Pexidartinib

识别

总结

Pexidartinib是一种抗肿瘤剂,用于治疗罕见疾病tenosynovial巨细胞瘤(TGCT)通过抑制集落刺激因子1及其受体。

品牌名称

Turalio

通用名称

Pexidartinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12978

背景

Pexidartinib是一个选择性的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制集落刺激因子作用(CSF1) / CSF1受体途径。Pexidartinib最初是由第一三共制药,inc .)和2019年8月这是FDA批准的第一个系统性治疗成年患者症状tenosynovial骨巨细胞瘤。¹¹Tenosynovial骨巨细胞瘤是一种罕见的良性肿瘤,导致滑膜肌腱鞘加厚和生长过度,导致关节周围组织的损伤。^1,11衰弱症状通常遵循tenosynovial巨细胞瘤,以及重要的功能限制的风险和降低患者的生活质量。¹¹

虽然手术切除是目前的护理标准tenosynovial骨巨细胞瘤,肿瘤类型,临床手术被认为无效的终生复发的风险高。¹⁰Pexidartinib作品通过阻断免疫反应激活的tenosynovial巨细胞瘤。在临床试验中,pexidartinib了促进TGCT改善患者症状和功能的结果。²Pexidartinib有口服剂型和通常作为Turalio进行销售。¹¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Pexidartinib (DB12978)

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重量

平均:417.82
单一同位素的:417.0968077

化学公式

C_20.H₁₅ClF₃N₅

同义词

• Pexidartinib

外部id

• cml - 261
• plx - 3397
• PLX3397

药理学

指示

Pexidartinib表示治疗成年患者的症状tenosynovial骨巨细胞瘤(TGCT)与严重的发病率或功能限制和不服从改进手术。⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 症状Tenosynovial骨巨细胞瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Pexidartinib作品通过抑制tenosynovial巨细胞瘤的生长。在临床试验中由患者的症状tenosynovial骨巨细胞瘤,pexidartinib总体响应率较高,以改善患者的症状和功能的结果,与安慰剂相比。²Pexidartinib作品通过抑制的活化和信号tumor-permissive细胞因子和受体酪氨酸激酶发挥核心作用在肿瘤细胞增殖和生存。³带着pexidartinib高脂肪餐可能增加不良反应的发生率和严重程度,包括肝毒性。¹²

的作用机制

Tenosynovial骨巨细胞瘤是一种罕见的良性肿瘤,导致异常生长和损伤滑膜,黏液囊或肌腱鞘。¹¹招聘的免疫细胞,特别是巨噬细胞与肿瘤密切相关质量形成tenosynovial巨细胞瘤。¹巨噬细胞驱动肿瘤促进炎症⁷和发挥核心作用在肿瘤发展的每个阶段。⁶最丰富的实体肿瘤肿瘤微环境中免疫细胞,巨噬细胞促进过程,提高肿瘤生存,如血管生成、肿瘤细胞入侵和内渗在主站点。⁶他们还调节免疫应答肿瘤抑制肿瘤间隙和直接参与肿瘤细胞激活pro-survival信号通路。⁸

招聘、扩散和不可逆的分化的巨噬细胞集落刺激因子- 1 (CSF-1)规定,^3,5这是一个经常转移并高度表达的细胞因子tenosynovial巨细胞瘤。⁸表达升高CSF-1 CSF-1受体(CSF1R)也被卷入恶性癌症和肿瘤的各种模型。⁴Pexidartinib目标CSF1 / CSF1R通路作为选择性CSF1R抑制剂。它刺激的autoinhibited状态CSF1R CSF1R近膜相互作用区域,负责折叠和失活的激酶结构域,以及防止CSF1和ATP的绑定。¹没有绑定的CSF1受体,CSF1R经受不住ligand-induced自身磷酸化。⁹通过抑制CSF1R信号通路,pexidartinib有效抑制肿瘤细胞增殖和downmodulate细胞参与了疾病,如巨噬细胞。也显示出抑制CD117或原癌基因受体酪氨酸激酶(cKIT)突变fms-like酪氨酸激酶3 (FLT3)和血小板源生长因子受体(PDGFR) -β,这些都是受体酪氨酸激酶调节至关重要的细胞过程,如细胞增殖和生存。³

目标	行动	生物
一个巨噬细胞集落刺激因子1受体	抑制剂	人类
U桅杆/干细胞生长因子受体工具包	抑制剂	人类
UFLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	抑制剂	人类
U血小板源生长因子受体β	抑制剂	人类

吸收

后政府在健康受试者单剂量和多剂量的病人,平均Cmax 8625 ng / mL, AUC是77465 ngxh /毫升。达峰时间中位数是2.5小时,达到稳态的时间大约是7天。pexidartinib管理与高脂肪食物导致了药物Cmax和AUC增加了100%,达峰时间推迟了2.5小时。⁹

的体积分布

表观分布容积pexidartinib约为187 L。beplayapp⁹在老鼠,pexidartinib进入中枢神经系统。¹⁰

蛋白结合

基于的结果在体外血浆蛋白结合研究,pexidartinib绑定到99%血清蛋白质,它广泛地绑定到人类血清白蛋beplayapp白99.9%和89.9% alpha-1-acid糖蛋白。⁹

新陈代谢

Pexidartinib主要经历氧化介导的肝CYP3A4和glucuronidation UGT1A4。后UGT1A4-mediated glucuronidation,主要活动N-glucuronide代谢物形成接触与大约10%高于父药物单剂量后pexidartinib管理局。⁹基于的结果在体外研究、CYP1A2和CYP2C9也可能在药物代谢扮演次要角色。¹⁰

路线的消除

Pexidartinib主要是通过粪便排泄,粪便排泄占总额的65% Pexidartinib消除。通过消除这条路,大约44%的化合物在粪便中发现的是恢复作为改变beplayapp家长的药物。pexidartinib消除肾脏消除占27%,超过10%的化合物在哪里发现N-glucuronide代谢物。⁹

半衰期

消除半衰期约为26.6小时。beplayapp⁹

间隙

明显的间隙约为5.1 L / h。beplayapp⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

人类有限的数据pexidartinib的过量。在四周毒理学研究,no-observed-adverse-effect水平(科学)pexidatrtinib被确定为10毫克/公斤/天老鼠和狗6毫克/公斤/天。¹⁰Pexidartinib证实引起肝毒性的临床试验,包括混合或淤胆型肝毒性,²在动物研究和embryo-fetal毒性。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Pexidartinib时可以减少。
Abatacept	的新陈代谢Pexidartinib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的排泄Abemaciclib结合Pexidartinib时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Pexidartinib结合Acalabrutinib时可以减少。
18beplay下载	的新陈代谢Pexidartinib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Pexidartinib结合乙酰唑胺。
Acitretin	Acitretin可能会增加Pexidartinib的肝毒素的活动。
无环鸟苷	阿昔洛韦的排泄时可以减少与Pexidartinib相结合。
Adagrasib	的新陈代谢Pexidartinib结合Adagrasib时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Pexidartinib结合Adalimumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加pexidartinib的血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发pexidartinib CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
• 不带或高脂肪餐后立即。带着pexidartinib高脂肪膳食可能会增加不良反应的发生率和严重程度,包括肝毒性。
• 空腹服用。前至少需要1小时或2小时后吃一顿饭或点心。
• 抗酸药分开。用抗酸药至少2小时pexidartinib之前或之后。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pexidartinib盐酸盐	YS6WAI3XN7	2040295-03-0	CJLUYLRKLUYCEK-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Turalio	胶囊	125毫克/ 1	口服	第一三共制药有限公司	2023-02-01	不适用
Turalio	胶囊	200毫克/ 1	口服	第一三共制药有限公司	2019-08-02	不适用

类别

ATC代码

L01EX15——Pexidartinib

• L01EX——其他蛋白质激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 癌症免疫疗法
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 肝毒素的代理
• 免疫疗法
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子多肽运输2 b1抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为pyrrolopyridines。这些是包含pyrrolopyridine基的化合物,它包含一个吡咯环吡啶的融合。吡咯是5人四个碳原子组成的环和一个氮原子。吡啶是一个六元环组成的五个碳原子和一个氮中心。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrrolopyridines

子课

不可用

直接父

Pyrrolopyridines

选择父母

氨基比林和衍生品/取代吡咯/Imidolactams/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organofluorides/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品/胺 /烷基氰化物

显示一个

基

氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Imidolactam/有机氮的化合物/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/吡啶/吡咯/Pyrrolopyridine/取代吡咯

显示10

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

6783年m2lv5x

化学文摘号

1029044-16-3

InChI关键

JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H15ClF3N5 c21-15-6-16-14 (10-28-19 (16) 10-28-19) 5-12-2-4-18 (26-7-12) 5-12-2-4-18 (25-8-13) 20 (22、23) 24 / h1-4, 6 - 8, 10-11H, 5、9 h2 (H, 26日27)(H, 28日,29)

国际命名

5 - ({5-chloro-1H-pyrrolo [2, 3 b] pyridin-3-yl}甲基)- n - {(6 - (trifluoromethyl) pyridin-3-yl)甲基}pyridin-2-amine

微笑

FC (F) (F) C1 = CC = C (CNC2 =数控= C (CC3 = CNC4 =数控= C (Cl) C = C34) C = C2) C = N1

引用

合成参考

李张陈D, Y, J,刘Y:探索通过串联Tsuji-Trost Pexidartinib反应过程开发和耦合。合成。2019年1月4日,51 (12):2564 - 2571。doi: 10.1055 / s - 0037 - 1612421。

一般引用

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2. 利用WD, Gelderblom H, Palmerini E,德赛J,鲍尔年代,凄凉的司法院,阿尔金德T, Ganjoo K, Martin-Broto J, Ryan CW托马斯•DM Peterfy C,希利JH, van de Sande M, Gelhorn霍奇金淋巴瘤,•舒斯特de,王Q,青年志愿,许HH,林PS, Tong-Starksen年代,Stacchiotti年代,瓦格纳AJ: Pexidartinib安慰剂高级tenosynovial巨细胞瘤(活跃):一个随机三期试验。柳叶刀》。2019年6月19日。pii: s0140 - 6736 (19) 30764 - 0。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (19) 30764 - 0。(文章]
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4. 埃斯皮诺萨,贝克啊,李CH,朱年代,蒙哥马利KD,但马里内利RJ Ganjoo KN,尼尔森,Gilks CB,西RB, van de Rijn M:协调集落刺激因子- 1和集落刺激factor-1-related蛋白的表达与预后不良相关妇科和nongynecological平滑肌肉瘤。中草药。2009年6月,174 (6):2347 - 56。doi: 10.2353 / ajpath.2009.081037。2009年5月14日Epub。(文章]
5. 休谟哒,麦克唐纳KP:巨噬细胞集落刺激因子- 1 (CSF-1)的治疗应用和CSF-1受体拮抗剂(CSF-1R)信号。血。2012年2月23日,119 (8):1810 - 20。doi: 10.1182 / - 2011 - 09 - 379214血。Epub 2011年12月20日。(文章]
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7. 多亏尤文和,Marchesi F, Malesci Laghi L, Allavena P:肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤治疗的目标。Nat牧师肿瘤防治杂志。2017年7月,14 (7):399 - 416。doi: 10.1038 / nrclinonc.2016.217。Epub 2017年1月24日。(文章]
8. 马Cupp JS,米勒,蒙哥马利KD,尼尔森,奥康奈尔JX,洪博培D, van de Rijn M, Gilks CB,西方RB:易位和表达的CSF1色素villonodular滑膜炎,tenosynovial骨巨细胞瘤、类风湿性关节炎和其他活性synovitides。中华病理学杂志。2007年6月,31 (6):970 - 6。doi: 10.1097 / PAS.0b013e31802b86f8。(文章]
9. FDA批准的药物产品:Turaliotm (pexidartinib)胶囊链接]
10. TURALIO (PEXIDARTINIB)胶囊—第一三共制药公司。FDA顾问委员会肿瘤药物简报文件(链接]
11. FDA批准的第一个治疗罕见的联合肿瘤——FDA新闻发布链接]
12. FDA批准的药物产品:Turaliotm (pexidartinib)胶囊(2022年10月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0256360

PubChem化合物

25151352

PubChem物质

347829117

ChemSpider

35308322

BindingDB

50177716

RxNav

2183102

ChEBI

145373年

ChEMBL

CHEMBL3813873

锌

ZINC000115705166

PDBe配体

奔跑的

维基百科

Pexidartinib

PDB项

4 r7h/7 khg

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	Tenosynovial骨巨细胞瘤	1
3	积极不招聘	治疗	Tenosynovial骨巨细胞瘤	1
3	完成	治疗	腱鞘巨细胞瘤/色素Villonodular滑膜炎/Tenosynovial骨巨细胞瘤	1
2	完成	治疗	何杰金氏淋巴瘤	1
2	完成	治疗	黑色素瘤、恶性	1
2	招聘	治疗	血管肉瘤/乳腺癌/乳腺肿瘤/乳腺肿瘤/早期乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌/激素受体阴性肿瘤/激素受体阳性肿瘤/人类表皮生长因子2 -癌/局部晚期乳腺癌(LABC)/三阴性乳腺癌	1
2	招聘	治疗	Tenosynovial骨巨细胞瘤	1
2	终止	治疗	前列腺癌	1
2	终止	治疗	复发胶质母细胞瘤	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	125毫克/ 1
胶囊	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9358235	没有	2016-06-07	2033-06-08
US8461169	没有	2013-06-11	2028-04-19
US10189833	没有	2019-01-29	2036-05-05
US9169250	没有	2015-10-27	2027-11-21
US10435404	没有	2019-10-08	2038-07-24
US8404700	没有	2013-03-26	2027-11-21
US8722702	没有	2014-05-13	2027-11-21
US7893075	没有	2011-02-22	2028-10-13
US9802932	没有	2017-10-31	2036-05-05
US10730876	没有	2020-08-04	2036-05-05
US10941142	没有	2021-03-09	2038-07-24
US10961240	没有	2021-03-30	2038-07-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00315毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.64	ALOGPS
logP	4.54	Chemaxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	15.68	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.76	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	66.492	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	105.89米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	39.333	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月21日01:45 /更新在12月1日,2022年十一28