Sacituzumab govitecan

识别

总结

Sacituzumab govitecan是sacituzumab govitecan目标TROP-2-expressing癌细胞通过人源化抗体(RS7)随后成为内化和释放的拓扑异构酶抑制剂SN-38 damage-mediated凋亡诱导DNA。

品牌名称

Trodelvy

通用名称

Sacituzumab govitecan

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12893

背景

转移三阴性乳腺癌(mTNBC)是一个激进的形式的有限的乳腺癌涉及细胞毒性化疗药物的治疗方案。¹靶向化疗通过应用antibody-conjugated代理(adc)是一个癌症治疗进展。⁷就是这样一个ADC sacituzumab govitecan,结合人性化anti-trophoblast细胞表面抗原2 (TROP-2)抗体与拓扑异构酶抑制剂SN-38。^10,8

Sacituzumab govitecan获得FDA批准4月22日,2020年,在品牌营销Trodelvy Immunomedics™, Inc .);目前显示在加速批准治疗mTNBC病人经历了前两个或两个以上的疗法。有针对性的细胞毒性剂,希望提供类似的疗效和减少不良反应。¹2021年11月,sacituzumab govitecan也是欧盟委员会(European Commission)批准。¹¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• Sacituzumab govitecan
• sacituzumab govitecan-hziy

外部id

• 小时7 sn38
• hRS7-SN38
• 方面132
• 方面- 132

药理学

指示

Sacituzumab govitecan表示成人患者不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)之前已经经历了两个或两个以上的治疗转移性疾病。¹⁰也表明治疗不可切除的局部晚期或转移性荷尔蒙受体(HR)阳性,人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性乳腺癌收到endocrine-based疗法和至少两个额外的系统性治疗转移性设置。¹²

Sacituzumab govitecan另外表示治疗局部晚期或转移性移行细胞癌在成年病人收到前以铂为基础的疗法和程序性死亡receptor-1 (PD-1)或编程death-ligand 1 (PD-L1)抑制剂。这种迹象已经批准在加速批准,并继续批准可能取决于临床效益的演示验证试验。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 局部晚期或转移性移行细胞癌(加州大学)
• 转移性三阴性乳腺癌
• 转移性人力资源积极、HER2 / Neu -乳腺癌
• 不可切除的局部晚期三阴性乳腺癌
• 不可切除的,本地高级人力资源积极、HER2 / Neu -乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Sacituzumab govitecan是人源化单克隆抗体/共轭旨在诱导DNA拓扑异构酶抑制剂damage-mediated TROP-2-expressing癌细胞的细胞死亡优先。没有进行详细的药效学研究sacituzumab govitecan,虽然作为一个治疗性蛋白质,有潜在的免疫原性。此外,sacituzumab govitecan有可能引起严重的过敏,恶心和呕吐,embryo-fetal毒性。为纯合子的患者尿苷diphosphate-glucuronosyl转移酶1 a1 (UGT1A1) * 28等位基因对嗜中性白血球减少症的风险增加。¹⁰

的作用机制

Sacituzumab govitecan是一个抗体药物共轭(ADC)针对TROP-2-expressing癌细胞诱导DNA-damage-mediated细胞死亡。共轭包含人性化anti-TROP-2单克隆抗体(RS7-3G11,也称为RS7)化学有关的可水解的细胞毒性药物SN-38 CL2A链接器。^10,4

建议的机制的行动首先涉及TROP-2 RS7组件的绑定,这是高度表达在细胞表面的多种癌症。⁷绑定的RS7 TROP-2结果结合抗体的快速内化^2,3,可能通过水解胞内释放SN-38 CL2A链接器^10,8。SN-38是一个活跃的抗癌药物的代谢物伊立替康,这被认为工作主要通过抑制DNA拓扑异构酶I,最终导致DNA损伤和细胞死亡。⁵此外,最近的研究已经确定了一个可能的二次作用机理为SN-38扰乱的约束力远上游结合蛋白1 (FUBP1)保险丝调节癌基因表达的元素。⁶

除了SN-38-mediated细胞死亡,也有一些证据表明,共轭的RS7组件拥有antibody-directed细胞毒性药物。^8,4

目标	行动	生物
一个肿瘤相关钙信号传感器2	抗体	人类
一个DNA拓扑异构酶1	抑制剂	人类
U目前上游元件结合蛋白1	抑制剂	人类

吸收

在患者接受10毫克/公斤sacituzumab govitecan C_马克斯的共轭是243000±45600 ng / mL, C_马克斯自由SN-38是127±60 ng / mL。同样,AUC_{0 - 168}的共轭/自由SN-38 5210000±1230000 * h和3900±1830 ng / mL,分别。¹⁰

的体积分布

Sacituzumab govitecan平均体积分布的0.045 L /公斤。¹⁰

蛋白结合

活动的一部分,SN-38仍主要是绑定到血清中免疫球蛋白的组件。在患者服用10毫克/公斤sacituzumab govitecan,免费SN-38血清测定2.3%和4.5%在30分钟,一天,分别。⁹

新陈代谢

的新陈代谢sacituzumab govitecan并没有被广泛地研究过了。SN-38的一部分被接受O-glucuronidation UGT1A1,大概在肝脏,SN-38葡糖苷酸代谢物SN-38G在接受治疗的患者的血清。^10,5

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Sacituzumab govitecan
  • SN-38
    • 10-O-glucuronyl-SN-38

路线的消除

没有详细的信息存在sacituzumab govitecan消除;肾脏消除SN-38是最小,粪,预计将是主要因素。^10,5

半衰期

Sacituzumab govitecan半衰期平均16小时,而自由SN-38平均18个小时的半衰期。^10,9

间隙

Sacituzumab govitecan清除率的0.002 L / h /公斤。¹⁰

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

毒性信息sacituzumab govitecan不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如嗜中性白血球减少症,腹泻、过敏、恶心/呕吐、和其他系统性作用与细胞毒性药物有关。有症状的推荐和支持措施。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Sacituzumab govitecan。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合Sacituzumab govitecan。
腺嘌呤	的血清浓度Sacituzumab govitecan时可以增加与腺嘌呤相结合。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性可以增加当Aducanumab结合Sacituzumab govitecan。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合Sacituzumab govitecan。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性可以增加当Alirocumab结合Sacituzumab govitecan。
阿米替林	的血清浓度Sacituzumab govitecan时可以增加结合阿米替林。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性可以增加当Sacituzumab govitecan结合Amivantamab。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性可以增加当Anifrolumab结合Sacituzumab govitecan。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性可以增加当Sacituzumab govitecan结合Ansuvimab。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Trodelvy	注射,粉的解决方案	200毫克	静脉注射	吉里德科学爱尔兰加州大学	2022-05-04	不适用
Trodelvy	粉,为解决方案	180毫克/瓶	静脉注射	吉里德科学	2021-11-22	不适用
Trodelvy	粉,为解决方案	180毫克/ 1	静脉注射	吉里德科学	2020-04-22	不适用

类别

ATC代码

L01FX17——Sacituzumab govitecan

• L01FX——其他单克隆抗体和抗体药物配合
• L01F -单克隆抗体和抗体药物配合
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 生物碱
• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗体药物配合
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• 单克隆抗体和抗体药物配合
• Noxae
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 拓扑异构酶抑制剂
• 不良的行为
• Trop-2-Directed单克隆抗体
• UGT1A1基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

M9BYU8XDQ6

化学文摘号

1491917-83-9

引用

合成参考

·卡迪罗TM、Govindan SV夏基RM, Trisal P,戈登伯格DM:人性化anti-Trop-2 IgG-SN-38共轭不同上皮肿瘤的有效治疗:临床前研究在人类肿瘤异种移植模型和猴子。癌症研究杂志2011年5月15日,17 (10):3157 - 69。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 2939。Epub 2011年3月3。

一般引用

1. Zangardi毫升,春天LM, Nagayama巴蒂亚答:Sacituzumab三阴性乳腺癌的治疗:未来治疗的典范?专家当今Investig药物。2019年2月,28 (2):107 - 112。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1555239。Epub 2018年12月17日。(文章]
2. 斯坦R,巴苏,陈年代,Shih磅,戈登伯格DM:马伯RS7-3G11和抗原特异性和属性定义为这pancarcinoma单克隆抗体。Int J癌症。1993年12月2;55 (6):938 - 46。doi: 10.1002 / ijc.2910550611。(文章]
3. Shih磅,宣H, Aninipot R,斯坦R,戈登伯格DM:体外和体内反应性内化的抗体,RS7,与人类乳腺癌。癌症研究》1995年12月1;55(23):5857 - 5863年代。(文章]
4. 戈登伯格DM,斯坦R, Sharkey RM:滋养层细胞表面抗原的出现2 (TROP-2)作为小说癌症的目标。Oncotarget。2018年6月22日,9 (48):28989 - 29006。doi: 10.18632 / oncotarget.25615。eCollection 2018年6月22日。(文章]
5. Bailly C:伊立替康:25年的癌症治疗。药物杂志》2019年10月,148:104398。doi: 10.1016 / j.phrs.2019.104398。Epub 2019年8月12日。(文章]
6. Khageh Hosseini年代,科特勒年代,施泰纳M·冯·曼施坦因V, Gerlach K,特洛伊J, Waidmann O, Zeuzem年代,Schulze乔哈恩年代,Steinhilber D, Gatterdam V, Tampe R,他满RM, Proschak E, Zornig M:喜树碱及其模拟SN-38,伊立替康的活性代谢产物,抑制转录监管机构和肿瘤蛋白的绑定FUBP1其DNA序列融合目标。生物化学杂志。2017年12月15日,146:53 - 62。doi: 10.1016 / j.bcp.2017.10.003。Epub 2017年10月13日。(文章]
7. Ponde N, Aftimos P, Piccart M:抗体药物配合在乳腺癌:一个全面的审查。咕咕叫治疗选择杂志。2019年4月1;20 (5):37。doi: 10.1007 / s11864 - 019 - 0633 - 6。(文章]
8. ·卡迪罗TM、Govindan SV夏基RM, Trisal P,戈登伯格DM:人性化anti-Trop-2 IgG-SN-38共轭不同上皮肿瘤的有效治疗:临床前研究在人类肿瘤异种移植模型和猴子。癌症研究杂志2011年5月15日,17 (10):3157 - 69。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 2939。Epub 2011年3月3。(文章]
9. 海洋AJ, Starodub,巴蒂亚Vahdat LT, Isakoff SJ, Guarino M,梅瑟史密斯对比佤邦,Picozzi VJ,梅耶尔IA,韦格纳佤邦,Maliakal P, Govindan SV,夏基RM,戈登伯格DM: Sacituzumab govitecan(方面- 132),一个anti-Trop-2-SN-38抗体药物共轭治疗不同的上皮癌:安全性和药物动力学。癌症。2017年10月1日,123 (19):3843 - 3854。doi: 10.1002 / cncr.30789。2017年5月30日Epub。(文章]
10. FDA批准的药物产品:Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)注入(链接]
11. BioSpace新闻稿:Trodelvy®(sacituzumab govitecan)授予欧洲委员会营销授权转移三阴性乳腺癌的治疗在第二行链接]
12. FDA批准的药物产品:Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)对静脉注射(2023年2月)链接]

外部链接

PubChem物质

347911403

RxNav

2360232

维基百科

Sacituzumab_govitecan

FDA的标签

下载 (792 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招收的邀请	治疗	转移固体肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	局部晚期或转移性不可切除的移行细胞癌	1
3	积极不招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
3	完成	治疗	乳腺癌	1
3	没有招聘	治疗	转移性乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
3	招聘	治疗	人类表皮生长因子2 -癌/三阴性乳腺癌	1
3	招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3	招聘	治疗	非小细胞肺癌	1
3	招聘	治疗	PD-L1负/三阴性乳腺癌	1
3	招聘	治疗	PD-L1积极/三阴性乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射,粉的解决方案	静脉注射	200毫克
粉,为解决方案	静脉注射	180毫克/ 1
粉,为解决方案	静脉注射	180毫克/瓶

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物在10月21日,2016 01:04 /更新于2023年2月15日07:39