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Mirvetuximab soravtansine

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总结

Mirvetuximab soravtansine叶酸受体alpha-directed抗体和共轭微管抑制剂用于治疗叶酸受体α积极platinum-resistant上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。

品牌名称
Elahere
通用名称
Mirvetuximab soravtansine
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB12489
背景

Mirvetuximab soravtansine-gynx (IMGN853)是一种抗体药物共轭(ADC)的单克隆抗体(M9346A)形成的目标叶酸受体α(FRα)共价加入二硫化可分裂的链接器的基因毒性化合物DM4(也称为soravtansine或ravtansine)。3,5DM4的抗体结合drug-to-antibody比率为3.5:1。2

的抗体成分mirvetuximab soravtansine-gynx结合FRα,上皮肿瘤细胞表面上的受体中,卵巢,子宫内膜,三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌。1ADC /受体后复杂的形成,mirvetuximab soravtansine-gynx内化,和DM4释放细胞内。DM4导致细胞循环逮捕和细胞凋亡,也能够进一步扩散到邻近的细胞和诱导细胞死亡。1

2022年11月,FDA批准加速批准mirvetuximab soravtansine-gynx FRα-positive患者治疗的成人,platinum-resistant上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌前已经收到1 - 3系统的治疗方案。这个决定是由发现第三阶段(SORAYA试验(NCT04296890)。5,6

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
不可用
蛋白质平均体重
150000.0 Da(近似)
序列
>重链QVQLVQSGAEVVKPGASVKISCKASGYTFTGYFMNWVKQSPGQSLEWIGRIHPYDGDTFY NQKFQGKATLTVDKSSNTAHMELLSLTSEDFAVYYCTRYDGSRAMDYWGQGTTVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELT KNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
>轻链DIVLTQSPLSLAVSLGQPAIISCKASQSVSFAGTSLMHWYHQKPGQQPRLLIYRASNLEA GVPDRFSGSGSKTDFTLTISPVEAEDAATYYCQQSREYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVF IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
引用:
  1. 谁:药品的国际非专利药名物质(酒店)链接]
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同义词
  • 反- folr1单克隆抗体- maytansinoid共轭imgn - 853
  • Mirvetuximab soravtansine
  • Mirvetuximab soravtansine-gynx
外部id
  • imgn - 853
  • IMGN853

药理学

指示

Mirvetuximab soravtansine表示治疗成年患者的叶酸受体α(FRα)阳性,platinum-resistant上皮卵巢,输卵管,或原发性腹膜癌,已经收到前一至三个系统性治疗方案。患者选择治疗基于fda批准的测试。5

这指示批准下加速批准基于肿瘤反应率和持久性的响应。继续批准这种迹象可能视验证和描述确认试验的临床益处。5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

有一个我们关系mirvetuximab soravtansine-gynx。暴露的增加mirvetuximab soravtansine-gynx与眼部不良反应和周围神经病变的发病率高2级或更高。增加Mirvetuximab soravtansine-gynx没有造成大的高职院校学前教育专业(> 10毫秒)批准的推荐剂量。5使用mirvetuximab soravtansine-gynx一直伴随着严重的眼部不良反应,如视力损害、角膜病、眼干,畏光,眼睛疼痛,和葡萄膜炎。严重的、危及生命的或致命的间质性肺病(ILD),包括肺炎、以及周围神经病变,患者也可能出现在mirvetuximab soravtansine-gynx。自从mirvetuximab soravtansine-gynx包含DM4,基因毒性化合物,使用这种药物可能会导致孕妇embryo-fetal伤害。5

的作用机制

Mirvetuximab soravtansine-gynx是一个抗体药物共轭(ADC)由三个组件:一个嵌合IgG1抗体叶酸受体α(FRα),小分子anti-tubulin代理DM4(美登素衍生物)和sulfo-SPDB连接器连接DM4 Mirvetuximab抗体。5FRα表达在细胞表面,并限制分布在正常组织。然而,异常高水平的FRα已发现在浆液性和endometrioid上皮卵巢癌,子宫内膜腺癌,腺癌亚型的非小细胞肺癌。在卵巢癌患者中,其表达维持在转移焦点和复发癌。4Mirvetuximab soravtansine-gynx高亲和力结合通过antigen-mediated FRα然后内化内吞作用。FRα-expressing肿瘤细胞内,通过蛋白水解乳沟DM4释放。DM4破坏细胞内的微管网络,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。1,5因为DM4是电中性的,亲脂性的,它能够跨细胞膜扩散并导致相邻的前细胞的死亡。这种“旁观者效应”的一个重要组成部分mirvetuximab soravtansine-gynx,允许它产生细胞毒性效应甚至在细胞不表达FRα表面。2,4

目标 行动 生物
一个叶酸受体α
粘结剂
 人类
吸收

的药代动力学参数mirvetuximab soravtansine-gynx进行评估的病人给予6毫克/公斤调整理想体重(AIBW)剂量在第一次治疗周期(3周)。Mirvetuximab Soravtansine-gynx,非结合的DM4, S-methyl-DM4相应的C马克斯137.3µg /毫升,4.11 ng / mL和6.98 ng / mL,和相应的AUCτ20.65 h⋅毫克/毫升,530 h⋅ng / mL和1848 h⋅ng / mL。5的峰值浓度mirvetuximab soravtansine-gynx观察附近的静脉输液,而DM4和S-methyl-DM4浓度达到2和3天后mirvetuximab soravtansine-gynx管理。一个治疗周期后,mirvetuximab soravtansine-gynx, DM4, S-methyl-DM4达到稳态浓度。后重复管理mirvetuximab soravtansine-gynx,积累mirvetuximab soravtansine-gynx, DM4, S-methyl-DM4最小。5

的体积分布

Mirvetuximab soravtansine-gynx稳态量分布的2.63 L。5

蛋白结合

基于在体外研究中,血浆蛋白结合的mirvetuximab soravtansine-gynx组件DM4及其代谢物S-methyl DM4高于99%。5

新陈代谢

后mirvetuximab soravtansine-gynx结合叶酸受体α(FRα)和通过antigen-mediated内化内吞作用,通过蛋白水解乳沟DM4代理发布。这种药物的单克隆抗体部分预计将被分解代谢途径成小肽。非结合的DM4减少和S-methylated S-methyl-DM4形式。DM4的主要循环代谢产物和S-methyl-DM4 mirvetuximab soravtansine-gynx和对应大约0.4%和1.4%的mirvetuximab soravtansine-gynx auc。DM4和S-methyl-DM4接受由CYP3A4代谢。5

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

Mirvetuximab soravtansine-gynx代谢物S-methyl DM4和DM4-sulfo-SPDB-lysine尿液中检测到在24小时内注入的主要代谢物。5

半衰期

第一次剂量后,几何平均数终端阶段半衰期mirvetuximab soravtansine-gynx是4.8天。5几何平均数终端相半衰期的非结合的DM4及其代谢物,S-methyl-DM4,分别是2.8和5.0天。5

间隙

的总等离子体间隙mirvetuximab soravtansine-gynx 18.9毫升/小时。5的非结合的DM4的总等离子体间隙为13.8 L /小时,而其代谢物,S-methyl-DM4,总等离子体间隙4.3升/小时。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

毒性信息mirvetuximab soravtansine-gynx不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如眼毒性、肺炎和周围神经病变。5有症状的推荐和支持措施。

致癌性研究mirvetuximab soravtansine-gynx或DM4尚未执行。一个在活的有机体内鼠骨髓微核研究表明DM4及其代谢物,S-methyl DM4,致染色体断裂的。DM4和S-methyl DM4没有说明细菌回复突变的诱变(Ames)测定。的影响mirvetuximab soravtansine-gynx或DM4生育研究尚未进行。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Mirvetuximab Soravtansine。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合Mirvetuximab Soravtansine。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Aducanumab结合Mirvetuximab Soravtansine。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合Mirvetuximab Soravtansine。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Alirocumab结合Mirvetuximab Soravtansine。
Ambroxol 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Mirvetuximab soravtansine结合Ambroxol。
胺碘酮 的血清浓度Mirvetuximab Soravtansine时可以增加与胺碘酮相结合。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性可以增加当Mirvetuximab Soravtansine结合Amivantamab。
Amprenavir 的血清浓度Mirvetuximab Soravtansine时可以增加与Amprenavir相结合。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Anifrolumab结合Mirvetuximab Soravtansine。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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国际/其他品牌
Elahere(免疫原,Inc .)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Elahere 注入,解决方案 100毫克/ 20毫升 静脉注射 免疫原公司。 2022-11-14 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
98年de7vn88d
化学文摘号
1453084-37-1

引用

合成参考

佩恩,g . et al。(2016)。方法制定抗体药物共轭成分。世界知识产权组织我们2016/036861 A1。可从https://patentimages.storage.googleapis.com/81/ac/da/92f7eb5933228f/WO2016036861A1.pdf上读取。
一般引用
  1. 摩尔KN,马丁LP,奥马利DM Matulonis UA,康纳现在是是的,Vergote我桥摩根富林明,bir MJ:回顾mirvetuximab soravtansine platinum-resistant卵巢癌的治疗。未来的肿瘤防治杂志。2018年1月,14 (2):123 - 136。doi: 10.2217 /丰- 2017 - 0379。Epub 2017年11月3。(文章]
  2. Nerone M,格兰德医学博士Sessa C,科伦坡我:推进抗体药物配合妇科恶性肿瘤:神话还是现实?空洞探测目标抗肿瘤。2022;3 (2):149 - 171。doi: 10.37349 / etat.2022.00077。Epub 2022年4月19日。(文章]
  3. Martin-Sabroso C, Lozza我Torres-Suarez AI Fraguas-Sanchez AI: Antibody-Antineoplastic轭合物在妇科恶性肿瘤:当前状态和未来的观点。制药学。2021年10月15日,13 (10)。pii: pharmaceutics13101705。doi: 10.3390 / pharmaceutics13101705。(文章]
  4. Ab啊,怀特曼KR、巴图LM、太阳X,辛格R,塔瓦雷斯D, LaBelle,佩恩G, Lutz RJ, Pinkas J, Goldmacher VS, Chittenden T,兰伯特JM: IMGN853,叶酸Receptor-alpha (FRalpha)针对抗体药物共轭,有力的反对FRalpha-Expressing肿瘤靶向抗肿瘤活性。摩尔癌症其他。2015年7月,14(7):1605 - 13所示。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 14 - 1095。Epub 2015年4月22日。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)注入静脉使用(链接]
  6. OncLive: FDA批准Mirvetuximab Soravtansine-gynx FRα+ Platinum-resistant卵巢癌(链接]
PubChem化合物
131704323
PubChem物质
347828725
ChemSpider
64873336
RxNav
2621548
维基百科
Mirvetuximab_soravtansine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 积极不招聘 治疗 卵巢上皮癌/输卵管癌/腹膜癌 1
3 完成 治疗 卵巢上皮癌/输卵管癌/卵巢癌/原发性腹膜癌 1
3 完成 治疗 卵巢上皮癌/输卵管癌/腹膜癌 1
3 招聘 治疗 卵巢上皮癌/输卵管癌/腹膜癌 1
3 招聘 治疗 输卵管癌/卵巢癌/腹膜癌 1
2 积极不招聘 治疗 输卵管癌/卵巢癌/腹膜癌 1
2 完成 治疗 解剖II期乳腺癌与v8/解剖阶段活动花絮乳腺癌与v8/乳腺癌与v8解剖IIB阶段/解剖III期乳腺癌与v8/解剖阶段iii a乳腺癌与v8/解剖阶段希望乳腺癌与v8/解剖台上IIIC乳腺癌与v8/解剖四期乳腺癌与v8/雌激素受体阴性/叶酸受体α积极/HER2 / Neu负/孕激素受体阴性/乳腺癌预后第二阶段与v8/乳腺癌预后阶段活动花絮与v8/乳腺癌预后IIB阶段与v8/预后III期乳腺癌与v8/乳腺癌预后阶段iii a与v8/乳腺癌预后阶段希望与v8/乳腺癌预后阶段IIIC与v8/预后四期乳腺癌与v8/三阴性乳腺癌 1
2 招聘 治疗 子宫内膜癌 2
2 招聘 治疗 输卵管癌/优质卵巢癌/原发性腹膜癌 1
2 招聘 治疗 输卵管/卵巢癌/原发性腹膜癌 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 静脉注射 100毫克/ 20毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。叶酸受体α
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
通用函数
受体的活动
特定的功能
结合叶酸,叶酸降低衍生品和协调交付5-methyltetrahydrofolate和叶酸类似物进入细胞内部。具有高亲和力的叶酸,叶酸analo……
基因名字
FOLR1
Uniprot ID
P15328
Uniprot名字
叶酸受体α
分子量
29818.94哒
引用
  1. 摩尔KN,马丁LP,奥马利DM Matulonis UA,康纳现在是是的,Vergote我桥摩根富林明,bir MJ:回顾mirvetuximab soravtansine platinum-resistant卵巢癌的治疗。未来的肿瘤防治杂志。2018年1月,14 (2):123 - 136。doi: 10.2217 /丰- 2017 - 0379。Epub 2017年11月3。(文章]
  2. Ab啊,怀特曼KR、巴图LM、太阳X,辛格R,塔瓦雷斯D, LaBelle,佩恩G, Lutz RJ, Pinkas J, Goldmacher VS, Chittenden T,兰伯特JM: IMGN853,叶酸Receptor-alpha (FRalpha)针对抗体药物共轭,有力的反对FRalpha-Expressing肿瘤靶向抗肿瘤活性。摩尔癌症其他。2015年7月,14(7):1605 - 13所示。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 14 - 1095。Epub 2015年4月22日。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)注入静脉使用(链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
抑制剂
策展人评论
DM4,小分子组成部分mirvetuximab soravtansine,由CYP3A4代谢。体外,DM4也是CYP3A4的时间抑制剂;然而,这种效应尚未检测到体内。
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. 戴维斯JA,岩石哒,Wienkers LC,皮尔森特里:体外表征分解产物的药物之间的相互作用势antibody-maytansinoid共轭。药物金属底座Dispos。2012年10月,40 (10):1927 - 34。doi: 10.1124 / dmd.112.046169。Epub 2012年6月29日。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)注入静脉使用(链接]

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
体外研究表明,DM4,小分子组成部分mirvetuximab soravtansine,是22的衬底。然而,这种效应尚未检测到体内。
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)注入静脉使用(链接]

药物在2016年10月20日22:35 /更新在06年12月,2022 13:40