是为了- 078对野生型和Echinocandin-Resistant株念珠菌属的物种。Antimicrob代理Chemother。2017年7月25日,61 (8)。pii: AAC.00161-17。doi: 10.1128 / AAC.00161-17。打印2017年8月(文章]

细节 2。GTP-binding蛋白质RHO1

类

蛋白质

生物

面包酵母

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

可能的结合位点

通用函数

作为一个中央监管机构在细胞壁完整性信号通路,调控细胞周期和应对各种类型的细胞壁压力。集成不同细胞表面信号传感器,并激活一组效应器,调节过程包括网站的葡聚糖合成细胞壁,细胞壁生物起源相关基因的表达,组织的肌动蛋白细胞骨架和蛋白质——和分泌vesicle-targeting增长网站。激活蛋白激酶C (PKC1) MAP激酶级联、beta 1, 3-glucan合成酶(FKS1),形成BNI1, SEC3和转录因子SKN7 exocyst组件。

特定的功能

蛋白beta-subunit绑定

基因名字

RHO1

Uniprot ID

P06780

Uniprot名字

GTP-binding蛋白质RHO1

分子量

23152.32哒

引用

1. Pfaller妈,梅塞尔集团SA Motyl先生,琼斯RN, Castanheira M:体外活性的新的口服葡聚糖合酶抑制剂(mk - 3118)测试对曲霉菌种虫害CLSI和EUCAST汤采用的方法。Antimicrob代理Chemother。2013年2月,57 (2):1065 - 8。doi: 10.1128 / AAC.01588-12。Epub 2012 12月10。(文章]
2. Lepak AJ, Marchillo K,安第斯山脉博士:药效学评价目标的小说口语葡聚糖合酶抑制剂,是为了- 078 (mk - 3118),使用一个体内小鼠侵袭性念珠菌病模型。Antimicrob代理Chemother。2015年2月,59 (2):1265 - 72。doi: 10.1128 / AAC.04445-14。Epub 2014年12月15日。(文章]
3. Pfaller妈,梅塞尔集团SA Motyl先生,琼斯RN, Castanheira M:活动mk - 3118,一种新的口服葡聚糖合酶抑制剂,对念珠菌种虫害的测试两个国际(CLSI和EUCAST)方法。J Antimicrob Chemother。2013年4月,68 (4):858 - 63。doi: 10.1093 /江淮/ dks466。Epub 2012年11月28日。(文章]
4. 公关,Pfaller妈,梅塞尔集团SA安Borroto-Esoda K, Castanheira M:口服葡聚糖合成酶抑制剂的微分活动是为了- 078对野生型和Echinocandin-Resistant株念珠菌属的物种。Antimicrob代理Chemother。2017年7月25日,61 (8)。pii: AAC.00161-17。doi: 10.1128 / AAC.00161-17。打印2017年8月(文章]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日22:30 /更新在06年12月,2022 13:40