Sparsentan

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总结

Sparsentan是一个内皮素和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂显示在成人原发性免疫球蛋白减少蛋白尿肾病的危险疾病进展迅速。

通用名称

Sparsentan

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12548

背景

Sparsentan是一个双重内皮素a型受体的拮抗剂(等_一个R)和血管紧张素ⅱ1型受体(Ang II) (₁R) (9.3 nM等类似的亲和力_一个R和0.8纳米₁R)。^2,5Sparsentan首先是在它的类和口头活跃,和是由合并的结构元素irbesartan,一个在₁R拮抗剂,biphenylsulfonamide等_一个R拮抗剂。²

2023年2月,使用sparsentan在成人原发性免疫球蛋白减少蛋白尿肾病(IgAN)快速疾病进展的风险是FDA批准的在加速批准基于减少蛋白尿。^5,7Sparsentan最初开发用于治疗高血压;⁴然而,它已经证明是有效的减少蛋白尿患者IgAN、局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)。^1,3,6相比irbesartan更大程度上,sparsentan减少蛋白尿。此外,它是第一个在IgAN non-immunosuppressive治疗减少蛋白尿。⁷使用sparsentan可能导致肝毒性和embryo-fetal毒性。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Sparsentan (DB12548)

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重量

平均:592.76
单一同位素的:592.271941578

化学公式

C₃₂H₄₀N₄O₅年代

同义词

• Sparsentan

外部id

• ps - 433540
• PS433540
• re - 021

药理学

指示

Sparsentan表示在成人原发性免疫球蛋白减少蛋白尿肾病(IgAN)的危险疾病进展迅速,一般尿protein-to-creatinine比率(UPCR)≥1.5 g / g。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 蛋白尿

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Sparsentan双重内皮素和血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。在36周,我们(e - r) sparsentan暴露和减少百分比之间的关系从尿液中基线protein-to-creatinine比率(UPCR)无统计学意义的观察sparsentan接触范围。e - r关系没有显著的年级低血压或外围水肿最糟糕的成绩。⁵

在健康受试者,sparsentan引起QTcF延长最大平均效应为8.8毫秒在1600毫克800毫克和8.1毫秒。延长观察到高职院校学前教育背后的机制是未知的,但不太可能通过直接抑制hERG通道介导的。在推荐剂量,没有预计延长临床相关高职院校学前教育专业。使用sparsentan可能导致肝毒性,embryo-fetal毒性,低血压,急性肾损伤,高钾血症和液体潴留。⁵

的作用机制

Sparsentan分子,作为双重内皮素a型受体的拮抗剂(等_一个R)和血管紧张素ⅱ1型受体(Ang II) (₁R)。⁵它拥有两个临床验证的作用机理和选择性块两个强有力的血管收缩剂的作用和促有丝分裂的药物,和二世和内皮素1 (ET-1),在各自的受体。²ET-1和Ang II为免疫球蛋白一个肾病的发病机制(IgAN),一个条件的特点是产量的增加galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1)抗体。Gd-IgA1抗体导致间质细胞的激活和增殖,刺激和刺激ET-1和Angⅱ生产。IgAN导致的病理循环受损肾小球滤过屏障和随后的蛋白尿和血尿。⁶通过扮演一个血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和内皮素受体拮抗剂(时代),sparsentan减少IgAN患者的蛋白尿。^1,3,6Sparsentan具有高度的亲和力等_一个R (Ki = 12.8海里)₁R (Ki = 0.36海里),大于500倍对这些受体选择性内皮素B型和血管紧张素ⅱ受体亚型2。⁵

目标	行动	生物
一个Endothelin-1受体	拮抗剂	人类
一个2型血管紧张素ⅱ受体	拮抗剂	人类

吸收

后管理单一剂量的200 - 1600毫克,C_马克斯和AUC sparsentan增加不到dose-proportional的方式。Sparsentan已经依赖于时间的药物动力学,可能是因为它诱导自己的新陈代谢随着时间的推移,批准推荐剂量,7天内到达稳态等离子体水平。以下单剂量口服400毫克,C_马克斯,AUC sparsentan的血浆浓度峰值和平均时间6.97μg /毫升,83μg×h /毫升,和3个小时。每日剂量400毫克sparsentan后,稳态C_马克斯6.47μg /毫升,AUC是63.6μg×h /毫升。管理一个单一口服剂量(800毫克)的sparsentan高脂肪、高热量餐(1000千卡,脂肪50%)增加了AUC和C_马克斯分别为22%和108%。用一个200毫克剂量,高脂肪,高热量餐没有临床显著影响sparsentan药物动力学。⁵

的体积分布

在经批准的推荐剂量,sparsentan表观分布容积61.4升的稳定状态。⁵

蛋白结合

Sparsentan是人类血浆蛋白绑定到99%以上。⁵

新陈代谢

Sparsentan主要代谢,细胞色素P450 3。⁵

路线的消除

Sparsentan主要通过粪便和尿液排出。在健康受试者单剂量(400毫克)的放射性标记的sparsentan,大约80%的剂量是恢复在尿液粪便不变(9%)和2%(微不足道不变)。前10天内收集期间,82%的放射性是恢复。⁵

半衰期

Sparsentan估计有半衰期9.6小时的稳定状态。⁵

间隙

Sparsentan时间间隙,可能是因为它诱导自己的新陈代谢。在最初400毫克剂量后,sparsentan有明显间隙3.88 L / h。在稳定状态,明显间隙增加到5.11 L / h。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

没有过量的经验与sparsentan报道。剂量1600毫克/天,400毫克/天已经给健康的志愿者和患者,分别。过量的sparsentan可能导致血压下降。提供标准支持措施,根据需要,以防过量。由于sparsentan高度蛋白结合的,dyalisis可能不是有效的。⁵2年鼠致癌性研究雄性和雌性老鼠收到0.7和26倍的AUC人类最大推荐剂量(MRHD),分别发现没有证据表明增加肿瘤的发病率。26周的转基因老鼠的一项研究报告了类似的结果。在体外细菌回复突变和染色体畸变分析和一个在活的有机体内大鼠微核诱变的研究没有发现证据或clastogenicity sparsentan。Sparsentan并未导致男性或女性生育能力的损伤老鼠和猴子。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abrocitinib	的血清浓度Abrocitinib可以结合Sparsentan时下降。
Aceclofenac	不利影响的风险或严重性Aceclofenac结合Sparsentan时可以增加。
Acemetacin	不利影响的风险或严重性Acemetacin结合Sparsentan时可以增加。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Sparsentan时下降。
Acetohexamide	的血清浓度Acetohexamide可以结合Sparsentan时下降。
乙酰水杨酸	不利影响的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Sparsentan相结合。
阿苯达唑	阿苯达唑的血清浓度可以结合Sparsentan时下降。
Alclofenac	不利影响的风险或严重性Alclofenac结合Sparsentan时可以增加。
Aliskiren	不利影响的风险或严重性Aliskiren结合Sparsentan时可以增加。
Almasilate	Sparsentan的治疗效果与Almasilate结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 进餐前。Sparsentan AUC Cmax增加下面的高脂肪,高热量的食物。建议患者完整的每日剂量与水在早上或晚上吃饭。保持同样的计量模式的关系。

产品

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国际/其他品牌

Filspari (Travere疗法)

类别

药物类别

• 中介作用于肾素-血管紧张素系统
• 酰胺
• 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂
• 血管紧张素ⅱ1型受体阻滞剂
• 血管紧张素受体拮抗剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 双重内皮素A型受体/ Angⅱ亚型1受体拮抗剂(DEARA)
• 内皮素受体拮抗剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为联苯和衍生品。这些有机化合物含有苯环碳碳键连接在一起的。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

联苯和衍生品

直接父

联苯和衍生品

选择父母

α氨基酸和衍生品/Benzenesulfonamides/Benzenesulfonyl化合物/Benzylethers/Organosulfonamides/Imidazolinones/Imidolactams/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物/异恶唑 /二烷基醚/Carboximidamides/Carboxamidines/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物

显示9更

基

2-imidazoline/Alpha-amino酸或衍生品/脒/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/Benzylether /联苯/羰基/Carboximidamide/羧酸脒/羧酸衍生物/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidazolinone/Imidolactam/异恶唑/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organosulfonic酸酰胺/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/Oxacycle/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/磺酰

显示26日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

9242年ro5urm

化学文摘号

254740-64-2

InChI关键

WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C32H40N4O5S c1-5-7-14-29-33-32(17-10-11-18-32) 31(37) 36(29) 20-24-15-16-26(25(19到24)21-40-6-2)20-24-15-16-26(27)42(38、39)35-30-22(3)(4)23日35-30-22 / h8-9, 12 - 13、15 - 16岁,19 H, 5 - 7,年级,14日,台北,20-21H2, 1-4H3, (H, 34岁,35)

国际命名

4 ' - ({2-butyl-4-oxo-1, 3-diazaspiro [4.4] non-1-en-3-yl}甲基)- n - (4 5-dimethyl-1 2-oxazol-3-yl) 2’- (ethoxymethyl) [1,1 ' 2-sulfonamide联苯)

微笑

CCCCC1 = NC2 (CCCC2) C = O) N1CC1 = CC = C (C (COCC) = C1) C1 = CC = CC = C1 (= O) (= O) NC1 = NOC (C) = C1C

引用

一般引用

1. Komers R,吉普森DS,纳尔逊P,阿德勒,斯利瓦斯塔瓦T, Derebail VK,迈耶斯柯,藤架P, MacNally我,亨特杰,Shih,荃齐曼H:有效性和安全性的Sparsentan Irbesartan原发性局灶节段性肾小球硬化症患者:随机对照试验设计(合唱)。肾脏Int众议员2017 3月4;2 (4):654 - 664。doi: 10.1016 / j.ekir.2017.02.019。eCollection 2017 7月文章]
2. 达文波特美联社,Kuc再保险,Southan C,马奎尔JJ:新药和新兴的治疗目标的内皮素信号通路和个性化的精密医学的前景。杂志》2018年6月27日,67 (1):S37-S54。doi: 10.33549 / physiolres.933872。(文章]
3. Komers R,天后U, Inrig JK罗文,荃齐曼H,死记硬背的我们:研究设计阶段3 Sparsentan与Irbesartan(双)局灶性节段性肾小球硬化症患者的研究。肾脏Int众议员2020年1月8日,5 (4):494 - 502。doi: 10.1016 / j.ekir.2019.12.017。eCollection 2020年4月(文章]
4. 顾Murugesan N, Z, Fadnis L, Tellew我,什RA,杨Y,拜尔SM, Monshizadegan H,迪金森KE,情人节太,汉弗莱,Lan SJ,尤因WR,卡尔森KE, Kowala MC,学院R, Macor我:双血管紧张素ⅱ、内皮素受体拮抗剂:合成2》取代N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides改善力量和药物动力学。J地中海化学。2005年1月13日,48 (1):171 - 9。doi: 10.1021 / jm049548x。(文章]
5. FDA批准的药物产品:FILSPARI (sparsentan)平板电脑用于口服(2023年2月)链接]
6. EMJ: Endothelin-1的双重角色,在疾病进展的局灶性节段性肾小球硬化症和血管紧张素ⅱIgA肾病(研讨会回顾)链接]
7. 全球新闻线:Travere疗法FDA宣布加速批准FILSPARI (sparsentan),第一个也是唯一一个Non-immunosuppressive治疗减少蛋白尿的IgA肾病(链接]

外部链接

PubChem化合物

10257882

PubChem物质

347828773

ChemSpider

8433365

BindingDB

50175523

ChEMBL

CHEMBL539423

维基百科

Sparsentan

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)	1
3	积极不招聘	治疗	免疫球蛋白的肾病	1
2	积极不招聘	治疗	局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)	1
2	完成	治疗	高血压	2
2	招聘	治疗	Alport综合征/局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)/IgA血管炎/免疫球蛋白的肾病/微小病变性肾病	1
2	招聘	治疗	ANCA-Associated血管炎(AAV)/心血管疾病(CVD)/肾脏疾病	1
2	招聘	治疗	自身免疫性疾病/肾小球肾炎/肾小球肾炎,IGA/免疫系统疾病/免疫球蛋白的肾病/肾脏疾病	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.055毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0122毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.56	ALOGPS
logP	6.06	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	5.69	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.52	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	114.12	Chemaxon
可旋转键数	11	Chemaxon
折射性	164.45米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	66.653	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。Endothelin-1受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

磷脂酰肌醇磷脂酶c活动

特定的功能

endothelin-1受体。协调协会的行动与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。绑定为一个紧密联系的排序是:……

基因名字

EDNRA

Uniprot ID

P25101

Uniprot名字

Endothelin-1受体

分子量

48721.76哒

引用

1. 顾Murugesan N, Z, Fadnis L, Tellew我,什RA,杨Y,拜尔SM, Monshizadegan H,迪金森KE,情人节太,汉弗莱,Lan SJ,尤因WR,卡尔森KE, Kowala MC,学院R, Macor我:双血管紧张素ⅱ、内皮素受体拮抗剂:合成2》取代N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides改善力量和药物动力学。J地中海化学。2005年1月13日,48 (1):171 - 9。doi: 10.1021 / jm049548x。(文章]
2. Komers R,吉普森DS,纳尔逊P,阿德勒,斯利瓦斯塔瓦T, Derebail VK,迈耶斯柯,藤架P, MacNally我,亨特杰,Shih,荃齐曼H:有效性和安全性的Sparsentan Irbesartan原发性局灶节段性肾小球硬化症患者:随机对照试验设计(合唱)。肾脏Int众议员2017 3月4;2 (4):654 - 664。doi: 10.1016 / j.ekir.2017.02.019。eCollection 2017 7月文章]
3. 达文波特美联社,Kuc再保险,Southan C,马奎尔JJ:新药和新兴的治疗目标的内皮素信号通路和个性化的精密医学的前景。杂志》2018年6月27日,67 (1):S37-S54。doi: 10.33549 / physiolres.933872。(文章]
4. FDA批准的药物产品:FILSPARI (sparsentan)平板电脑用于口服(2023年2月)链接]

细节 2。2型血管紧张素ⅱ受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

受体拮抗剂活动

特定的功能

血管紧张素ⅱ受体。合作与MTUS1抑制ERK2活化和细胞增殖。

基因名字

AGTR2

Uniprot ID

P50052

Uniprot名字

2型血管紧张素ⅱ受体

分子量

41183.45哒

引用

1. 顾Murugesan N, Z, Fadnis L, Tellew我,什RA,杨Y,拜尔SM, Monshizadegan H,迪金森KE,情人节太,汉弗莱,Lan SJ,尤因WR,卡尔森KE, Kowala MC,学院R, Macor我:双血管紧张素ⅱ、内皮素受体拮抗剂:合成2》取代N-3-isoxazolyl biphenylsulfonamides改善力量和药物动力学。J地中海化学。2005年1月13日,48 (1):171 - 9。doi: 10.1021 / jm049548x。(文章]
2. Komers R,吉普森DS,纳尔逊P,阿德勒,斯利瓦斯塔瓦T, Derebail VK,迈耶斯柯,藤架P, MacNally我,亨特杰,Shih,荃齐曼H:有效性和安全性的Sparsentan Irbesartan原发性局灶节段性肾小球硬化症患者:随机对照试验设计(合唱)。肾脏Int众议员2017 3月4;2 (4):654 - 664。doi: 10.1016 / j.ekir.2017.02.019。eCollection 2017 7月文章]
3. 达文波特美联社,Kuc再保险,Southan C,马奎尔JJ:新药和新兴的治疗目标的内皮素信号通路和个性化的精密医学的前景。杂志》2018年6月27日,67 (1):S37-S54。doi: 10.33549 / physiolres.933872。(文章]
4. FDA批准的药物产品:FILSPARI (sparsentan)平板电脑用于口服(2023年2月)链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在10月20日,2016 22:48 /更新在2023年2月27日22:24