识别

总结

Darolutamide是一种雄激素受体拮抗剂,用于去势抵抗,非转移性前列腺癌和转移性激素敏感前列腺癌。

品牌名称
Nubeqa
通用名称
Darolutamide
beplay体育安全吗药物库登录号
DB12941
背景

Darolutamide是一种非甾体雄激素受体拮抗剂,用于治疗去势抵抗性非转移性前列腺癌(nmCRPC)。这种情况发生在大多数接受雄激素受体拮抗剂治疗的晚期前列腺癌患者身上。4虽然先前的前列腺癌治疗对这些患者是成功的,但癌症最终会发展到对现有疗法产生耐药性。这需要进一步处理。

达鲁他胺治疗的目标是延缓前列腺癌向转移性疾病的进展,提高晚期前列腺癌患者的生活质量和预期寿命。24Darolutamide由拜耳医疗保健制药公司开发,并于2019年7月30日获得FDA批准。8

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:398.85
单一同位素的:398.1258016
化学公式
C19H19ClN6O2
同义词
  • Darolutamide
外部id
  • 湾1841788
  • 湾- 1841788
  • BAY1841788
  • odm - 201

药理学

指示

达鲁他胺用于成人非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)和转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的治疗多烯紫杉醇10

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

达鲁他胺通过其对癌细胞生长的下游作用,治疗去势抵抗性前列腺癌。它抑制癌细胞生长,并通过有效的雄激素受体拮抗剂显著降低前列腺特异性抗原(PSA)水平。3.46

作用机制

雄激素对雄激素受体(AR)的作用增强了前列腺癌细胞的生长和存活。5Darolutamide竞争性地抑制雄激素与其受体的结合,抑制AR核易位,以及AR介导的转录。这些过程的最终结果是前列腺癌细胞增殖和肿瘤大小的减少。6它的主要代谢物酮-达鲁胺显示出与母体药物达鲁胺相似的药理活性。46Darolutamide已被发现与AR受体结合更紧密apalutamide而且enzalutamide,这是其他雄激素受体拮抗剂。3.5

Darolutamide可以作为孕激素受体(PR)拮抗剂,在实验室环境中,与雄激素受体的作用相比,其活性约为1%。临床相关性目前尚不清楚。6

目标 行动 生物
一个雄性激素受体
拮抗剂
人类
U孕激素受体
拮抗剂
人类
吸收

达鲁他胺在胃肠道中被吸收。6在禁食状态下,3-5小时内达到峰值浓度,在喂食状态下,3-8小时内达到峰值浓度。中位Tmax为3-6小时。2平均达鲁他胺稳态峰值血药浓度在600mg每日两次剂量后约为4.79 mg/L。单次口服600mg剂量后约4小时可达到Cmax。AUC 0 ~ 12h约为52.82 h•μg/mL。6

食物的影响

达鲁胺的绝对生物利用度在禁食和单次300mg剂量后约为30%。在食物中反复给药2 - 5天后达到稳态浓度。当与食物一起服用时,达鲁胺的生物利用度提高了2.0至2.5倍。469

配送量

静脉给药后,达鲁他胺的表观分布体积约为119L。beplayapp6

蛋白结合

达鲁胺的血浆蛋白结合为92%,酮-达鲁胺为99.8%,活性代谢物。它们主要与白蛋白结合。6

新陈代谢

Darolutamide主要由CYP3A4肝微粒体酶代谢1除了UGT1A9和UGT1A1。血浆中主要活性代谢物酮-达鲁他胺浓度为达鲁他胺的2倍。6

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

在一项药代动力学研究中,口服溶液中放射标记剂量的达鲁他胺显示,63.4%的达鲁他胺相关物质随尿液排出(其中7%为不变药物),32.4%随粪便排出(30%为不变药物)。6

半衰期

达鲁他胺及其活性代谢物酮-达鲁他胺的半衰期约为20小时。beplayapp6一期研究确定了最终半衰期在10-15小时之间。2

间隙

静脉给药后达鲁他胺的清除率为116 mL/min(39.7%)。6

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
了解更多
毒性

达鲁他胺的LD50信息在文献中不易获得。

到目前为止,还没有已知的解药存在过量的达鲁胺。临床记录的最高剂量是每天两次900毫克,总计1800毫克。该药物未观察到剂量限制毒性。在肾功能和肝功能健康的患者中,大剂量的达鲁他胺可能不会导致全身毒性。6如果肾或肝损害患者摄入了高剂量(高于标签上推荐的剂量),并出现中毒症状,则暂停使用达鲁他胺治疗,并提供支持性治疗,直到症状消失。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abametapir 达鲁他胺与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib 阿贝昔利与达鲁他胺合用可提高血清浓度。
Abrocitinib Darolutamide与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Adagrasib 达鲁他胺与阿达拉西布合用可提高血清浓度。
腺嘌呤 与腺嘌呤联用可降低达鲁胺的代谢。
Afatinib 阿法替尼与达鲁他胺合用可提高血清浓度。
Alectinib 艾乐替尼可降低达鲁他胺的排泄率,从而导致血清中达鲁他胺水平升高。
别嘌呤醇 别嘌呤醇与达鲁他胺合用可提高血清浓度。
Alpelisib Alpelisib与Darolutamide合用可提高血清浓度。
Ambrisentan 达鲁胺与氨布里森坦合用可提高血清浓度。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 避免圣约翰草。本品可诱导CYP3A和P糖蛋白,降低达鲁他胺的血药浓度。
  • 随食物服用。这增加了达鲁胺的生物利用度。

产品

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国际/其他品牌
Nubeqa
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Nubeqa 片剂,覆膜 300毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Nubeqa 片剂,覆膜 300毫克/ 1 口服 拜耳医疗保健制药公司 2019-07-31 不适用 美国国旗
Nubeqa 片剂,覆膜 300毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Nubeqa 平板电脑 300毫克 口服 拜耳 2020-03-24 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L02BB06 -达鲁胺
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于苯吡唑类有机化合物。这些化合物含有一个苯基吡唑骨架,由一个吡唑和一个苯基结合而成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
唑类
子课
摘要
直接父
Phenylpyrazoles
选择父母
Pyrazole-5-carboxamides/苄腈/2-heteroaryl甲酰胺/氯苯/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/二级醇//Azacyclic化合物
再看4个
2-heteroaryl甲酰胺/酒精/芳香醇/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/苄腈/甲腈
再展示20个
分子框架
芳香族杂单环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
X05U0N2RCO
化学文摘号
1297538-32-9
InChI关键
BLIJXOOIHRSQRB-PXYINDEMSA-N
InChI
InChI = 1 s / C19H19ClN6O2 / c1-11 (- (28) 18-8-17 (12 (2) 27) 23-24-18) 10-26-6-5-16 (25 - 26) 10-26-6-5-16 (9) 15 (20) 7 - 13 / h3-8, 11 - 12, 27 H, 10 h2, 1-2H3, (H, 22日28)(H, 23日,24日)/ t11 - 12 ?/ mo / s1
国际命名
N - [(2 s) 1 - [3 - (3-chloro-4-cyanophenyl) 1 h-pyrazol-1-yl] propan-2-yl] 5 - 1 h-pyrazole-3-carboxamide (1-hydroxyethyl)
微笑
C [C@@H] (CN1C = CC (= N1) C1 = CC = C (c# N) C (Cl) = C1)数控(= O) C1 = NNC (= C1) C (C) O

参考文献

合成参考

潘涛,夏超,江宏,张震,朱霞,杨艳(2017)。Chemical Synthesis of the ODM-201's Diastereomers through an Efficient Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition.Chem Pharm Bull(东京).Jun 1, 65 (6): 582 - 585

一般引用
  1. Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章
  2. Matsubara N, Mukai H, Hosono A, Onomura M, Sasaki M, Yajima Y, Hashizume K, Yasuda M, Uemura M, Zurth C:新一代雄激素受体拮抗剂darolutamide (ODM-201)在日本转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的一期研究。中国癌症杂志,2017年12月;80(6):1063-1072。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3417 - 3。Epub 2017 8月11日。[文章
  3. Bastos DA, Antonarakis ES: Darolutamide治疗去势抵抗性前列腺癌。Onco目标Ther. 2019年10月23日;12:8769-8777。doi: 10.2147 / OTT.S197244。eCollection 2019。[文章
  4. Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard C:新一代雄激素受体抑制剂在去势抵抗性前列腺癌。中国癌症杂志,2015;15(9):1007-17。doi: 10.1586 / 14737140.2015.1081566。[文章
  5. Fizazi K, Smith MR, Tombal B: Darolutamide的临床发展:一种治疗前列腺癌的新型雄激素受体拮抗剂。临床泌尿生殖素癌。2018年10月;16(5):332-340。doi: 10.1016 / j.clgc.2018.07.017。Epub 2018 7月24日。[文章
  6. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接
  7. 达鲁他胺MSDS [链接
  8. FDA批准darolutamide [链接
  9. 达鲁他胺专利[链接
  10. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服(2022年8月)[链接
PubChem化合物
67171867
PubChem物质
347829085
ChemSpider
38772320
BindingDB
309979
RxNav
2180325
ChEMBL
CHEMBL4297185
维基百科
Darolutamide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 招聘 治疗 非转移性去势抵抗性前列腺癌 1
3. 主动不招聘 治疗 转移性激素敏感性前列腺癌 1
3. 主动不招聘 治疗 前列腺肿瘤 1
3. 完成 治疗 去势抵抗性前列腺癌/前列腺癌非转移性 1
3. 尚未招聘 治疗 转移性激素敏感性前列腺癌 1
3. 尚未招聘 治疗 前列腺癌 1
3. 招聘 其他 癌症 1
3. 招聘 治疗 前列腺腺癌 1
3. 招聘 治疗 转移性前列腺癌 1
3. 招聘 治疗 前列腺癌 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 300毫克
片剂,覆膜 口服 300毫克/ 1
片剂,覆膜 口服 300毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8975254 没有 2015-03-10 2030-10-27 美国国旗
US9657003 没有 2017-05-23 2030-10-27 美国国旗
US10383853 没有 2019-08-20 2036-01-28 美国国旗
US10010530 没有 2018-07-03 2036-01-28 美国国旗
US10711013 没有 2020-07-14 2030-10-27 美国国旗
US10835515 没有 2020-11-17 2036-01-28 美国国旗
US11046713 没有 2021-06-29 2030-10-27 美国国旗
US11168058 没有 2021-11-09 2038-02-27 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
沸点(℃) 719.5±60.0 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB43052901.htm
logP 1.904 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.38772320.html
Caco2渗透率 14 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6828636/
pKa 11.75 https://s3-us-west-2.amazonaws.com/beplay体育安全吗drugbank/fda_labels/DB12941.pdf?1577134173
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0727毫克/毫升 ALOGPS
logP 3. ALOGPS
logP 2.45 Chemaxon
日志 -3.7 ALOGPS
pKa(最强酸性) 9.81 Chemaxon
pKa(最强基础) 2.37 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 5 Chemaxon
氢供体数量 3. Chemaxon
极表面积 119.622 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 117.16米3.·摩尔-1 Chemaxon
极化率 41.863. Chemaxon
环数 3. Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
类固醇激素受体是配体激活的转录因子,在靶组织中调节真核基因表达并影响细胞增殖和分化。转录……
基因名字
基于“增大化现实”技术
Uniprot ID
P10275
Uniprot名字
雄性激素受体
分子量
98987.9哒
参考文献
  1. Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章
  2. Matsubara N, Mukai H, Hosono A, Onomura M, Sasaki M, Yajima Y, Hashizume K, Yasuda M, Uemura M, Zurth C:新一代雄激素受体拮抗剂darolutamide (ODM-201)在日本转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的一期研究。中国癌症杂志,2017年12月;80(6):1063-1072。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3417 - 3。Epub 2017 8月11日。[文章
  3. Fizazi K, Smith MR, Tombal B: Darolutamide的临床发展:一种治疗前列腺癌的新型雄激素受体拮抗剂。临床泌尿生殖素癌。2018年10月;16(5):332-340。doi: 10.1016 / j.clgc.2018.07.017。Epub 2018 7月24日。[文章
  4. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
策展人评论
这种目标关系仅在体外研究中观察到。临床相关性尚不清楚。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
类固醇激素及其受体参与调控真核生物基因的表达,并影响靶组织中的细胞增殖和分化。孕激素受体……
基因名字
PGR
Uniprot ID
P06401
Uniprot名字
孕激素受体
分子量
98979.96哒
参考文献
  1. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章
  2. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
视黄酸结合
特定的功能
UDPGT在结合和随后消除潜在有毒的异种生物和内源性化合物方面具有重要意义。这种异构体对酚类有特异性。异构体2缺乏trans…
基因名字
UGT1A9
Uniprot ID
O60656
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9
分子量
59940.495哒
参考文献
  1. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接

航空公司

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆中的主要蛋白质,对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸输出,在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用,因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚家族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章
  2. Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章
  3. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Shore N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M, Ploeger B, Moss J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL, Kuss I, Verholen F, Smith MR, Fizazi K: Darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的临床相关药物-药物相互作用和群体药代动力学评价:ARAMIS III期试验的预规定和事后分析结果。2019年10月;14(5):527-539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。[文章
  2. Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章
  3. FDA批准药品:NUBEQA (darolutamide)片剂,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子,如普伐他汀,牛磺胆酸盐,甲氨蝶呤,脱氢表雄酮硫酸,17- β -葡萄糖醛酸雌二醇,硫酸雌酮,前列腺素…
基因名字
SLCO1B1
Uniprot ID
Q9Y6L6
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1
分子量
76447.99哒
参考文献
  1. Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子,如17- β -葡萄糖醛酸雌二醇,牛磺胆酸,三碘甲状腺原氨酸(T3),白三烯C4,脱氢表雄酮硫酸(DHEAS), methotre…
基因名字
SLCO1B3
Uniprot ID
Q9NPD5
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
分子量
77402.175哒
参考文献
  1. Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K, Denner K, Bairlein M, von Buhler CJ, Wilkinson G, Gieschen H: Darolutamide的药物-药物相互作用潜力:体外和临床研究。中国医药杂志。2019年12月;44(6):747-759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。[文章

药物创建于2016年10月21日01:30 /更新于2023年3月16日05:36