Copanlisib

识别

总结

Copanlisib是一个药物用于治疗复发滤泡淋巴瘤试图至少两个其他的治疗方法。

品牌名称

Aliqopa

通用名称

Copanlisib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12483

背景

Copanlisib是我磷酸肌醇的选择性pan-Class 3-kinase (PI3K / Phosphatidylinositol-4 5-bisphosphate 3-kinase / phosphatidylinositide 3-kinase)抑制剂,最初是由拜耳医药保健药品,Inc .的药物靶标酶发挥作用在调节细胞生长和存活。Copanlisib加速批准9月14日,2017年被授予市场名义Aliqopa治疗成年患者复发的滤泡淋巴瘤和治疗前至少两个系统性疗法的历史。滤泡淋巴瘤是一种生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤引起的不受监管的淋巴细胞增殖和生长。Aliquopa静脉治疗的有效成分是copanlisib盐酸盐。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Copanlisib (DB12483)

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重量

平均:480.529
单一同位素的:480.223351414

化学公式

C₂₃H₂₈N₈O₄

同义词

• Copanlisib

外部id

• 湾- 80 - 6946
• bay80 - 6946

药理学

指示

暗示治疗成年患者复发的滤泡性淋巴瘤(FL)之前收到了至少两个系统性治疗。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 滤泡淋巴瘤复发

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Copanlisib已经证明有效的抗肿瘤和pro-apoptotic活动在不同肿瘤细胞系和异种移植模型¹。在临床试验中,59%的患者接受copanlisib实现完全或部分收缩的肿瘤经过平均12.2个月²。更高的copanlisib系统性水平与血浆葡萄糖水平升高有关。

的作用机制

滤泡淋巴瘤是一种b细胞淋巴瘤,其中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤(NHL)。它包括不受监管的淋巴细胞的生长和增殖,最终可能会前往其他器官包括淋巴结、脾脏、骨髓,形成肿瘤。的磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K)介导的通路参与促进细胞增殖和分化生存然而abberant激活这个途径可能导致肿瘤发生¹。p110αCopanlisib介导的抑制作用和p110δ亚型的phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)恶性B细胞中表达。通过细胞凋亡诱导肿瘤细胞死亡,抑制主要恶性B细胞的增殖^标签。Copanlisib抑制几个关键信号通路,包括B细胞受体(BCR)信号,CXCR12调节恶性B细胞的趋化性,以及NFκB信号在淋巴瘤细胞系^标签。

目标	行动	生物
一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	抑制剂	人类
一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型	抑制剂	人类

吸收

dose-proportional方式copanlisib等离子体水平的增加与线性药代动力学性质和没有时间依赖性。稳态后暴露在0.8毫克/公斤,平均血浆浓度峰值(Cmax) copanlisib 463 ng / mL的范围105 - 1670 ng / mL^标签。

的体积分布

的在体外平均blood-to-plasma比是1.7(范围:1.5 - 2.1)。分布的几何平均体积是871(范围:423 - 2150;SD: 479) L。

蛋白结合

的在体外人血浆蛋白结合的copanlisib是84.2%,与白蛋白的结合蛋白^标签。

新陈代谢

大约copanlisib代谢是由CYP3A > 90%,不到10%的药物由CYP1A1代谢。主要检测代谢物是m - 1,保留一个类似pharamcological活动对PI3Kα和PI3Kβ父药物^标签。

路线的消除

Copanlisib排出大约50%是像人类代谢物化合物和50%不变。单剂静脉注射后12毫克radiolableled药物,大约64%的剂量随着尿液排出粪便排出,22%在20到34天。不变copanlisib代表大约30%的服用剂量在粪便和尿液的15%。产生的代谢物CYP450-mediated氧化代谢占41%的服用剂量^标签。

半衰期

copanlisib的几何平均终端消除半衰期为39.1(范围:14.6 - 82.4;SD: 15.0)小时^标签。

间隙

几何平均间隙是17.9(范围:7.3 - 51.4;SD: 8.5) L /人力资源^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

Copanlisib没有显示展示mutagenetic行动在体外或在活的有机体内。在重复剂量毒性研究中,copanlisib导致不良事件在雄性和雌性大鼠的生殖系统。对雄性小鼠的影响包括不良事件的睾丸(生发上皮变性,降低体重,和/或管状萎缩),附睾(精索碎片,降低体重,和/或精子减少/无精),和前列腺癌(分泌减少和/或减少体重)。卵巢Copanlisib诱发不良事件(出血、出血性囊肿和减少重量),子宫萎缩,体重下降,阴道(单核细胞浸润),和减少剂量在发情雌性老鼠的数量^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Copanlisib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Copanlisib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	Abemaciclib可能减少Copanlisib的排泄率导致更高的血清水平。
Abrocitinib	的血清浓度Copanlisib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Copanlisib结合Acalabrutinib时可以减少。
18beplay下载	的新陈代谢Copanlisib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Copanlisib结合乙酰唑胺。
无环鸟苷	阿昔洛韦的排泄时可以减少与Copanlisib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Copanlisib结合Adalimumab时可以增加。
Afatinib	的血清浓度Copanlisib时可以增加与Afatinib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加copanlisib的血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发copanlisib CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Copanlisib盐酸盐	03 zi7rz52o	1402152-13-9	STGQPVQAAFJJFX-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Aliqopa	注入,粉、冻干、解决方案	15毫克/ 1毫升	静脉注射	拜耳医药保健有限公司的制药公司。	2017-09-14	不适用

类别

ATC代码

L01EM02——Copanlisib

• L01EM Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A7基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A7基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为quinazolinamines。这些都是杂环芳香族化合物包含quianazoline一部分替换一个或多个胺组。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazanaphthalenes

子课

苯并二嗪

直接父

Quinazolinamines

选择父母

Pyrimidinecarboxamides/苯甲醚/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/吗啉/Imidolactams/咪唑啉/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/氨基酸和衍生品 /胍/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/二烷基醚/Carboximidamides/Carboxamidines/一级胺/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示10

基

2-imidazoline/烷基芳基醚/脒/胺/氨基酸或衍生品/Aminopyrimidine/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的 /Carboximidamide/羧酸脒/羧酸衍生物/二烷基醚/醚/胍/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/吗啉/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/Oxazinane/酚醚/伯胺/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/嘧啶/Pyrimidine-5-carboxylic酸或衍生品/Pyrimidinecarboxamide/Quinazolinamine/三级脂肪胺/叔胺

显示27日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

WI6V529FZ9

化学文摘号

1032568-63-0

InChI关键

PZBCKZWLPGJMAO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H28N8O4 c1-33-19-17 (35-10-2-6-30-8-11-34-12-9-30) 4-3-16-18 (19) 28-23 (31-7-5-25-20 (16) 31) 29-21 (32) 15-13-26-22 (24) 15-13-26-22 / h3-4 13-14H, 2, 5-12H2, 1 h3 (H2, 24日26日27)(H, 28、29、32)

国际命名

2-amino-N - {7-methoxy-8 - [3 - (morpholin-4-yl)丙氧基]2 h, 3 h-imidazo [1, 2 c] quinazolin-5-yl} pyrimidine-5-carboxamide

微笑

COC1 = C (OCCCN2CCOCC2) C = CC2 = C1N = C (NC (= O) C1 = CN = C (N) N = C1) N1CCN = C21

引用

一般引用

1. Patnaik阿普曼LJ, Tolcher啊,帕帕多普洛斯KP, Beeram M, Rasco DW,维斯GJ, Sachdev JC,查达米,富尔克米,Ejadi年代,Mountz JM, Lotze MT,托莱多FG,楚E,杰弗斯M,佩纳C,夏C,赖夫年代,Genvresse我,拉马纳坦RK: First-in-human阶段我研究copanlisib(湾80 - 6946),静脉pan-class我磷脂酰肌醇3-kinase抑制剂,在晚期实体肿瘤患者和非霍奇金淋巴瘤。安10月杂志。2016;27 (10):1928 - 40。doi: 10.1093 / annonc / mdw282。(文章]
2. FDA新闻公告:FDA批准新的治疗成人患者复发滤泡淋巴瘤(链接]
3. FDA批准的药物产品:Aliqopa (copanlisib)静脉注射(链接]

外部链接

PubChem化合物

24989044

PubChem物质

347828721

ChemSpider

25069683

BindingDB

50204093

RxNav

1945077

ChEMBL

CHEMBL3218576

锌

ZINC000068247389

PDBe配体

6 e2

维基百科

Copanlisib

PDB项

5 g2n

FDA的标签

下载 (288 KB)

化学物质

下载 (27.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	3
2	积极不招聘	治疗	先进的淋巴瘤/先进的恶性实体肿瘤/造血和淋巴系统肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤	1
2	积极不招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
2	积极不招聘	治疗	复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/复发性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/难治性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞	1
2	完成	治疗	胆道癌/癌的胆囊/胆管癌/肿瘤,胃肠道	1
2	完成	治疗	弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)	1
2	完成	治疗	子宫内膜混合细胞腺癌/子宫内膜乳头状浆液性癌/子宫内膜未分化癌/Endometrioid腺癌/转移性Endometrioid腺癌/癌症复发子宫语料库	1
2	招聘	筛选	先进的恶性实体肿瘤/膀胱癌/乳腺癌/直肠癌症/癌的头部和颈部/癌的皮肤/癌、胰腺癌/宫颈癌/结肠癌癌/结肠直肠癌/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/肝脏和肝内胆管癌/肺癌、癌/淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/骨髓瘤/卵巢癌/前列腺癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/复发性宫颈癌/复发结肠癌癌/复发性大肠癌癌/复发性食管癌/复发性胃癌/复发性神经胶质瘤/头部和颈部复发癌/复发性肝细胞癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢上皮癌/胰脏癌复发/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/皮肤复发癌/复发性甲状腺癌/癌症复发子宫语料库/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤/肾癌/甲状腺癌/子宫语料库癌症	1
2	招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
2	招聘	治疗	弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	15毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9636344	没有	2017-05-02	2032-03-29
US8466283	没有	2013-06-18	2029-10-22
US7511041	没有	2009-03-31	2024-05-13
USRE46856	没有	2018-05-22	2029-10-22
US10383876	没有	2019-08-20	2032-03-29

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.231毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.02	ALOGPS
logP	0.32	Chemaxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.15	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.88	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	11	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	139.792	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	132.78米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	51.713	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日22:33 /更新在2月21日18:53 2021