Omaveloxolone

识别

总结

Omaveloxolone是一种半合成三萜系化合物用于治疗弗里德希氏共济失调在成人和青少年16岁及以上。

品牌名称

Skyclarys

通用名称

Omaveloxolone

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12513

背景

Omaveloxolone(等- 408)是一种半合成齐墩果烷三萜具有抗氧化和消炎作用。^2,4Omaveloxolone作为核转录因子的激活(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2),减轻氧化应激的转录因子。弗里德希氏共济失调患者,一种遗传性疾病涉及线粒体功能障碍,Nrf2通路受损,Nrf2活性较低。因此,使用Nrf2活化剂等omaveloxolone代表这组患者的治疗优势。¹2023年2月,omaveloxolone被FDA批准的弗里德希氏共济失调治疗成人和青少年16岁以上。⁷omaveloxolone治疗条件的使用涉及线粒体功能障碍和氧化应激也被评估。^2,6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Omaveloxolone (DB12513)

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重量

平均:554.723
单一同位素的:554.331999611

化学公式

C₃₃H₄₄F₂N₂O₃

同义词

• Omaveloxolone
• 丙酰胺、N - (2-cyano-3 12-dioxo-28-noroleana-1 9 (11) -dien-17-yl) 2, 2-difluoro -

外部id

• 等408年
• 等- 408

药理学

指示

Omaveloxolone表示的弗里德希氏共济失调治疗成人和青少年16岁以上。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 弗里德希氏共济失调

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

政府的精力研究表明,4周后,使用omaveloxolone导致健壮的剂量依赖应承担的变化在80 300毫克/天。⁵。间隔omaveloxolone在高职院校学前教育的影响还没有被定义。⁷使用omaveloxolone可以导致肝转氨酶海拔(丙氨酸转氨酶和天冬氨酸氨基转移酶)和b型利钠肽(BNP)的增加,心脏功能的标记。它还会引起胆固醇的变化。⁷

的作用机制

的作用机制omaveloxolone尚未完全阐明;然而,它的弗里德希氏共济失调患者治疗效果可能与激活核转录因子的能力(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)通路。⁷Nrf2是一种转录因子,降低氧化应激。在正常情况下,Nrf2水平受Kelch-like ECH-associated蛋白1 (KEAP1),结合Nrf2,防止Nrf2核易位,并通过泛素化降解。在氧化应激的存在,泛素化系统中断。Nrf2积累,把核,促进对氧化应激基因的表达。在弗里德希氏共济失调患者,Nrf2信号通路是功能失调的。在弗里德希氏共济失调模型中,Nrf2活性较低;因此,Nrf2活化剂等omaveloxolone代表一个治疗的机会。¹KEAP1的研究表明,omaveloxolone结合,抑制其与Nrf2互动和促进Nrf2易位的细胞核。³除了激活Nrf2, omaveloxolone也抑制了NF-κB信号通路,促进抗氧化、抗炎、抗凋亡机制。^2,4

目标	行动	生物
UKelch-like ECH-associated蛋白1	抑制剂	人类

吸收

50毫克(推荐用量的0.33倍)之间和150毫克,omaveloxolone AUC的增加存在剂量依赖的相关性和dose-proportional方式。然而,在同一剂量范围,C_马克斯不到dose-proportional方式增加在健康禁食科目。中位数时间达到血浆浓度峰值是7到14个小时。禁食条件相比,AUC_0-inf和C_马克斯omaveloxolone分别为350%和15%的高与高脂肪餐(800到1000卡路里的热量,150、250和500到600卡路里来自蛋白质,碳水化合物,和脂肪,分别)。⁷

的体积分布

Omaveloxolone的表观分布容积为7361升。⁷

蛋白结合

的蛋白结合omaveloxolone是97%。⁷

新陈代谢

CYP3A Omaveloxolone主要代谢,尽管CYP2C8和CYP2J2扮演一个次要角色。⁷

路线的消除

Omaveloxolone主要排泄粪便。在健康受试者给定一个口服剂量的放射性标记的omaveloxolone(150毫克),约92%和0.1%的剂量是在粪便和尿液中恢复过来,分别。beplayapp大约91%的omaveloxolone粪便中发现后96小时内恢复管理。⁷

半衰期

Omaveloxolone 57小时的半衰期终端。⁷

间隙

Omaveloxolone有明显的等离子体间隙的109 L /人力资源。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

毒性信息omaveloxolone不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如海拔在肝转氨酶和b型利钠肽(BNP),以及脂质异常。⁷有症状的推荐和支持措施。

omaveloxolone没有评估的致癌性。在细菌回复突变(Ames)测定,omaveloxolone显示消极的结果,虽然在人类外周血淋巴细胞染色体畸变分析显示积极的结果。老鼠给0 1、3和10毫克/公斤/天口服omaveloxolone有较高发病率和post-implantation损失和吸收,导致减少可行的胚胎在最高剂量。没有影响剂量(3毫克/公斤/天)的omaveloxolone生育和生殖功能的副作用是相当于AUC约2倍的推荐剂量(150毫克/天)。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的血清浓度,2-Benzodiazepine可以结合Omaveloxolone时下降。
Abametapir	的血清浓度Omaveloxolone时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Omaveloxolone时下降。
Abiraterone	阿比特龙的血清浓度可以结合Omaveloxolone时下降。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib可以结合Omaveloxolone时下降。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Omaveloxolone时下降。
18beplay下载	的血清浓度对乙酰氨基酚可以结合Omaveloxolone时下降。
Adagrasib	的血清浓度Adagrasib可以结合Omaveloxolone时下降。
阿苯达唑	阿苯达唑的血清浓度可以结合Omaveloxolone时下降。
Alectinib	的新陈代谢Alectinib结合Omaveloxolone时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 空腹服用。采取omaveloxolone胶囊前至少1小时空腹吃。禁食条件相比,高脂肪餐Cmax和AUC增加了约350%和15%,分别。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Skyclarys(套索制药)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Skyclarys	胶囊	50毫克/ 1	口服	套索制药有限公司	2023-02-28	不适用

类别

药物类别

• 抗炎剂
• 抗氧化剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450基质
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• 氧化还原剂
• 萜烯
• 三萜烯

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为cyclohexenones。这些是包含cylohexenone基的化合物,这是一个六元环脂族有酮和有一个内环的双键。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

羰基化合物

直接父

Cyclohexenones

选择父母

二羧酸酰胺/腈/Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/烷基氰化物

基

脂肪族homopolycyclic化合物/氟烷基/卤代烷/甲腈/甲酰胺组/羧酸衍生物/氰化物/Cyclohexenone/碳氢化合物的衍生物/腈

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

G69Z98951Q

化学文摘号

1474034-05-3

InChI关键

RJCWBNBKOKFWNY-IDPLTSGASA-N

InChI

InChI = 1 s / C33H44F2N2O3 c1-27(2) 11-13-33(37-26(40) 32(34) 35) 14-12-31(7) 24(20(33) 17-27) 21岁(38)15-23-29(5)16 - 19(18-36)25(39)28(3,4)22日(29日)9-10-30(23日31)6 / h15-16、20、22、24 H, 9-14, 17个h2, 1-8H3, (H, 37岁,40)/ t20 -, 22 - 24 - 29 - 30 + 31 + 33 - / mo / s1

国际命名

N - [(4, 6, 6 b, 8, 12, 14 ar, 14 b) 11-cyano-2, 2、6、6 b, 9日,9日12 a-heptamethyl-10 14-dioxo-1, 2, 3, 4, 4、5、6、6、6 b, 7日,8日,8,9,10,12,14日,14日,14 b-octadecahydropicen-4a-yl) 2, 2-difluoropropanamide

微笑

CC (F) (F) C = O) N [C@] 12 ccc (C) (C) C [C@H] 1 [C@H] 1 C (= O) C = C3 (C@@) 4 (C) C = C (c# N) C C = O) (C) (C) [C@@H] 4 CC (C@@) 3 (C) (C@) 1 (C) CC2

引用

合成参考

酋长,AY et al。(2018)。Bardoxolonmethyl-2 2-difluoropropionamide衍生品,polymorphe形式和程序使用。DK / EP 2989114 T3。丹麦专利商标局。可以在https://patentimages.storage.googleapis.com/51/87/43/97d0fb3e69ee73/DK2989114T3.pdf

一般引用

1. Zesiewicz助教,汉考克J, Ghanekar SD,郭SH, Dohse CA,织女星J:新兴疗法在弗里德希氏共济失调。专家Neurother牧师。2020;12月20 (12):1215 - 1228。doi: 10.1080 / 14737175.2020.1821654。Epub 2020年9月21日。(文章]
2. 王陆江Z,气G, W, H,李D,陈W,丁L,杨X,元H,曾问:Omaveloxolone抑制IL-1beta-induced软骨细胞凋亡通过Nrf2 /和NF-kappaB信号通路在体外和体内骨关节炎变弱。杂志。2022年9月27日,13:952950。doi: 10.3389 / fphar.2022.952950。eCollection 2022。(文章]
3. Shekh-Ahmad T,埃克尔R, Dayalan Naidu年代,希金斯M,山本M, Dinkova-Kostova,科瓦奇年代,阿布拉莫夫AY,沃克司仪:KEAP1抑制神经保护和抑制癫痫的发展。大脑。2018年5月1日,141 (5):1390 - 1403。大脑/ awy071 doi: 10.1093 /。(文章]
4. Probst提单,Trevino我,麦考利L, Bumeister R, Dulubova我Wigley WC,弗格森DA:等408年,一种新型合成三萜具有广泛的抗癌和抗炎活性。《公共科学图书馆•综合》。2015年4月21日,10 (4):e0122942。doi: 10.1371 / journal.pone.0122942。eCollection 2015。(文章]
5. 豪泽博士(merrill Lynch),农民J, L,布莱尔IA,王QQ, Mesaros C,斯奈德N,伯施年代,下巴M, Delatycki MB, Giunti P, Goldsberry,霍伊尔C,麦克布莱德MG, Nachbauer W O ' grady M,帕尔曼年代,Subramony SH,威尔莫特GR, Zesiewicz T, Meyer C:安全、药效学和潜在的好处omaveloxolone Friedreich共济失调。安中国Transl神经。2018年11月10;6 (1):15-26。doi: 10.1002 / acn3.660。eCollection 2019年1月(文章]
6. Zighan M, Arkadir D, Douiev L,凯勒G,米勒C, omaveloxolone萨达:变量的影响(RTA408)主要成纤维细胞和线粒体缺陷。摩尔Biosci前面。2022年8月12日,9:890653。doi: 10.3389 / fmolb.2022.890653。eCollection 2022。(文章]
7. FDA批准的药物产品:SKYCLARYS (omaveloxolone)胶囊口服使用(2023年2月)链接]

外部链接

PubChem化合物

71811910

PubChem物质

347828744

ChemSpider

34980948

RxNav

2631931

ChEMBL

CHEMBL4303525

锌

ZINC000144682962

维基百科

Omaveloxolone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	弗里德希氏共济失调	1
2	完成	预防	乳腺癌	1
2	完成	治疗	线粒体肌病	1
1	完成	治疗	健康的成年受试者	1
1	完成	治疗	健康男性受试者	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2
1	完成	治疗	肝损伤	1
1	完成	治疗	转移性或不可治愈的非小细胞肺癌/黑色素瘤复发,耐火材料	1
1、2	完成	治疗	黑素瘤/转移性黑色素瘤/不可切除的III期黑色素瘤	1
不可用	不再可用	不可用	黑素瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8993640	没有	2013-04-24	2033-04-24
US9670147	没有	2009-04-20	2029-04-20
US8440854	没有	2009-04-20	2029-04-20
US8124799	没有	2009-12-03	2029-12-03
US9701709	没有	2013-04-24	2033-04-24
US11091430	没有	2009-04-20	2029-04-20

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	FDA的标签
pKa	7.26	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00119毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.64	ALOGPS
logP	6.28	Chemaxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.11	Chemaxon
pKa最强(基本)	-5.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	87.032	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	151.25米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	60.763	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

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细节 1。Kelch-like ECH-associated蛋白1

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

策展人评论

通过绑定和抑制KEAP1 omaveloxolone激活核转录因子2 (Nrf2)红细胞两个相关因素。

通用函数

转录因子结合

特定的功能

作为衬底适配器蛋白质的E3泛素连接酶形成的复杂CUL3 RBX1和目标NFE2L2 / NRF2蛋白酶的泛素化和降解,从而导致年代……

基因名字

KEAP1

Uniprot ID

Q14145

Uniprot名字

Kelch-like ECH-associated蛋白1

分子量

69665.765哒

引用

1. Shekh-Ahmad T,埃克尔R, Dayalan Naidu年代,希金斯M,山本M, Dinkova-Kostova,科瓦奇年代,阿布拉莫夫AY,沃克司仪:KEAP1抑制神经保护和抑制癫痫的发展。大脑。2018年5月1日,141 (5):1390 - 1403。大脑/ awy071 doi: 10.1093 /。(文章]
2. 帕森斯ALM, Bucknor EMV Castroflorio E,苏亚雷斯TR,奥利弗PL,里亚尔D:氧化应激和神经炎症在癫痫的相互联系的机制。抗氧化剂(巴塞尔)。2022年1月14日,11 (1):157。doi: 10.3390 / antiox11010157。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日22:40 /更新在3月22日,2023 02:02