Lusutrombopag

识别

总结

Lusutrombopag是一种药物,用于治疗慢性肝病患者血小板减少的计划有一个过程。

品牌名称

Mulpleta

通用名称

Lusutrombopag

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB13125

背景

Lusutrombopag是一种口服生物利用率促血小板生成素受体(TPOR)受体激动剂由赢家& Company(日本大阪)。TPOR是内源性促血小板生成素的监管目标站点,充当主要细胞因子促进巨核细胞增殖和分化,并影响其他造血血统,包括红细胞、粒细胞和淋巴血统⁵。血小板减少,这表明血小板异常低的水平,是一种常见的慢性肝病相关的并发症。这血液异常,尤其是在严重的血小板减少症的情况下(血小板计数< 50000 /μL),创建挑战病人需要侵入性医疗程序哪里有自发出血的重大风险⁴。Lusutrombopag结合TPOR表达了对巨核细胞的跨膜域,并导致巨核细胞的祖细胞的增殖和分化造血干细胞^标签。

2015年9月,lusutrombopag获得全球首次批准在日本成人减少血小板输血的必要性与慢性肝病和血小板减少计划接受侵入性医疗过程²。Lusutrombopag被FDA批准7月31日,2018年同样的治疗下指示Mulpleta市场名称。在两个随机、双盲、安慰剂对照试验,慢性肝脏疾病和严重的血小板减少症患者接受侵入性程序与血小板计数小于50 x 10 ^ 9 / L管理lusutrombopag口服药⁸。更高的百分比(65 - 78%)的患者接受lusutrombopag不需要血小板输血前主要入侵过程相比,那些接受安慰剂⁸。Lusutrombopag目前在第三阶段开发在不同的欧洲国家,包括奥地利、比利时、德国和英国²。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lusutrombopag (DB13125)

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重量

平均:591.54
单一同位素的:590.1408987

化学公式

C_29日H₃₂Cl₂N₂O₅年代

同义词

• Lusutrombopag

外部id

• 888711年代
• s - 888711

药理学

指示

Lusutrombopag表示治疗血小板减少症的成年人患有慢性肝病是谁将接受医疗或牙科手术。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 慢性免疫性血小板减少症

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

lusutrombopag被发现关联的AUC增加血小板计数。管理3毫克剂量后在慢性肝病患者和血小板减少,平均值(标准差)最大血小板计数(N = 74)没有血小板输血的病人是86.9 (27.2)×10 ^ 9 / L,和中值时间达到最大血小板计数是12.0(5 - 35)天^标签。Lusutrombopag延长诱导没有显示任何临床重要的高职院校学前教育专业在剂量8次推荐的剂量^标签。

的作用机制

Lusutrombopag模仿生物的行为内源性促血小板生成素(TPO)通过扮演促血小板生成素受体的激动剂(TPOR)对巨核细胞表达。的跨膜域受体结合,诱导血小板生成针对相同的信号转导系统的内生传真照片,其中包括木菠萝和STAT通路的激活⁶。它刺激骨髓祖细胞的增殖和分化成巨核细胞,这经历成熟作为血小板的前体细胞²。一个巨核细胞产生并排放成千上万的血小板在成熟和一系列的改造活动⁷。对人类TPORs Lusutrombopag显示高特异性鼠TPORs相比¹。Lusutrombopag可能影响其他造血血统,包括红细胞、粒细胞和淋巴血统。一例白细胞和红细胞数量增加,延长了120天报道政府后患者肝硬化(LC)由于丙型肝炎病毒³。

目标	行动	生物
一个促血小板生成素受体	受体激动剂	人类

吸收

Lusutrombopag是口服后迅速吸收²。它表现出一个剂量比例在药动学特征的单剂量范围1至50毫克的锌,在健康受试者和类似的慢性肝脏疾病。几何平均(% CV) (Cmax)和最大浓度曲线下的面积(AUC)在健康受试者接受3毫克lusutrombopag 111 (20.4 ng / mL)和2931 (23.4)ng.hr /毫升^标签。的积累比Cmax, AUC大约有一次每日多个高剂量管理和稳定的等离子体状态lusutrombopag浓度后第五天。达到峰值血浆浓度的时间(达峰时间)大约6到8小时口服后在慢性肝病患者^标签。食品消费不影响lusutrombopag的吸收和生物利用度^标签。

的体积分布

均值(% CV) lusutrombopag表观分布容积在健康成年受试者是39.5 (23.5)L^标签。

蛋白结合

血浆蛋白结合lusutrombopag超过99.9%^标签。

新陈代谢

CYP4酶主要为lusutrombopag的新陈代谢,尤其是CYP4A11^标签。Lusutrombopag据报道,主要接受ω,β-oxidation glucuronidation²。

路线的消除

beplayapp大约1%的服用剂量的lusutrombopag经历尿排泄。粪便排泄占总剂量的83%,其中16%的母体化合物分泌剂量是不变²。

半衰期

在健康成年受试者,终端消除靠背生活(t1/2)大约是27个小时^标签。

间隙

近似平均(% CV)清除慢性肝病患者的lusutrombopag估计为1.1 (36.1)L /人力资源^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

没有已知的解药lusutrombopag:血液透析预计不会增强消除lusutrombopag从等离子体有高蛋白质绑定。过量可能表现为过度可能导致血栓性血小板计数和血栓栓塞并发症。过量时,密切监测患者和血小板计数和依照标准治疗血栓性并发症的护理^标签。

在动物和在体外研究,lusutrombopag没有显示任何致癌性,基因毒性、生殖毒性^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	Abemaciclib可能减少Lusutrombopag的排泄率导致更高的血清水平。
Abrocitinib	的血清浓度Lusutrombopag时可以增加与Abrocitinib相结合。
Adagrasib	的血清浓度Lusutrombopag时可以增加与Adagrasib相结合。
Afatinib	Afatinib可能减少Lusutrombopag的排泄率导致更高的血清水平。
Alectinib	Alectinib可能减少Lusutrombopag的排泄率导致更高的血清水平。
Ambrisentan	的血清浓度Lusutrombopag时可以增加与Ambrisentan相结合。
胺碘酮	的血清浓度Lusutrombopag时可以增加与胺碘酮相结合。
Apalutamide	的血清浓度Lusutrombopag可以结合Apalutamide时下降。
Apixaban	的血清浓度Lusutrombopag时可以增加与Apixaban相结合。
三氧化二砷	的血清浓度Lusutrombopag时可以增加与三氧化二砷相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Mulpleta	平板电脑,涂膜	3毫克/ 1	口服	赢家。	2018-08-27	不适用

类别

ATC代码

B02BX07——Lusutrombopag

• B02BX——其他系统性止血
• B02B——维生素K和其他止血
• B02——ANTIHEMORRHAGICS
• B -血液和造血器官

药物类别

• 酸,碳环
• BCRP / ABCG2基质
• 血液和造血器官
• 止血
• 22基板
• 硫化合物
• 促血小板生成素受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为肉桂酸。这些是有机芳香族化合物含有苯和羧酸组形成3-phenylprop-2-enoic酸。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

肉桂酸和衍生品

子课

肉桂酸

直接父

肉桂酸

选择父母

3-halobenzoic酸和衍生品/苯甲酰胺/Benzylethers/含苯氧基的化合物/苯甲醚/茴香醚/二氯代苯/苯甲酰衍生物/2,4-disubstituted噻唑/烷基芳基醚 /芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/一元羧酸和衍生品/Azacyclic化合物/二烷基醚/羧酸/碳氢化合物的衍生品/Organochlorides/有机氧化物/Organonitrogen化合物/羰基化合物

显示12

基

1,3-dichlorobenzene/2,3-thiazole 4-disubstituted 1日/3-halobenzoic酸或衍生品/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂 /苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生品/苯甲酰/Benzylether/羰基/甲酰胺组/羧酸/羧酸衍生物/氯苯/肉桂酸/二烷基醚/醚/Halobenzene/Halobenzoic酸或衍生品/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/茴香醚/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/二羧酸酰胺/噻唑

显示32个更多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

6 ll5jfu42f

化学文摘号

1110766-97-6

InChI关键

NOZIJMHMKORZBA-KJCUYJGMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H32Cl2N2O5S c1-5-6-7-8-12-38-18(3) 20-10-9-11-21(26(20)常规赛的)20-10-9-11-21(目前以32胜25负排)33-27(34)19-14-23(30)22日(24(31日)15 - 19)13 - 17 (2)28 (35)36 / h9-11, 13 - 16, 18 H, 5 - 8、12 h2, 1-4H3, (H, 35岁,36)(H, 32岁,33岁,34)/ b17-13 + / t18 - / mo / s1

国际命名

(2 e) 3 - {2, 6-dichloro-4 - [(4 - {3 - [(1) 1 - (hexyloxy)乙基]2-methoxyphenyl} 1, 3-thiazol-2-yl)[氨基甲酰]苯基}2-methylprop-2-enoic酸

微笑

CCCCCCO [C@@H] (C) C1 = C (OC) C (= CC = C1) C1 = CSC (NC (= O) C2 = CC (Cl) = C (\ C = C (/ C) C (O) = O) C (Cl) = C2) = N1

引用

一般引用

1. 山田吉田H, H, Nogami W, Dohi K, Kurino-Yamada T, Sugiyama K,高桥K, Gahara Y, Kitaura M,长谷川M,大岛渚,Kuwabara凯西:发展一个新的敲入小鼠模型和评价lusutrombopag的药理活性,一部小说,nonpeptidyl人类促血小板生成素的小分子受体激动剂受体c-Mpl。Exp内科杂志。2018年3月,59:30 - 39. - e2。doi: 10.1016 / j.exphem.2017.12.005。Epub 2017年12月20日。(文章]
2. 金正日ES: Lusutrombopag:第一全球批准。药。2016年1月,76 (1):155 - 8。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0525 - 4。(文章]
3. 安倍Sakamaki,渡边T, S, Kamimura K,土屋,Takamura M,卡瓦依H, Yamagiwa年代,毡帽年代:Lusutrombopag增加补偿肝硬化患者血细胞。中国新药杂志。2017年6月,10 (3):261 - 264。doi: 10.1007 / s12328 - 017 - 0735 - 2。Epub 2017年3月21日。(文章]
4. 佐藤年代,宅一生T, Kataoka M, Isoda K, Yazaki T,飞H,石村N,木下光男Y:功效血小板减少的重申Lusutrombopag政府定于侵入性肝细胞癌患者治疗。实习生地中海。2017年11月1日,56 (21):2887 - 2890。doi: 10.2169 / internalmedicine.8791-16。Epub 2017年9月25日。(文章]
5. 厄尔尼诺JM, Jefferies LC Cogle CR、克尔WG:促血小板生成素受体,c-Mpl,选择性对人类造血干细胞表面标记。J Transl。2006年2月16日,9。doi: 10.1186 / 1479-5876-4-9。(文章]
6. 库特DJ:促血小板生成素的生物学和促血小板生成素受体受体激动剂。Int J内科杂志。2013年7月,98 (1):10-23。doi: 10.1007 / s12185 - 013 - 1382 - 0。Epub 2013 7月3。(文章]
7. 老帕特尔,Hartwig JH,意大利语我Jr:血小板的生源论从巨核细胞proplatelets。中国投资。2005年12月,115 (12):3348 - 54。doi: 10.1172 / JCI26891。(文章]
8. FDA批准lusutrombopag血小板减少症的成年人患有慢性肝脏疾病(链接]

外部链接

PubChem化合物

49843517

PubChem物质

347829248

ChemSpider

28529616

RxNav

2054984

ChEBI

136051年

ChEMBL

CHEMBL2107831

锌

ZINC000084759273

维基百科

Lusutrombopag

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	慢性肝脏疾病(CLD)/血小板减少症	1
2	终止	治疗	免疫性血小板减少症(ITP)	2
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	3毫克
平板电脑,涂膜	口服	3毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7601746	没有	2009-10-13	2024-09-05
US8889722	没有	2014-11-18	2028-07-29
US8530668	没有	2013-09-10	2030-01-21
US9427402	没有	2016-08-30	2031-09-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000145毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.94	ALOGPS
logP	8.56	Chemaxon
日志	-6.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.02	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.2	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	97.752	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	157.53米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	63.733	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。促血小板生成素受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

跨膜信号受体活动

特定的功能

促血小板生成素受体。可能代表一个特定调控分子TPO-R-dependent免疫反应。

基因名字

MPL

Uniprot ID

P40238

Uniprot名字

促血小板生成素受体

分子量

71244.08哒

引用

1. 山田吉田H, H, Nogami W, Dohi K, Kurino-Yamada T, Sugiyama K,高桥K, Gahara Y, Kitaura M,长谷川M,大岛渚,Kuwabara凯西:发展一个新的敲入小鼠模型和评价lusutrombopag的药理活性,一部小说,nonpeptidyl人类促血小板生成素的小分子受体激动剂受体c-Mpl。Exp内科杂志。2018年3月,59:30 - 39. - e2。doi: 10.1016 / j.exphem.2017.12.005。Epub 2017年12月20日。(文章]
2. 金正日ES: Lusutrombopag:第一全球批准。药。2016年1月,76 (1):155 - 8。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0525 - 4。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2016年10月21日03:27 /更新在04年12月,2021 06:47