Clascoterone

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总结

Clascoterone是一种雄激素受体拮抗剂用于局部治疗寻常痤疮患者12岁及以上。

品牌名称

Winlevi

通用名称

Clascoterone

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12499

背景

Clascoterone (cortexolone 17α-propionate CB-03-01)是一种新型的雄激素受体的拮抗剂。它与高亲和力与雄激素受体结合。³通过与雄激素竞争结合雄激素受体,clascoterone作品通过阻断雄激素受体信号级联,促进痤疮发病机制,如皮脂腺增生,多余的皮脂生产,和炎症通路。⁵2020年8月,FDA批准clascoterone first-in-class局部治疗痤疮(寻常痤疮)的男性和女性患者12岁及以上。⁹Clascoterone也被调查作为一种治疗雄性遗传脱发。²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Clascoterone (DB12499)

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重量

平均:402.531
单一同位素的:402.240624195

化学公式

C₂₄H₃₄O₅

同义词

• 11-deoxycortisol 17α-propionate
• Clascoterone
• Cortexolone 17 alpha-propionate
• Cortexolone 17α-propionate

外部id

• CB-03-01

药理学

指示

Clascoterone表示局部治疗寻常痤疮的患者12岁及以上。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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相关条件

• 寻常痤疮

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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药效学

Clascoterone施加抗影响工作在雄激素受体拮抗剂(ARs)表达在皮肤,皮脂腺、架构和毛乳头细胞。¹Clascoterone块睾酮和双氢睾酮(DHT)的影响,这是雄激素结合农业研究所和发展贡献androgen-dependent条件如痤疮、脱发。¹在体外,antiandrogenic clascoterone的影响在人类主要架构及发生在剂量依赖性的方式。³Clascoterone介导选择性局部活动主要针对雄激素受体的网站应用程序。它有系统性影响有限。¹

在临床试验中,抑制HPA轴观察作为一个30分钟post-stimulation血清皮质醇水平的≤18微克/分升5%的成年受试者和9%的青少年受试者与寻常痤疮后两周的clascoterone的局部治疗。HPA轴功能药物治疗停药后恢复正常。¹⁰

的作用机制

痤疮是一种多因子的皮肤病的特点是多余的皮脂生产,上皮hyperkeratinization,皮肤共生的细菌的增殖和炎症。^1,3循环和当地天然配体,合成睾酮和双氢睾酮(DHT),雄性和雌性都作为诱发因素。DHT绑定后,DHT-androgen受体复杂二聚和把原子核,它促进基因的转录参与痤疮发病机理,包括架构的增殖和分化,多余的皮脂生产,炎性细胞因子的生产。³Clascoterone农业研究所是一个强大的对手,竞争雄激素的受体结合,从而抑制下游信号的ARs促进痤疮。¹

雄性遗传脱发也是一个androgen-dependent和高度遗传条件。二氢睾酮(DHT)结合ARs表达对毛乳头细胞(DPC)头皮诱导AR-mediated转录的基因导致雄性脱发。通过阻断睾酮之间的交互和aar, clascoterone抑制AR-regulated转录和DHT-induced il - 6的合成。²

目标	行动	生物
一个雄性激素受体	拮抗剂	人类

吸收

在局部应用,clascoteronet渗透到皮肤的真皮水平以最小的系统性吸收。⁴在临床试验中,成人受试者中度到重度的面部寻常痤疮收到每天6克clascoterone的局部应用。稳态药物浓度达到5天之内。两周后,平均±标准差Cmax为4.5±2.9 ng / mL和均值±SD面积计量的血浆浓度时间间隔(AUCꞇ)为37.1±22.3 h * ng / mL。均值±SD平均血浆浓度(Cavg)是3.1±1.9 ng / mL。¹⁰

的体积分布

没有信息的数量分布。

蛋白结合

与血浆蛋白Clascoterone是84%到89%在体外,无论药物浓度。¹⁰

新陈代谢

根据在体外和临床研究,主要可能的主要代谢物clascoterone cortexolone,这是一个不活跃的代谢物。cortexolone一般都低于或接近的血浆浓度定量的下限(0.5 ng / mL)。¹⁰尽管clascoterone穿透皮肤,药物是有限的系统性活动由于快速水解clascoterone皮肤和血浆酯酶的活性代谢物,^1,5,8即羧酸酯酶。⁶

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Clascoterone
  • Cortexolone
  • Cortexolone 21-propionate

路线的消除

排泄的clascoterone尚未完全在人类的特征。¹⁰在局部应用,clascoterone迅速水解表皮。¹

半衰期

有有限的信息clascoterone的半衰期。¹⁰

间隙

clascoterone结关信息有限。¹⁰

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

没有信息clascoterone的毒性,如LD₅₀在人类和过量。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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食物相互作用

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产品

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国际/其他品牌

Breezula/Winlevi

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Winlevi	奶油	1克/ 100克	局部	太阳制药行业,公司。	2021-10-04	不适用

类别

ATC代码

D10AX06——Clascoterone

• D10AX——其他嫩肤准备局部使用
• D10A——嫩肤局部使用的准备工作
• D10 -嫩肤的准备工作
• D -皮肤

药物类别

• 17-Hydroxycorticosteroids
• 酸,无环
• 肾上腺皮质激素
• 雄激素受体拮抗剂
• 雄激素受体抑制剂
• 嫩肤的准备工作
• 嫩肤局部使用的准备工作
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2E1抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2E1抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 皮肤病学的
• 脂肪酸
• 脂肪酸、挥发性
• 稠环化合物
• 激素
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• Hydroxycorticosteroids
• 脂质
• 孕烷
• Pregnenediones
• 娠烯
• 类固醇

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为21-hydroxysteroids。这些都是羟基类固醇携带的21-position类固醇骨干。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

Hydroxysteroids

直接父

21-hydroxysteroids

选择父母

Gluco /盐皮质激素,progestogins和衍生品/类固醇酯/20-oxosteroids/3-oxo delta-4-steroids/Delta-4-steroids/Cyclohexenones/Alpha-acyloxy酮/阿尔法羟基酮/羧酸酯类/一元羧酸和衍生品 /主要醇/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

20-oxosteroid/21-hydroxysteroid/3-oxo-delta-4-steroid/3-oxosteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/Alpha-acyloxy酮/阿尔法羟基酮/羰基/羧酸衍生物 /羧酸酯/环酮/Cyclohexenone/Delta-4-steroid/碳氢化合物的衍生物/酮/元羧酸酸或衍生品/有机氧化/有机氧化合物/Organooxygen化合物/Oxosteroid/Pregnane-skeleton/伯醇/Progestogin-skeleton/类固醇酯

显示15

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

XN7MM8XG2M

化学文摘号

19608-29-8

InChI关键

GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H34O5 / c1-4-21(28) 29-24(20(27) 14-25) 12-9-19-17-6-5-15-13-16(26) 12-9-19-17-6-5-15-13-16(15日2)18(17)8-11-23(19日24)3 / h13、17日- 19日25 h, 4 - 12、14 h2, 1-3H3 / t17 - 18 + 19 + 22 + 23 + 24 + m1 / s1

国际命名

(1 r, 3、3 br、9 ar, 9 b,在11日)1 - 9 (2-hydroxyacetyl), 11 a-dimethyl-7-oxo-1h 2 h、3 h, 3啊,3 bh, 4 h, 5 h, h, 7 8 h, h, 9 9啊,9 bh, 10 h, 11 h, 11 ah-cyclopenta[一]phenanthren-1-yl propanoate

微笑

[H] [C@@] 12 CC (C@) (OC (= O) CC) (C (= O)有限公司)(C@@) 1 (C) CC [C@@] ([H]) (C@@) 2 ([H]) CCC2 = CC (= O) CC C@ 12 C

引用

一般引用

1. 赫伯特,Thiboutot D, L斯坦黄金,卡特赖特M, Gerloni M, Fragasso E, Mazzetti答:有效性和安全性的局部Clascoterone奶油,1%,治疗面部痤疮患者:两个阶段3随机临床试验。JAMA杂志。2020 4月22。pii: 2765025。doi: 10.1001 / jamadermatol.2020.0465。(文章]
2. 玫瑰,玫瑰N, Mazzetti,摩洛L Gerloni M: Cortexolone 17 alpha-propionate (Clascoterone)是一种雄激素受体拮抗剂在毛乳头细胞体外药物北京医学。2019 1;2月18 (2):197 - 201。(文章]
3. 玫瑰C,阿甘陆地,Mazzetti摩洛L Gerloni M: Cortexolone 17 alpha-propionate (Clascoterone)是一种新型的雄激素受体拮抗剂抑制脂质和炎性细胞因子产生的架构及体外药物北京医学。2019年5月1日;18 (5):412 - 418。(文章]
4. Mazzetti,摩洛L Gerloni M,卡特赖特M:药代动力学资料,安全,和耐受性Clascoterone (Cortexolone 17-alpha丙酸,CB-03-01)外用膏,1%的受试者与寻常痤疮:非盲阶段2 J药物北京医学研究。2019年6月1;18 (6):563。(文章]
5. Eichenfield L,赫伯特,黄金LS,卡特赖特M, Fragasso E,摩洛L Mazzetti答:非盲、长期扩展研究评估的安全clascoterone CB-03-01奶油,1%每天两次,寻常痤疮患者。J是阿德莱德大学北京医学。2020年8月,83 (2):477 - 485。doi: 10.1016 / j.jaad.2020.04.087。Epub 2020年4月26日。(文章]
6. 巴西SM, Maibach你好:皮肤新陈代谢:相关性皮肤酶的合理药物设计。皮肤药物杂志杂志。2019;32 (5):283 - 294。doi: 10.1159 / 000501732。Epub 2019年7月29日。(文章]
7. Tokudome Y, Katayanagi M,桥本F:酯酶活性和细胞内定位在重建人类皮肤表皮培养模型。安北京医学。2015年6月,27 (3):269 - 74。doi: 10.5021 / ad.2015.27.3.269。2015年5月29日Epub。(文章]
8. Ferraboschi P, Legnani L, Celasco G,摩洛L Ragonesi L,科伦坡D:一个完整的构象特征的抗雄激素cortexolone-17α-propionate及相关化合物通过理论计算和核磁共振光谱学MedChemComm。2014年4月4日,5:904 - 914。(文章]
9. Drugs.com: FDA批准Winlevi [链接]
10. FDA批准的药物产品:WINLEVI clascoterone奶油,局部使用(链接]

外部链接

PubChem化合物

11750009

PubChem物质

347828732

ChemSpider

9924713

RxNav

2474340

ChEMBL

CHEMBL3590187

锌

ZINC000006716459

维基百科

Clascoterone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	寻常痤疮	3
2	完成	治疗	寻常痤疮	3
2	完成	治疗	雄性遗传脱发(AGA)	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
奶油	局部	1克/ 100克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10159682	没有	2018-12-25	2028-08-14
US8143240	没有	2012-03-27	2023-01-12
US9486458	没有	2016-11-08	2028-07-24
US8865690	没有	2014-10-21	2022-07-24
US9433628	没有	2016-09-06	2029-02-08
US9211295	没有	2015-12-15	2022-07-24
US8785427	没有	2014-07-22	2030-07-25
US11207332	没有	2021-12-28	2028-11-20

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00753毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.1	ALOGPS
logP	3.73	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.78	Chemaxon
pKa最强(基本)	-3.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	80.672	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	109.59米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	44.863	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。雄性激素受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

类固醇激素受体配体依赖性转录因子是调节真核基因的表达,影响细胞增殖和分化的组织目标。转录……

基因名字

基于“增大化现实”技术

Uniprot ID

P10275

Uniprot名字

雄性激素受体

分子量

98987.9哒

引用

1. Celasco G,摩洛L Bozzella R, Ferraboschi P, Bartorelli L, Quattrocchi C, Nicoletti F:生物的cortexolone 17 alpha-propionate (CB-03-01),一个新的局部和外围地选择性雄激素拮抗剂。Arzneimittelforschung。2004年,54 (12):881 - 6。doi: 10.1055 / s - 0031 - 1297043。(文章]
2. 玫瑰,玫瑰N, Mazzetti,摩洛L Gerloni M: Cortexolone 17 alpha-propionate (Clascoterone)是一种雄激素受体拮抗剂在毛乳头细胞体外药物北京医学。2019 1;2月18 (2):197 - 201。(文章]
3. 玫瑰C,阿甘陆地,Mazzetti摩洛L Gerloni M: Cortexolone 17 alpha-propionate (Clascoterone)是一种新型的雄激素受体拮抗剂抑制脂质和炎性细胞因子产生的架构及体外药物北京医学。2019年5月1日;18 (5):412 - 418。(文章]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日22:38 /更新在10月23日,2021 07:17