Lurbinectedin

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总结

Lurbinectedin化疗DNA烷化剂用于转移性小细胞肺癌的治疗。

品牌名称

Zepzelca

通用名称

Lurbinectedin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12674

背景

Lurbinectedin是DNA烷化剂进行治疗各种癌症,包括间皮瘤,⁴慢性淋巴细胞白血病(CLL),⁵乳腺癌,³和小细胞肺癌(SCLC)。¹这是一个导数ecteinascidin marine-derived代理(trabectedin),发现的一种抗癌剂的提取有被膜的Ecteinascidia turbinata,主要区别是替换的tetrahydroisoquinoline四氢化β检测——咔啉,导致增加抗肿瘤活性lurbinectedin比其前任。⁶

2020年6月15日,FDA批准加速审批和孤儿药指定lurbinectedin成人转移性小细胞肺癌患者的治疗经历了疾病进展,尽管与代理以铂为基础的疗法。⁸加速批准是基于速度和持续时间的治疗反应正在进行的临床试验中观察到,取决于这些结果的验证确认试验。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lurbinectedin (DB12674)

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重量

平均:784.88
单一同位素的:784.277814807

化学公式

C₄₁H₄₄N₄O₁₀年代

同义词

• Lurbinectedin

外部id

• 点01183
• 点- 01183
• PM01183
• PM1183
• 他9397年

药理学

指示

Lurbinectedin表示成人患者的治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)与疾病进展或之后以铂为基础的化疗。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性肺小细胞癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Lurbinectedin产生共价结合DNA的化学疗法的活动,导致双链DNA断裂和随后的细胞死亡。¹与myelosuppression Lurbinectedin有关,与这个代理接受治疗的病人应密切监测血球减少的证据。在开始治疗之前,确保基线中性粒细胞计数> 1500个细胞/毫米³和血小板计数> 100000 /毫米³。⁷补充使用粒细胞集落刺激因子(g - csf)应该考虑如果嗜中性粒细胞计数低于500细胞/毫米³。⁷Lurbinectedin也一直与肝毒性有关。⁷在基线和定期监测肝功能测试治疗,并考虑控股,减少,或者是永久地停止治疗严重性的基础上观察到的肝毒性。⁷

的作用机制

Lurbinectedin DNA烷化剂。⁷共价结合鸟嘌呤残留在DNA小沟,形成加合物,DNA螺旋弯曲对大沟。这个过程触发一连串的事件,影响转录因子的活性和损害DNA修复途径,最终导致双链DNA断裂和最终的细胞死亡。^7,1额外的作用机制包括抑制rna聚合酶ii活动,尤因肉瘤癌蛋白的失活(EWS-FL11)通过核再分配,和人类的抑制单核细胞和巨噬细胞浸润到肿瘤组织活动。^7,1

目标	行动	生物
UDNA	加合物	人类

吸收

通过静脉注射后,C_马克斯和AUC_0-inf107µg / L和551µg * h / L,分别。之间没有累积剂量间隔(每3周)已被观察到。⁷吸收无显著差异被发现之间的特殊人群(如基于年龄、性别、种族,等等),但是lurbinectedin尚未研究在严重肾功能损害的设置或中度/重度肝损伤。

的体积分布

的稳态量分布lurbinectedin是504 L。⁷

蛋白结合

Lurbinectedin高度蛋白结合的等离子体(~ 99%)血清白蛋白和α-1-acid糖蛋白。⁷

新陈代谢

Lurbinectedin是主要由CYP3A4代谢在体外,但关于其生物转化是缺乏具体的数据。⁷确定了一个N-desmethylated代谢物在犬类科目。²

路线的消除

大约89%的一个给定的剂量是恢复的粪便尿液中不变(< 0.2%)和6%(1%不变)。⁷

半衰期

终端lurbinectedin 51小时的半衰期。⁷

间隙

的总等离子体间隙lurbinectedin大约是11 L / h。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据与lurbinectedin过剂量并不可用。过量的症状可能会符合lurbinectedin概要的不利影响。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Lurbinectedin时可以增加与Abametapir相结合。
胺碘酮	的血清浓度Lurbinectedin时可以增加与胺碘酮相结合。
Amprenavir	的血清浓度Lurbinectedin时可以增加与Amprenavir相结合。
Apalutamide	的血清浓度Lurbinectedin可以结合Apalutamide时下降。
Aprepitant	的血清浓度Lurbinectedin时可以增加与Aprepitant相结合。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Lurbinectedin结合Articaine时可以增加。
Atazanavir	的血清浓度Lurbinectedin时可以增加与Atazanavir相结合。
Avanafil	的血清浓度Avanafil时可以增加与Lurbinectedin相结合。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Lurbinectedin结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性Lurbinectedin时可以增加与苯甲醇相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Zepsyre

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zepzelca	粉	4毫克/瓶	静脉注射	爵士乐爱尔兰制药有限公司	2021-12-06	不适用
Zepzelca	注入,粉、冻干、解决方案	5毫克/ 1毫升	静脉注射	爵士乐的制药公司。	2020-06-15	不适用

类别

ATC代码

L01XX69——Lurbinectedin

• L01XX——其他抗肿瘤的药物
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 烷基化药物
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环杂环化合物,
• 吲哚生物碱
• 吲哚
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为harmala生物碱。这些化合物结构基于微量,骆驼蓬碱,harmalol,哈曼或导数的父母。这些父母是藤本植物,组成的一个嘧啶融合的吡咯啉吲哚形成pyrido (3、4 b)吲哚。

王国

有机化合物

超类

生物碱和衍生品

类

Harmala生物碱

子课

不可用

直接父

Harmala生物碱

选择父母

β-咔啉/Benzazocines/Tetrahydroisoquinolines/3-alkylindoles/α氨基酸和衍生品/Benzodioxoles/苯甲醚/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/N-methylpiperazines /Aralkylamines/二元羧酸酸和衍生品/吡咯/Heteroaromatic化合物/三烷基胺/内酯/Hemiaminals/羧酸酯类/缩醛树脂/Azacyclic化合物/Oxacyclic化合物/Dialkylthioethers/二烃基胺/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物

显示17

基

1,4-diazinane/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/3-alkylindole/缩醛/链烷醇胺/烷基芳基醚/Alpha-amino酸或衍生品/胺/氨基酸或衍生品/苯甲醚 /Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/Benzazocine/苯环型的/Benzodioxole/Beta-carboline/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/Dialkylthioether/二羧酸或衍生品/醚/哈曼/Hemiaminal/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/吲哚或衍生品/内酯/N-alkylpiperazine/N-methylpiperazine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/哌嗪/Pyridoindole/吡咯/二级脂肪胺/仲胺/三级脂肪胺/叔胺/Tetrahydroisoquinoline/硫醚

显示39更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

2 cn60tn6zs

化学文摘号

497871-47-3

InChI关键

YDDMIZRDDREKEP-HWTBNCOESA-N

InChI

InChI = 1 s / C41H44N4O10S c1-17-11-20-12-25-39 (48) 45-26-14-52-40 (49) 41 (38-22 (9-10-42-41) 23-13-21 (50-5) 23-13-21 (23) 43-38) 15-56-37 (31 (45) 30 (44 (25) 4) 27 (20) 32 (47) 33 (17) 51-6) 29-28 (26) 36-35 (53-16-54-36) 18 (2) 34 (29) 55-19 (3) 46 / h7-8, 11日,13日,25日至26日,30 - 31,37岁,39岁,42-43,47-48H, 9 - 10, 12日14-16H2, 1-6H3 /进口汽车,26 - 30 + 31 + 37 + 39 - 41 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 r, 3 r, 11, 12个,14个r, r) 26日5日12-dihydroxy-6, 6 30-trimethyl-27-oxo-2 -dimethoxy-7, 21日,3 ',4 ',9 ' 28-trioxa-24-thia-13 -tetrahydro-17, 19日,30-diazaspiro [heptacyclo[12.9.6.1 ^ 11}{3 0 ^{13} 2 0 ^{4 9} 0 ^{15日23}。0 ^ {16、20}]triacontane-26, 1 ' -pyrido (3、4 b)吲哚)4、6、8、15、20日22-hexaen-22-yl醋酸

微笑

[H] [C@@] 12 [C@@H] 3 sc (C@) 4 (NCCC5 = C4NC4 = CC = C (OC) C = C54) C (= O) OC (C@H) (N1 [C@@H] (O) [C@@H] 1 cc4 = CC (C) = C (OC) C (O) = C4 (C@@) 2 ([H]) N1C) C1 = C2OCOC2 = C (C) C (OC (C) = O) = C31

引用

合成参考

张他W, Z,马D:一个可伸缩的总合成抗肿瘤药物et - 743和Lurbinectedin。Angew化学Int埃德·拉米夫。2019年3月18日,58 (12):3972 - 3975。doi: 10.1002 / anie.201900035。Epub 2019年2月14。

一般引用

1. Kauffmann-Guerrero D, Huber RM:孤儿药物开发治疗小细胞肺癌:新兴Lurbinectedin数据。肺癌(Auckl)。2020年3月2;11:27-31。doi: 10.2147 / LCTT.S239223。eCollection 2020。(文章]
2. 坛R,马尔克斯德尔皮诺调频,Benedit G,不在MJ,奎瓦斯C, Perez de la Cruz,绒毛蛋白样蛋白P:发展的一种新方法定量的代谢物在缺乏化学形成的真实的标准。J制药生物医学肛门。2019年5月30日;169:70 - 74。doi: 10.1016 / j.jpba.2019.01.027。Epub 2019年2月21日。(文章]
3. 葫芦E: Lurbinectedin BRCA-mutated晚期乳癌。柳叶刀杂志。2018;11月19日(11):e582。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30737 - x。Epub 2018年9月27日。(文章]
4. 迈塔克瑟白兰地Y, Fruh M, Eboulet EI,格罗索F, Pless M, Zucali PA, Ceresoli GL, Mark M,施耐德,Maconi, Perrino M, Biaggi-Rudolf C, Froesch P,施密德年代,Waibel C, C阿彭策尔,劳赫D·冯·moo R: Lurbinectedin第二或三线姑息治疗恶性胸膜间皮瘤:一个国际的多中心,单臂,第二阶段试验SAKK (17/16)。安杂志。2020年4月,31 (4):495 - 500。doi: 10.1016 / j.annonc.2019.12.009。Epub 2020年1月16日。(文章]
5. Risnik D, Colado Podaza E, Almejun MB,伊莱亚斯EE, Bezares射频,Fernandez-Grecco H, Seija N, Oppezzo P, Borge M, Gamberale R,佐丹奴M: Lurbinectedin在慢性淋巴细胞白血病的免疫调节作用。69年5月,癌症Immunol Immunother。2020 (5): 813 - 824。doi: 10.1007 / s00262 - 020 - 02513 - y。Epub 2020年2月13日。(文章]
6. 吉梅内斯PC, Wilke DV,布兰科PC, Bauermeister, Rezende-Teixeira P, Gaudencio SP, Costa-Lotufo LV:丰富癌症药理学与药物的海洋。Br J杂志。2020年1月,177 (1):3-27。doi: 10.1111 / bph.14876。Epub 2019年12月23日。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Zepzelca (lurbinectedin)静脉注射(链接]
8. FDA药品审批和数据库:FDA拨款加速批准为转移性小细胞肺癌lurbinectedin [链接]

外部链接

PubChem化合物

57327016

PubChem物质

347828878

ChemSpider

32701856

RxNav

2374729

ChEMBL

CHEMBL4297516

维基百科

Lurbinectedin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	卵巢癌	1
3	完成	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
3	招聘	治疗	小细胞肺癌(SCLC)复发	1
3	招聘	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
2	完成	其他	实体肿瘤	1
2	完成	治疗	先进的实体肿瘤	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	肺癌非小细胞癌(NSCLC)/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	完成	治疗	转移性肉瘤	1
2	完成	治疗	胸膜间皮瘤恶性先进	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	5毫克/ 1毫升
粉	静脉注射	4毫克/瓶
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	4.0毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7763615	没有	2010-07-27	2024-12-13

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0646毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.65	ALOGPS
logP	4.52	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.35	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.2	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	11	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	164.282	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	205.9米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	81.253	Chemaxon
数量的戒指	10	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。DNA

类

核苷酸

生物

人类

药理作用

未知的

行动

加合物

DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。

引用

1. FDA批准的药物产品:Zepzelca (lurbinectedin)静脉注射(链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日23:34 /更新在2月27日,2023年第14章22节