Asciminib

识别

总结

Asciminib是一种bcr - abl1 / ABL酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性CML患者,包括那些与T315I突变。

品牌名称

Scemblix

通用名称

Asciminib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12597

背景

Asciminib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于治疗的费城染色体阳性慢性骨髓性白血病慢性期患者(Ph值+ CML)。更具体地说,它是一种抑制剂的ABL1 bcr - ABL1融合蛋白激酶活性⁶作为一个司机的CML扩散在大多数患者的疾病。⁸它也显示对Ph值+ CML T315I突变,产生突变bcr - abl1通常比野生型bcr - abl1难治性。

现有抑制剂ABL ATP结合位点的竞争这些蛋白质,可以分为那些目标的活性构象激酶结构域(达沙替尼,bosutinib)和那些目标不活跃的激酶结构域(伊马替尼,nilotinib,ponatinib)。⁵Asciminib独特之处在于,它充当一个变构抑制剂,绑定的十四酰口袋bcr - abl1蛋白质和锁定到一个不活动的构象。^6,3

2021年10月29日,Asciminib获得FDA批准(诺华Scemblix)。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Asciminib (DB12597)

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重量

平均:449.84
单一同位素的:449.1066235

化学公式

C_20.H₁₈ClF₂N₅O₃

同义词

• Asciminib

外部id

• abl - 001
• ABL001
• ABL001-NX
• NVP-ABL001

药理学

指示

Asciminib表示费城染色体阳性患者治疗成人慢性粒细胞白血病(Ph值+ CML)在慢性阶段先前已接受≥2酪氨酸激酶抑制剂。^6,9它也暗示治疗成人患者的Ph值+ CML T315I突变。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 慢性骨髓性白血病慢性阶段

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Asciminib施加其治疗活动通过抑制致癌蛋白负责CML的扩散。它可能是口服药物一天一次或两次根据条件接受治疗。通过增加每日总剂量5倍比标准治疗(每天80毫克和400毫克每天),它可以用来治疗Ph值+ CML T315I突变,一个典型的难治性疾病的变体。⁶

与其他化疗药物一样,asciminib治疗会导致各种形式的myelosuppression,包括血小板和中性粒细胞减少。⁶病人应该接受频繁的实验室监测整个疗法和剂量调整可能需要基于观测影响的严重程度。患者可出现胰腺和/或心血管毒性,这两个需要频繁的监测和按处方信息可能需要调整剂量。⁶

的作用机制

在大多数慢性髓系白血病(CML)患者,⁸疾病恶化的主要原因是费城染色体的易位,创建一个致癌融合基因,bcr - abl1之间的BCR和ABL1基因。⁴这种融合基因产生合成融合蛋白,bcr - abl1展品酪氨酸激酶升高,将导致CML核扩散活动。⁵

Asciminib bcr - abl1酪氨酸激酶的变构抑制剂。⁶它结合十四酰口袋ABL1部分的融合蛋白和锁成一个不活动的构象,防止其致癌活性。^6,3

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶ABL1	抑制剂 变构调制器	人类

吸收

中值T_马克斯的asciminib口服后2.5小时。⁶在每日剂量为80毫克一次,稳态C_马克斯和AUC_τ1781 ng / mL, 15112 ng。分别h /毫升。40毫克的剂量每天两次,稳态C_马克斯和AUC_τ793 ng / mL, 5262 ng。分别h /毫升。每天两次的剂量200毫克(治疗T315I突变体),稳态C_马克斯和AUC_τ5642 ng / mL, 37547 ng。分别h /毫升。⁶

禁食状态相比,合并施打asciminib与高脂肪餐减少了AUC和C_马克斯分别为62%和68%,其与低脂肪饮食减少了AUC和C_马克斯分别为30%和35%。⁶

的体积分布

在稳态表观分布容积asciminib 151 L。⁶

蛋白结合

在体外与血浆蛋白asciminib是97%,尽管它结合特定的蛋白质(s)尚不清楚。⁶

新陈代谢

Asciminib可忽视地代谢,改变家长药物组成的主要药物成分等离子体(~ 93%)和排泄粪便(~ 57%)。⁶主要的循环代谢产物是M30.5, M44, M29.5,占大约5%,2%,和0.4%的总剂量,服用。²asciminib是由CYP3A4的氧化代谢的glucuronidation asciminib由UGT2B7 UGT2B17基因。⁶

路线的消除

Asciminib通过胆汁分泌消除了乳房抗癌的蛋白(BCRP)转运蛋白。⁶口服后,大约80%和11% asciminib剂量被找回的粪便和尿液,分别。⁶改变父药物占57%药物材料恢复在粪便和尿液的2.5%。⁶

半衰期

终端消除半衰期asciminib时5.5小时在40毫克每天两次和9.0小时在200毫克每日两次。⁶

间隙

asciminib总明显间隙是6.7 L / h的每日总剂量80毫克和4.1 L / h的剂量200毫克每日两次。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有数据与asciminib超剂量有关。与过剂量相关的影响可能是符合asciminib的不利影响,并可能因此包括重要的血液异常和/或胃肠道效果,在别人。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Asciminib时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Asciminib时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Asciminib相结合。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Asciminib时可以减少。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Asciminib相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Asciminib相结合。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Asciminib时可以减少。
Acetohexamide	的新陈代谢Acetohexamide结合Asciminib时可以减少。
乙酰水杨酸	时可以减少乙酰水杨酸的新陈代谢与Asciminib相结合。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Asciminib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 空腹服用。避免食品消费前至少2小时和1小时后服用asciminib。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Asciminib盐酸盐	C5U34S9XFV	2119669-71-3	HGCOOPLEWPBLOY-PFEQFJNWSA-N

国际/其他品牌

Scemblix(诺华公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Scemblix	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-09-13	不适用
Scemblix	平板电脑	40毫克	口服	诺华制药	2022-09-01	不适用
Scemblix	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2021-10-29	不适用
Scemblix	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	诺华Europharm有限	2023-02-08	不适用
Scemblix	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-09-13	不适用
Scemblix	平板电脑	20毫克	口服	诺华制药	2022-09-01	不适用
Scemblix	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-09-13	不适用
Scemblix	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	诺华Europharm有限	2022-09-13	不适用
Scemblix	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2021-10-29	不适用

类别

ATC代码

L01EA06——Asciminib

• L01EA——bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 烟碱酸
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶
• UGT1A1抑制剂
• UGT2B17的基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为芳香族苯胺。这些芳香族化合物包含一个醯基组的甲酰胺组与芳基取代。他们有一般结构共和党全国委员会(= O) R, R =苯和R =芳基。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

苯胺

直接父

芳香醯基

选择父母

Pyrazolylpyridines/烟酰胺/Dialkylarylamines/酚醚/含苯氧基的化合物/氨基比林和衍生品/Imidolactams/Heteroaromatic化合物/吡咯烷/摘要 /二级醇/二羧酸酰胺/三卤甲烷/Azacyclic化合物/有机氧化物/烷基氰化物/碳氢化合物的衍生品/烷基氯化物/Organochlorides/Organofluorides

显示10

基

3-pyrazolylpyridine/酒精/烷基氯/氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香醯基/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle /氮杂茂/甲酰胺组/羧酸衍生物/Dialkylarylamine/卤代甲烷/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/烟酰胺/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/邻二氮杂茂/吡啶/吡啶羧酸或衍生品/Pyridinecarboxamide/吡咯烷/二次酒精/二羧酸酰胺/Trihalomethane

显示28日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

L1F3R18W77

化学文摘号

1492952-76-7

InChI关键

VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H18ClF2N5O3 c21-20 (22、23) 31-15-3-1-13 (2-4-15) 26-19 (30) 12-9-16 (17-5-7-25-27-17) 18 (24-10-12) 12-9-16 (29) 11-28 / h1-5、7、9、14日,29日H, 6、8、11 h2, (27) H, 25日(30)H, 26日/ t14 - m1 / s1

国际命名

N - [4 - (chlorodifluoromethoxy)苯基]6 - [(3 r) 3-hydroxypyrrolidin-1-yl] 5 - (1 h-pyrazol-5-yl) pyridine-3-carboxamide

微笑

O [C@@H] 1 ccn (C1) C1 = C (C = C (C = N1) C (= O) NC1 = CC = C (OC (F) (F) Cl) C = C1) C1 = CC = NN1

引用

合成参考

Schoepfer J,杨克W, Berellini G, Buonamici年代,Cotesta年代,Cowan-Jacob西南,多德年代,Drueckes P, Fabbro D, Gabriel T Groell JM, Grotzfeld RM,哈桑AQ,亨利·C艾耶V,琼斯D, F·隆巴多,厕所,曼雷PW,皮尔X, Rummel G,萨勒姆B, Warmuth M,威利AA, Zoller T, Marzinzik, Furet P:发现Asciminib (ABL001),酪氨酸激酶的变构抑制剂bcr - abl1的活动。J地中海化学。2018年9月27日,61 (18):8120 - 8135。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b01040。Epub 2018年9月7日。(PubMed: 30137981)

一般引用

1. Schoepfer J,杨克W, Berellini G, Buonamici年代,Cotesta年代,Cowan-Jacob西南,多德年代,Drueckes P, Fabbro D, Gabriel T Groell JM, Grotzfeld RM,哈桑AQ,亨利·C艾耶V,琼斯D, F·隆巴多,厕所,曼雷PW,皮尔X, Rummel G,萨勒姆B, Warmuth M,威利AA, Zoller T, Marzinzik, Furet P:发现Asciminib (ABL001),酪氨酸激酶的变构抑制剂bcr - abl1的活动。J地中海化学。2018年9月27日,61 (18):8120 - 8135。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.8b01040。Epub 2018年9月7日。(文章]
2. Tran P,汉娜,我Eggimann颗,Schoepfer J,射线T,朱B,王L,祭祀P,田X, Hourcade-Potelleret F, Einolf HJ: asciminib处置,一个强有力的bcr - abl1酪氨酸激酶抑制剂,在健康男性受试者。Xenobiotica。2020年2月;(2):150 - 169。doi: 10.1080 / 00498254.2019.1594449。2019年5月6日Epub。(文章]
3. 侯生理改变,你们JC、Pu JJ,刘H,丁W,郑H,刘医生:小说代理和血液恶性肿瘤的治疗方案:从2020年灰年会的最近更新。J内科杂志杂志。2021年4月21日,14 (1):66。doi: 10.1186 / s13045 - 021 - 01077 - 3。(文章]
4. 琼斯JK,汤普森EM: ABL激酶变构抑制:在癌症治疗的潜力。摩尔癌症其他。2020年9月,19 (9):1763 - 1769。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 20——0069。Epub 2020年6月30日。(文章]
5. 王Khatri, J,发展起来问:多功能Abl激酶在健康和疾病。129年1月1;J细胞科学。2016(1):9到16。doi: 10.1242 / jcs.175521。(文章]
6. FDA批准的药物产品:Scemblix (asciminib)口服用平板电脑链接]
7. 食品及药物管理局新闻发布:FDA批准asciminib费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(链接]
8. 国立卫生研究院国家癌症研究所:bcr - abl融合基因(链接]
9. 产品特点:EMA总结Scemblix (asciminib)包膜缓释片剂口服使用[链接]

外部链接

PubChem化合物

72165228

PubChem物质

347828815

ChemSpider

52085218

BindingDB

50459091

RxNav

2584304

ChEMBL

CHEMBL4208229

锌

ZINC000150275965

网页

PA166268841

PDBe配体

AY7

维基百科

Asciminib

PDB项

5 mo4

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	慢性粒细胞性白血病(CML)	1
3	积极不招聘	治疗	费城染色体阳性(Ph值+)慢性粒细胞白血病(CML)	1
3	没有招聘	治疗	慢性粒细胞性白血病,bcr - abl1积极的缓解	1
3	招聘	治疗	慢性粒细胞性白血病(CML)	1
3	招聘	治疗	慢性粒细胞性白血病(CML)/费城染色体阳性(Ph值+)慢性粒细胞白血病(CML)	1
3	招聘	治疗	慢性骨髓性白血病慢性阶段	1
3	招聘	治疗	费城染色体阳性慢性骨髓性白血病	1
2	积极不招聘	治疗	慢性粒细胞性白血病(CML)	2
2	招聘	治疗	成人CML/慢性粒细胞性白血病(CML)/慢性骨髓性白血病慢性阶段/髓系白血病	1
2	招聘	治疗	慢性粒细胞性白血病(CML)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8829195	没有	2014-09-09	2033-05-13
US11407735	没有	2020-05-14	2040-05-14

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0545毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.08	ALOGPS
logP	3.4	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.06	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.19	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	103.372	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	104.81米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	41.883	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日23:07 /更新在12月1日,2022年十一27