患者的尸检样本(n = 3)有更高水平的SMN2信使核糖核酸(mRNA)包含在胸脊髓外显子7比未经处理的SMA婴儿。心脏电生理学:121年脊髓性肌肉萎缩症患者接受nusinersen或sham-control QTcF值> 500 ms,从基线值> 60 ms中观察到5%的患者接受nusinersen。sham-control相比,没有增加心脏不良反应的发生率与延迟nusinersen患者心室复极化。

的作用机制

Nusinersen生存是一个运动神经元2 (SMN2)导演反义寡核苷酸(麻生太郎)治疗SMA设计引起的突变染色体5问导致SMN蛋白缺乏。使用在体外实验和研究SMA的转基因动物模型,nusinersen增加外显子7所示包含在SMN2信使核糖核酸(mRNA)成绩单和全长SMN蛋白的生产。Nusinersen行为取代SMN蛋白赤字导致SMA,通过增加的拼接效率SMN2 pre -信使rna。更具体地说,nusinersen 18-mer 2》moe phosphorothioate反义寡核苷酸,充当splice-altering寡核苷酸。Nusinersen旨在对与特定的目标序列SMN2 pre-mRNA取代异构核糖核蛋白(hnRNPs) intronic拼接沉默site-1 (ISS-1)外显子7和8以允许更完整的SMN蛋白翻译paralogous SMN2基因。进一步加强这一概念,SMA表型是SMN2拷贝数密切相关。SMN2符合生产SMN蛋白,然而速度大大减少由于微分拼接造成ISS-1 hnRNPs的绑定。

目标	行动	生物
一个生存运动神经元蛋白质	反义寡核苷酸	人类

吸收

鞘内注射nusinersen进入脑脊液(CSF)允许其从CSF分布式目标中枢神经系统(CNS)组织。鞘内政府后,槽nusinersen的血浆浓度相对较低,而槽脑脊液浓度。等离子体中值达峰时间值的范围从1.7到6.0小时。意味着等离子Cmax和AUC值增加大约dose-proportionally 12毫克的剂量。

的体积分布

CSF: 0.4 L等离子体:29 L

蛋白结合

CSF: < 25%等离子体:> 94%

新陈代谢

Nusinersen通过核酸外切酶代谢(3 ' - 5 ')介导的水解主要在3 '末端的寡核苷酸。它不是一个衬底,CYP450酶的抑制剂或诱导物。n - 1药物的代谢物可以检测脑脊液中n - 1、2、3主要代谢物可以检测到等离子体²。

路线的消除

由肾脏排泄chain-shortened寡核苷酸,它并不认为药物活性。

半衰期

意味着终端消除半衰期大约135到177天CSF,在等离子体和63 - 87天^标签。

间隙

缓慢的间隙是观察到的

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

单一注入成年猴子产生明显的急性神经损伤。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Nusinersen钠	4 chb7qqu1q	不可用	不适用

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Spinraza	注入,解决方案	2.4毫克/ 1毫升	囊内的	生原体	2016-12-23	不适用
Spinraza	注入,解决方案	12毫克	囊内的	生原体荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Spinraza	解决方案	2.4毫克/毫升	囊内的	生原体	2017-08-29	不适用

类别

ATC代码

M09AX07——Nusinersen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 5 z9sp3x666
化学文摘号: 1258984-36-9

引用

一般引用

Hache M, Swoboda KJ, Sethna N, Farrow-Gillespie, Khandji,夏,主教公里:鞘内注射脊髓性肌肉萎缩症的孩子:Nusinersen临床试验经验。J孩子神经。2016年6月,31 (7):899 - 906。doi: 10.1177 / 0883073815627882。Epub 2016年1月27日。(文章]
药物评价和研究中心(链接]
FDA批准的药物产品:Spinraza (nusinersen)鞘内注射(链接]

外部链接

PubChem物质: 347911437
RxNav: 1863556
维基百科: Nusinersen

FDA的标签

下载 (531 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
3	积极不招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
3	完成	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
3	招收的邀请	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
3	招聘	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	2
3	终止	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
2	积极不招聘	预防	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
2	完成	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
2	终止	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	1
1	完成	治疗	脊髓性肌萎缩(SMA)	3

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	囊内的	12毫克
注入,解决方案	囊内的	2.4毫克/ 1毫升
注入,解决方案	鞘内;注射用药物的	12毫克
解决方案	囊内的	2.4毫克/毫升
解决方案	囊内的	2.4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US6166197	没有	2000-12-26	2017-12-26
US7101993	没有	2006-09-05	2023-09-05
US8361977	没有	2013-01-29	2030-05-27
US7838657	没有	2010-11-23	2027-07-11
US8110560	没有	2012-02-07	2025-12-05
US6210892	没有	2001-04-03	2018-10-07
US8980853	没有	2015-03-17	2030-11-24
US9717750	没有	2017-08-01	2030-06-17
US9926559	没有	2018-03-27	2034-01-09
US10266822	没有	2019-04-23	2025-12-05
US10436802	没有	2019-10-08	2035-09-11

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。生存运动神经元蛋白质

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 反义寡核苷酸

通用函数: 不可用
特定的功能: 核糖核酸绑定
基因名字: SMN2
Uniprot ID: B4DP61
Uniprot名字: 生存运动神经元蛋白质
分子量: 24380.21哒

药物在2016年12月30日17:53 /更新6月24日20:45 2023