Ozanimod

识别

总结

Ozanimod是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，正在研究治疗多发性硬化症(MS)和炎症性肠病(IBD)。

品牌名称

Zeposia, Zeposia 7天入门包，Zeposia入门套件

通用名称

Ozanimod

beplay体育安全吗药物库登录号

DB12612

背景

Ozanimod是一种每天一次的鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，用于治疗复发性多发性硬化症(MS)和炎症性肠病。它是由Celgene(现已被百时美施贵宝收购)开发的⁹并于2020年3月26日获得FDA批准。^10，11美国批准后，加拿大于2020年10月2日批准。¹⁴2021年11月，欧扎尼莫特还被欧盟委员会批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症的成人患者。^12，13

MS是一种毁灭性的炎症性疾病，通常会导致严重的神经、身体和认知影响。⁴炎症性肠病也是一种慢性炎症，可引起持续腹痛、腹泻、血便和呕吐。⁵

在临床试验中，Ozanimod已被证明具有良好的耐受性，并导致MS复发率比肌肉注射降低得更高干扰素beta-1a这是目前多发性硬化症治疗的标准。涉及炎症性肠病患者的研究也显示出令人鼓舞的结果。^1，6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Ozanimod结构(DB12612)

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重量

平均:404.47
单一同位素的:404.184840649

化学公式

C₂₃H₂₄N₄O_3.

同义词

• Ozanimod
• Ozanimodum

外部id

• RPC 1063
• rpc - 1063
• RPC1063

药理学

指示

Ozanimod是一种鞘氨酰1-磷酸受体调节剂，用于治疗多发性硬化症(MS)的复发形式，包括临床孤立综合征，复发缓解疾病，活动性继发性进行性疾病，在成人。它也用于治疗成人中至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。^11，13，14

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 临床孤立综合征(CIS)
• 中度至重度活动性溃疡性结肠炎
• 多发性硬化，多发性硬化的复发形式
• 进行性多发性硬化(PMS)
• 复发缓解型多发性硬化(RRMS)
• 活动性继发性进行性多发性硬化(SPMS)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Ozanimod可减少引起MS相关神经炎症的循环淋巴细胞，减少衰弱症状，并可能减缓疾病进展。在临床试验中，奥扎尼莫特在几个区域减少了与多发性硬化相关的脑容量损失。^1，11Ozanimod引起外周淋巴细胞的隔离，减少胃肠道循环淋巴细胞。⁷

作用机制

sphingosin‐1‐磷酸(S1P)是一种重要的磷脂，可与各种G蛋白偶联受体亚型结合，这些亚型可被鉴定为S1P1-5R。S1P和它结合的受体在免疫、心血管、肺和神经系统中执行常规功能。^2，7S1P无处不在地表达，在炎症调节中发挥重要作用。S1P1R、S1P2R和S1P3R受体可在心血管、免疫和中枢神经系统中找到。S1P4R在淋巴细胞和造血细胞上发现，而S1P5R仅在脾脏(自然杀伤细胞)或中枢神经系统中发现表达。^3.

Ozanimod是S1P受体的选择性调节剂，与S1P1R和S1P5R亚型结合。^3.ozanimod的作用机制尚不完全清楚，但这种药物可能会减少淋巴细胞的迁移，而淋巴细胞通常会加重与MS相关的炎症。¹¹

目标	行动	生物
一个鞘氨氮1-磷酸受体1	受体激动剂	人类
一个鞘氨氮1-磷酸受体5	受体激动剂	人类

吸收

口服后，奥扎尼莫特在胃肠道被吸收。ozanimod的Cmax为0.244 ng/mL¹¹在给药后6到8小时内达到⁷，在给药102小时后达到稳定状态。beplayappAUC为4.46 ng*h/mL。¹¹它的延迟吸收减少了第一次剂量后可能发生的影响，如心率变化。由于分布量大，唑氨莫特的峰值血药浓度较低。⁷

配送量

ozanimod的平均分布体积为5590L。¹¹另一参考文献提到的分布量为73-101升/千克。²这种药物穿过血脑屏障。⁷

蛋白结合

ozanimod与其代谢产物的血浆蛋白结合超过98%。¹¹

新陈代谢

Ozanimod有两个主要的活性代谢产物CC112273和CC1084037，以及次要的活性代谢产物如RP101988, RP101075和RP101509，它们针对S1P1和S1P5受体。参与ozanimod代谢的酶包括ALDH/ADH、NAT-2、Monoamine Oxidase B和akr1c1 / 1c2。代谢后循环中占ozanimod(6%)、CC112273(73%)、CC1084037(15%)。¹¹

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Ozanimod
  • CC1084037+CC112273
  • RP101075
    • CC 112273+RP101442
      • CC108 4037+101509卢比
  • 101988卢比

淘汰路线

肾脏并不是ozanimod的主要消除来源。²在给予0.92 mg剂量的放射性标记的ozanimod后，约26%的标记药物在尿液中，37%在粪便中，主要以非活性代谢物的形式存beplayapp在。¹¹

半衰期

奥扎尼莫特的半衰期为17-21小时。^2，7，11

间隙

根据处方信息，ozanimod的平均表观口服清除率为192 L/h。¹¹另一参考资料表明口服清除率为233升/小时。²

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

奥扎尼莫特的过量和LD50信息在文献中不易获得。^2，8，11猴子的NOAEL剂量为0.164 mg/kg/d，人类的等效剂量约为0.053 mg/kg/d。beplayapp²过量服用该药可能会导致不良反应，如嗜睡、疲劳、头痛、头晕、慢速心律失常、心脏传导缺陷、高血压、肝损伤和恶心。^2，11

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当阿巴西普与奥扎尼莫特联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	阿贝昔利可降低奥扎尼莫特的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abiraterone	奥扎尼莫特与阿比特龙联用可降低代谢。
Adalimumab	当阿达木单抗与Ozanimod联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与奥扎尼莫特联合使用可降低治疗效果。
Afatinib	阿法替尼可能降低奥扎尼莫特的排泄率，从而导致血清水平升高。
Aldesleukin	当Aldesleukin与Ozanimod联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Alectinib	阿勒替尼可降低奥扎尼莫特的排泄率，从而导致血清中奥扎尼莫特水平升高。
Alefacept	当阿勒facept与Ozanimod联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Ozanimod联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免含有酪胺的食物和补充剂。避免食用含有大量酪胺的食物(>150mg)，因为与ozanimod同时服用这些食物可能会增加高血压的风险。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Ozanimod盐酸盐	3 upr33jaam	1618636-37-5	HAOOCAKHSFYDBU-BDQAORGHSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zeposia	胶囊	0.92毫克	口服	Bristol Myers Squibb Pharma Eeig	2020-12-23	不适用
Zeposia	胶囊	0.92毫克	口服	Celgene公司	2020-11-12	不适用
Zeposia	胶囊	0.92毫克	口服	Bristol Myers Squibb Pharma Eeig	2020-12-23	不适用
Zeposia	胶囊	0.92毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2020-03-27	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zeposia	Ozanimod(0.23毫克)+ Ozanimod(0.46毫克)	胶囊	口服	Bristol Myers Squibb Pharma Eeig	2020-12-23	不适用
Zeposia	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克)	胶囊	口服	Celgene公司	2020-11-12	不适用
Zeposia	Ozanimod(0.23毫克)+ Ozanimod(0.46毫克)	胶囊	口服	Bristol Myers Squibb Pharma Eeig	2020-12-23	不适用
Zeposia	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克)	胶囊	口服	Celgene公司	2020-11-12	不适用
ZEPOSIA 7天入门包	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	Celgene公司公司	2020-03-27	不适用
ZEPOSIA 7天入门包	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	Celgene公司公司	2020-03-27	不适用
ZEPOSIA启动套件	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.92毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	Celgene公司公司	2020-03-27	不适用
ZEPOSIA启动套件	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.92毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	Celgene公司公司	2020-03-27	不适用
ZEPOSIA启动套件	Ozanimod盐酸盐(0.23毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.46毫克/ 1)+Ozanimod盐酸盐(0.92毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	Celgene公司公司	2020-03-27	不适用

类别

ATC代码

L04AA38 - Ozanimod

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 免疫因素
• 免疫调节药物
• 免疫抑制药物
• 茚
• 唑
• 22基板
• 选择性免疫抑制剂
• 鞘氨醛1磷酸盐受体调节剂
• 鞘氨醛1-磷酸受体调节剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为苯氧二唑的一类有机化合物。它们是多环芳香族化合物，含有一个苯环通过CC或CN键与1,2,4-恶二唑环相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

恶二唑

直接父

Phenyloxadiazoles

选择父母

茚满/含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/Aralkylamines/烷基芳醚/Heteroaromatic化合物/1, 2-aminoalcohols/Oxacyclic化合物/腈 /二烃基胺/Azacyclic化合物/主要醇/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

再展示5个

基

1, 2-aminoalcohol/酒精/链烷醇胺/烷基芳基醚/胺/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/苄腈 /甲腈/氰化物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/茚满/单环苯部分/腈/有机氮化合物/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenyl-1 2则对/伯醇/次级脂肪胺/仲胺

再展示20个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

Z80293URPV

化学文摘号

1306760-87-1

InChI关键

XRVDGNKRPOAQTN-FQEVSTJZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H24N4O3 c1-14(2) 29-21-9-6-15(12日至16日(21日)24里面)23-26-22 (27-30-23)23-26-22 (19)23-26-22 (18)25-10-11-28 / h3-6, 9日,12日,14日,20日,25日,28 h, 7 - 8, 10-11H2, 1-2H3 / t20 - / mo / s1

国际命名

5 - {3 - [(1) 1 - [(2-hydroxyethyl)氨基]2,3-dihydro-1H-inden-4-yl] 1、2,4-oxadiazol-5-yl} 2 -苄腈(propan-2-yloxy)

微笑

CC (C) OC1 = C (C = C (C = C1) C1 =数控(=一号门将)C1 = C2CC [C@H] (NCCO) C2 = CC = C1) c# N

参考文献

合成参考

弗洛里安·乌托夫，嘉娜Löwe，克里斯蒂娜·哈姆斯，凯·顿斯巴赫，哈拉尔德Gröger。以萘为原料化学酶法合成手性Ozanimod关键中间体。2019年4月。有机化学杂志。DOI: 10.1021 / acs.joc.8b03290

一般引用

1. Cohen JA, Comi G, Selmaj KW, Bar-Or A, Arnold DL, Steinman L, Hartung HP, Montalban X, Kubala Havrdova E, Cree BAC, Sheffield JK, Minton N, Raghupathi K, Huang V, Kappos L: ozanimod与干扰素β -1a在复发性多发性硬化症中的安全性和有效性(RADIANCE):一项多中心、随机、24个月的3期试验。《柳叶刀神经杂志》2019年11月18日(11):1021-1033。doi: 10.1016 / s1474 - 4422(19) 30238 - 8。Epub 2019 9月3日。［文章］
2. Tran JQ, Hartung JP, Peach RJ, Boehm MF, Rosen H, Smith H, Brooks JL, Timony GA, Olson AD, Gujrathi S, Frohna PA:一种新型选择性鞘氨酰-1-磷酸受体调节剂Ozanimod的首次人体研究结果。中国临床药理学杂志，2017年8月;57(8):988-996。doi: 10.1002 / jcph.887。Epub 2017年4月11日［文章］
3. 陈建强，Hartung JP, Tompkins CA, Frohna PA:高脂和低脂膳食对Ozanimod药代动力学的影响，一种新型的鞘氨酰-1-磷酸受体调节剂。临床药物开发。2018 Aug;7(6):634-640。doi: 10.1002 / cpdd.409。Epub 2017 11月10日。［文章］
4. Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E:多发性硬化症:发病机制，症状，诊断和基于细胞的治疗。Cell J. 2017 april - jun;19(1):1-10。Epub 2016 12月21日。［文章］
5. Fakhoury M, Negrulj R, Mooranian A, Al-Salami H:炎症性肠病:临床及治疗。中华炎症杂志2014年6月23日;7:113-20。doi: 10.2147 / JIR.S65979。eCollection 2014。［文章］
6. Vetter M, Neurath MF:炎症性肠病的新兴口服靶向治疗:机遇和挑战。2017年10月;10(10):773-790。doi: 10.1177 / 1756283 x17727388。Epub 2017 9月5日。［文章］
7. Chaudhry BZ, Cohen JA, Conway DS:鞘氨氮1-磷酸受体调节剂治疗多发性硬化症。神经治疗学。2017年10月;14(4):859-873。doi: 10.1007 / s13311 - 017 - 0565 - 4。［文章］
8. Cohen JA, Comi G, Arnold DL, Bar-Or A, Selmaj KW, Steinman L, Havrdova EK, Cree BA, Montalban X, Hartung HP, Huang V, Frohna P, Skolnick BE, Kappos L: ozanimod治疗多发性硬化症的疗效和安全性:一项随机II期研究的剂量盲扩展。2019年8月;25(9):1255-1262。doi: 10.1177 / 1352458518789884。Epub 2018年7月25日。［文章］
9. Celgene:新闻稿档案[链接］
10. AJMC: FDA批准Zeposia (Ozanimod)用于RMS患者链接］
11. FDA批准药品:Zeposia (ozanimod)口服胶囊[链接］
12. 百时美施贵宝获欧盟委员会批准Zeposia (ozanimod)用于成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎[链接］
13. 产品特性概述:Zeposia (ozanimod)口服胶囊[链接］
14. 加拿大卫生部批准药品:ZEPOSIA (ozanimod)口服胶囊[链接］

外部链接

PubChem化合物

52938427

PubChem物质

347828826

ChemSpider

34979946

BindingDB

50507186

RxNav

2288236

ChEMBL

CHEMBL3707247

锌

ZINC000116109867

PDBe配体

戏言

维基百科

Ozanimod

PDB项

7 ew0

FDA的标签

下载 (369 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
4	招聘	治疗	复发缓解型多发性硬化(RRMS)	1
3.	主动不招聘	治疗	多发性硬化症	1
3.	主动不招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
3.	完成	治疗	多发性硬化症	1
3.	完成	治疗	多发性硬化，多发性硬化的复发形式	1
3.	完成	治疗	溃疡性结肠炎	1
3.	招聘	治疗	克罗恩病	4
3.	招聘	治疗	多发性硬化症	1
3.	招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	0.92毫克
胶囊	口服	0.92毫克/ 1
胶囊;工具包	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8481573	没有	2013-07-09	2029-05-14
US9382217	没有	2016-07-05	2029-05-14
US8796318	没有	2014-08-05	2029-05-14
US10239846	没有	2019-03-26	2030-11-15

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	134 - 137	https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=O880000&__cf_chl_jschl_tk__=47418a3658c1bed2236975a78c4d009d9726aa64-1585324169-0-AVBdS0uIBZsziaubuiosHQ9SfMRbB8tzILtS_D8ROwXY3jfZIfe7nf68lYLXjCK3VPlPXWBy25ZsDzjuSRHMsq4i6AooTGfw__9JzT3wXrvVSSMU2EcrV7Mv40mnq3e2lIo4_w_bP6jZ3VXuonZ_xdQiH-fceyd07BbLIF4BZmVUCw323soeydBwwDrMkF8dmXn9dgJ2cvO1O9LQY8_gDfhGL3Es8UF5YZpSXPUJEPZZo2_oXA4uk-2QpHpCZeR5oZIdF_CMMX2z5--DAw52pjMVLVTwvoNQS0ux0IEnKEV-UYKTAUK2pG7eAUZl2Cjvrg
沸点(℃)	648.3±65.0	https://www.chemsrc.com/en/cas/1306760-87-1_828967.html
logP	3.73	https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=8709
pKa	14.73±0.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB42716147.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.161毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.81	ALOGPS
logP	3.96	Chemaxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	15.6	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.96	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	104.22	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	135.66米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	45.213.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日23:12 /更新于2022年12月15日09:08