识别
- 总结
-
Darolutamide是一种雄激素受体拮抗剂,用于去势抵抗,非转移性前列腺癌和转移性激素敏感前列腺癌。
- 品牌名称
-
Nubeqa
- 通用名称
- Darolutamide
- beplay体育安全吗药物库登录号
- DB12941
- 背景
-
Darolutamide是一种非甾体雄激素受体拮抗剂,用于治疗去势抵抗性非转移性前列腺癌(nmCRPC)。这种情况发生在大多数接受雄激素受体拮抗剂治疗的晚期前列腺癌患者身上。4虽然先前的前列腺癌治疗对这些患者是成功的,但癌症最终会发展到对现有疗法产生耐药性。这需要进一步处理。
达鲁他胺治疗的目标是延缓前列腺癌向转移性疾病的进展,提高晚期前列腺癌患者的生活质量和预期寿命。2,4Darolutamide由拜耳医疗保健制药公司开发,并于2019年7月30日获得FDA批准。8
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:398.85
单一同位素的:398.1258016 - 化学公式
- C19H19ClN6O2
- 同义词
-
- Darolutamide
- 外部id
-
- 湾1841788
- 湾- 1841788
- BAY1841788
- odm - 201
药理学
- 指示
-
达鲁他胺用于成人非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)和转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的治疗多烯紫杉醇.10
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
达鲁他胺通过其对癌细胞生长的下游作用,治疗去势抵抗性前列腺癌。它抑制癌细胞生长,并通过有效的雄激素受体拮抗剂显著降低前列腺特异性抗原(PSA)水平。3.,4,6
- 作用机制
-
雄激素对雄激素受体(AR)的作用增强了前列腺癌细胞的生长和存活。5Darolutamide竞争性地抑制雄激素与其受体的结合,抑制AR核易位,以及AR介导的转录。这些过程的最终结果是前列腺癌细胞增殖和肿瘤大小的减少。6它的主要代谢物酮-达鲁胺显示出与母体药物达鲁胺相似的药理活性。4,6Darolutamide已被发现与AR受体结合更紧密apalutamide而且enzalutamide,这是其他雄激素受体拮抗剂。3.,5
Darolutamide可以作为孕激素受体(PR)拮抗剂,在实验室环境中,与雄激素受体的作用相比,其活性约为1%。临床相关性目前尚不清楚。6
目标 行动 生物 一个雄性激素受体 拮抗剂人类 U孕激素受体 拮抗剂人类 - 吸收
-
达鲁他胺在胃肠道中被吸收。6在禁食状态下,3-5小时内达到峰值浓度,在喂食状态下,3-8小时内达到峰值浓度。中位Tmax为3-6小时。2平均达鲁他胺稳态峰值血药浓度在600mg每日两次剂量后约为4.79 mg/L。单次口服600mg剂量后约4小时可达到Cmax。AUC 0 ~ 12h约为52.82 h•μg/mL。6
食物的影响
达鲁胺的绝对生物利用度在禁食和单次300mg剂量后约为30%。在食物中反复给药2 - 5天后达到稳态浓度。当与食物一起服用时,达鲁胺的生物利用度提高了2.0至2.5倍。4,6,9
- 配送量
-
静脉给药后,达鲁他胺的表观分布体积约为119L。beplayapp6
- 蛋白结合
-
达鲁胺的血浆蛋白结合为92%,酮-达鲁胺为99.8%,活性代谢物。它们主要与白蛋白结合。6
- 新陈代谢
-
Darolutamide主要由CYP3A4肝微粒体酶代谢1除了UGT1A9和UGT1A1。血浆中主要活性代谢物酮-达鲁他胺浓度为达鲁他胺的2倍。6
悬停在以下产品上查看反应伙伴
- 淘汰路线
-
在一项药代动力学研究中,口服溶液中放射标记剂量的达鲁他胺显示,63.4%的达鲁他胺相关物质随尿液排出(其中7%为不变药物),32.4%随粪便排出(30%为不变药物)。6
- 半衰期
-
达鲁他胺及其活性代谢物酮-达鲁他胺的半衰期约为20小时。beplayapp6一期研究确定了最终半衰期在10-15小时之间。2
- 间隙
-
静脉给药后达鲁他胺的清除率为116 mL/min(39.7%)。6
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
- 毒性
-
达鲁他胺的LD50信息在文献中不易获得。
到目前为止,还没有已知的解药存在过量的达鲁胺。临床记录的最高剂量是每天两次900毫克,总计1800毫克。该药物未观察到剂量限制毒性。在肾功能和肝功能健康的患者中,大剂量的达鲁他胺可能不会导致全身毒性。6如果肾或肝损害患者摄入了高剂量(高于标签上推荐的剂量),并出现中毒症状,则暂停使用达鲁他胺治疗,并提供支持性治疗,直到症状消失。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abametapir 达鲁他胺与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。 Abemaciclib 阿贝昔利与达鲁他胺合用可提高血清浓度。 Abrocitinib Darolutamide与Abrocitinib合用可提高血清浓度。 Adagrasib 达鲁他胺与阿达拉西布合用可提高血清浓度。 腺嘌呤 与腺嘌呤联用可降低达鲁胺的代谢。 Afatinib 阿法替尼与达鲁他胺合用可提高血清浓度。 Alectinib 艾乐替尼可降低达鲁他胺的排泄率,从而导致血清中达鲁他胺水平升高。 别嘌呤醇 别嘌呤醇与达鲁他胺合用可提高血清浓度。 Alpelisib Alpelisib与Darolutamide合用可提高血清浓度。 Ambrisentan 达鲁胺与氨布里森坦合用可提高血清浓度。 - 食物相互作用
-
- 避免圣约翰草。本品可诱导CYP3A和P糖蛋白,降低达鲁他胺的血药浓度。
- 随食物服用。这增加了达鲁胺的生物利用度。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量,形式,标签,给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- Nubeqa
- 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Nubeqa 片剂,覆膜 300毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Nubeqa 片剂,覆膜 300毫克/ 1 口服 拜耳医疗保健制药公司 2019-07-31 不适用 我们 Nubeqa 片剂,覆膜 300毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Nubeqa 平板电脑 300毫克 口服 拜耳 2020-03-24 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- L02BB06 -达鲁胺
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于苯吡唑类有机化合物。这些化合物含有一个苯基吡唑骨架,由一个吡唑和一个苯基结合而成。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 唑类
- 子课
- 摘要
- 直接父
- Phenylpyrazoles
- 选择父母
- Pyrazole-5-carboxamides/苄腈/2-heteroaryl甲酰胺/氯苯/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/二级醇/腈/Azacyclic化合物 再看4个
- 基
- 2-heteroaryl甲酰胺/酒精/芳香醇/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/苄腈/甲腈 再展示20个
- 分子框架
- 芳香族杂单环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- X05U0N2RCO
- 化学文摘号
- 1297538-32-9
- InChI关键
- BLIJXOOIHRSQRB-PXYINDEMSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C19H19ClN6O2 / c1-11 (- (28) 18-8-17 (12 (2) 27) 23-24-18) 10-26-6-5-16 (25 - 26) 10-26-6-5-16 (9) 15 (20) 7 - 13 / h3-8, 11 - 12, 27 H, 10 h2, 1-2H3, (H, 22日28)(H, 23日,24日)/ t11 - 12 ?/ mo / s1
- 国际命名
-
N - [(2 s) 1 - [3 - (3-chloro-4-cyanophenyl) 1 h-pyrazol-1-yl] propan-2-yl] 5 - 1 h-pyrazole-3-carboxamide (1-hydroxyethyl)
- 微笑
-
C [C@@H] (CN1C = CC (= N1) C1 = CC = C (c# N) C (Cl) = C1)数控(= O) C1 = NNC (= C1) C (C) O
参考文献
- 合成参考
-
潘涛,夏超,江宏,张震,朱霞,杨艳(2017)。Chemical Synthesis of the ODM-201's Diastereomers through an Efficient Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition.Chem Pharm Bull(东京).Jun 1, 65 (6): 582 - 585
- 一般引用
-
- Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章]
- Matsubara N, Mukai H, Hosono A, Onomura M, Sasaki M, Yajima Y, Hashizume K, Yasuda M, Uemura M, Zurth C:新一代雄激素受体拮抗剂darolutamide (ODM-201)在日本转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的一期研究。中国癌症杂志,2017年12月;80(6):1063-1072。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3417 - 3。Epub 2017 8月11日。[文章]
- Bastos DA, Antonarakis ES: Darolutamide治疗去势抵抗性前列腺癌。Onco目标Ther. 2019年10月23日;12:8769-8777。doi: 10.2147 / OTT.S197244。eCollection 2019。[文章]
- Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard C:新一代雄激素受体抑制剂在去势抵抗性前列腺癌。中国癌症杂志,2015;15(9):1007-17。doi: 10.1586 / 14737140.2015.1081566。[文章]
- Fizazi K, Smith MR, Tombal B: Darolutamide的临床发展:一种治疗前列腺癌的新型雄激素受体拮抗剂。临床泌尿生殖素癌。2018年10月;16(5):332-340。doi: 10.1016 / j.clgc.2018.07.017。Epub 2018 7月24日。[文章]
- FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接]
- 达鲁他胺MSDS [链接]
- FDA批准darolutamide [链接]
- 达鲁他胺专利[链接]
- FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服(2022年8月)[链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 67171867
- PubChem物质
- 347829085
- ChemSpider
- 38772320
- BindingDB
- 309979
- 2180325
- ChEMBL
- CHEMBL4297185
- 维基百科
- Darolutamide
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 招聘 治疗 非转移性去势抵抗性前列腺癌 1 3. 主动不招聘 治疗 转移性激素敏感性前列腺癌 1 3. 主动不招聘 治疗 前列腺肿瘤 1 3. 完成 治疗 去势抵抗性前列腺癌/前列腺癌非转移性 1 3. 尚未招聘 治疗 转移性激素敏感性前列腺癌 1 3. 尚未招聘 治疗 前列腺癌 1 3. 招聘 其他 癌症 1 3. 招聘 治疗 前列腺腺癌 1 3. 招聘 治疗 转移性前列腺癌 1 3. 招聘 治疗 前列腺癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 300毫克 片剂,覆膜 口服 300毫克/ 1 片剂,覆膜 口服 300毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8975254 没有 2015-03-10 2030-10-27 我们 US9657003 没有 2017-05-23 2030-10-27 我们 US10383853 没有 2019-08-20 2036-01-28 我们 US10010530 没有 2018-07-03 2036-01-28 我们 US10711013 没有 2020-07-14 2030-10-27 我们 US10835515 没有 2020-11-17 2036-01-28 我们 US11046713 没有 2021-06-29 2030-10-27 我们 US11168058 没有 2021-11-09 2038-02-27 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 沸点(℃) 719.5±60.0 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB43052901.htm logP 1.904 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.38772320.html Caco2渗透率 14 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6828636/ pKa 11.75 https://s3-us-west-2.amazonaws.com/beplay体育安全吗drugbank/fda_labels/DB12941.pdf?1577134173 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0727毫克/毫升 ALOGPS logP 3. ALOGPS logP 2.45 Chemaxon 日志 -3.7 ALOGPS pKa(最强酸性) 9.81 Chemaxon pKa(最强基础) 2.37 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体计数 5 Chemaxon 氢供体数量 3. Chemaxon 极表面积 119.622 Chemaxon 可旋转键数 6 Chemaxon 折射性 117.16米3.·摩尔-1 Chemaxon 极化率 41.863. Chemaxon 环数 3. Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 类固醇激素受体是配体激活的转录因子,在靶组织中调节真核基因表达并影响细胞增殖和分化。转录……
- 基因名字
- 基于“增大化现实”技术
- Uniprot ID
- P10275
- Uniprot名字
- 雄性激素受体
- 分子量
- 98987.9哒
参考文献
- Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章]
- Matsubara N, Mukai H, Hosono A, Onomura M, Sasaki M, Yajima Y, Hashizume K, Yasuda M, Uemura M, Zurth C:新一代雄激素受体拮抗剂darolutamide (ODM-201)在日本转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的一期研究。中国癌症杂志,2017年12月;80(6):1063-1072。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3417 - 3。Epub 2017 8月11日。[文章]
- Fizazi K, Smith MR, Tombal B: Darolutamide的临床发展:一种治疗前列腺癌的新型雄激素受体拮抗剂。临床泌尿生殖素癌。2018年10月;16(5):332-340。doi: 10.1016 / j.clgc.2018.07.017。Epub 2018 7月24日。[文章]
- FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接]
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3A4
- 分子量
- 57342.67哒
参考文献
航空公司
转运蛋白
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 异种生物转运atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸输出,在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用,因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- atp结合盒亚家族G成员2
- 分子量
- 72313.47哒
参考文献
- Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章]
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章]
- FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 异种生物转运atp酶活性
- 特定的功能
- 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药蛋白
- 分子量
- 141477.255哒
参考文献
- Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章]
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章]
- FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
- 特定的功能
- 介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子,如普伐他汀,牛磺胆酸盐,甲氨蝶呤,脱氢表雄酮硫酸,17- β -葡萄糖醛酸雌二醇,硫酸雌酮,前列腺素…
- 基因名字
- SLCO1B1
- Uniprot ID
- Q9Y6L6
- Uniprot名字
- 溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1
- 分子量
- 76447.99哒
参考文献
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
- 特定的功能
- 介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子,如17- β -葡萄糖醛酸雌二醇,牛磺胆酸,三碘甲状腺原氨酸(T3),白三烯C4,脱氢表雄酮硫酸(DHEAS), methotre…
- 基因名字
- SLCO1B3
- Uniprot ID
- Q9NPD5
- Uniprot名字
- 溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
- 分子量
- 77402.175哒
参考文献
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章]
药物创建于2016年10月21日01:30 /更新于2023年3月16日05:36