导航

Mifamurtide

识别

总结

Mifamurtide是一个胞壁二肽衍生物用于治疗高质量,可切除的,non-metastatic手术切除后骨肉瘤。

品牌名称
Mepact
通用名称
Mifamurtide
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB13615
背景

Mifamurtide是一个免疫调制剂,通过激活巨噬细胞和单核细胞的抗肿瘤活性。也称为L-MTP-PE, mifamurtide可能是一种脂质体的活性成分MTP-PE,合成,减少发热,longer-acting导数的胞壁二肽(MDP)。MDP图案出现在所有革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌细胞壁被不同的信号分子和催化剂如nucleotide-binding和寡聚化域(点头)同受体(NLRs)和toll样受体存在于巨噬细胞和单核细胞。MDP识别的总体结果导致促炎细胞因子的生产和推广的杀菌和杀肿瘤的效果2。脂质体配方,mifamurtide演示了一个增强的杀肿瘤的效果,提高了安全性2。

Mifamurtide销售在欧洲Mepact静脉输液。它是管理作为辅助治疗小儿术后联合化疗,青少年或成人患者高档,可切除的,non-metastatic宏观上完整的手术切除后骨肉瘤。在美国,目前正在接受调查,认为孤儿药治疗骨肉瘤的地位3。

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,通常出现在metaphyses长骨的儿童和青少年1。标准的治疗骨肉瘤是由宏观手术切除和多药化疗包括阿霉素、顺铂、大剂量甲氨蝶呤和亚叶酸救援,和异环磷酰胺1。虽然大约90beplayapp%的新诊断骨肉瘤患者可能达到完全缓解一线治疗,预后仍较低的贫穷non-metastatic骨肉瘤患者5年生存风平浪静。在一个大的、随机、非盲、多中心、三期临床试验,治疗mifamurtide结合化疗3至4个毒品组合(阿霉素、顺铂和大剂量甲氨蝶呤,或没有,异环磷酰胺)与显著改善存活率和良好的耐受性3。相关的不良事件(AEs) mifamurtide一般是轻度至中度的严重性4。

类型
小分子
组
批准,实验
结构
类似的结构
重量
平均:1277.515
单一同位素的:1276.74102124
化学公式
C59H110年N6NaO20.P
同义词
  • Mifamurtida
  • Mifamurtide

药理学

指示

在儿童,青少年和年轻成年人治疗高档,可切除的,non-metastatic宏观上完整的手术切除后骨肉瘤,通常结合术后多药化疗5。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Mifamurtide刺激激活单核细胞和巨噬细胞的先天免疫。后数小时内mifamurtide管理在健康成年人或骨肉瘤患者NOS,升高血浆水平的促炎的分子,如TNF-α,il - 6, IL-1β、c反应蛋白等指标的免疫刺激和neopterine被观察到2。在活的有机体内管理mifamurtide在大鼠和小鼠模型导致肺转移的抑制肿瘤生长,皮肤和肝癌,纤维肉瘤5。此外,增加无病存活率是证明当mifamurtide被狗骨肉瘤模型和hemangiosarcoma佐剂。管理mifamurtide与瞬态嗜中性白血球减少症,通常当与化疗结合使用。明显的炎症反应是罕见的5。

的作用机制

发现可以促进肿瘤坏死因子释放的宿主的免疫系统(如巨噬细胞)的类毒素或细菌的产品2。Mifamurtide称为MTP-PE或L-MTP-PE(脂质体配方的情况下),这是一个完全合成的导数胞壁二肽(MDP),这是一个主题在细菌的细胞壁中肽聚糖聚合物。

MDP刺激免疫系统通过识别不同模式识别分子和受体,如nucleotide-binding寡聚化域(点头)2受体和toll样受体(TLR)。同样,TRL4和NOD2 mifamurtide作为配体。参与先天免疫,NOD2是一种胞内MDP传感器主要是表达单核细胞,树突状细胞和巨噬细胞。它拥有一个伴半胱天冬酶招聘领域,需要触发核factor-kappaB (NF-κB)信号2。激活细胞内信号转导通路NF-κB能促进炎症和抗菌肽的释放,导致生产的促炎细胞因子如interleukin-1β(IL-1β)、白细胞介素- 6 (il - 6)和TNF-α,趋化因子和粘附分子等其他分子2。在绑定到TLR4 mifamurtide可能激活extracellular-signal-regulated激酶1/2 (ERK 1/2),核factor-kappa B (NF-κB)和适配器蛋白质(美联社)11。Mifamurtide也可以激活NLRP3,这是一个重要组成部分inflammasome,乳沟的蛋白复合物,促进procaspase 1到其活性形式。激活半胱天冬酶1进一步激活像IL-1β促炎细胞因子2。此外,mifamurtide诱发包括淋巴细胞粘附分子的表达关联抗原(LFA) 1、细胞粘附分子(ICAM) 1,和人类白细胞抗原(HLA)是1。Mifamurtide可能与干扰素(IFN) -γ调控杀肿瘤的活动1。

通过静脉注射后,亲脂性的mifamurtide由单核细胞和巨噬细胞选择性吞噬之后,后续降解脂质体囊泡的吞噬细胞。然后,MTP-PE释放到胞质,它与Nod2激活巨噬细胞和单核细胞1。Mifamurtide通过相同的信号通路产生破坏瘤的作用MDP,但更大的优势,因为MTP-PE的亲脂性的性质导致更高的细胞吸收通过被动转移通过细胞质膜1。整合MTP-PE成脂质体结构允许更好的安全性和更高效的分销到肝脏,脾脏,肺后静脉管理1。

目标 行动 生物
一个toll样受体4
配位体
 人类
一个Nucleotide-binding寡聚化domain-containing蛋白2
配位体
 人类
吸收

由于快速从等离子体间隙,mifamurtide管理局与非常低血清浓度总(脂质体和自由)的药物。意味着AUC为17.0±4.86 h x nM和血浆浓度峰值(Cmax)为15.7±3.72 nM以下静脉管理4毫克mifamurtide健康成年受试者5。据报道,AUC可变性和Cmax很低4。

的体积分布

在稳态分布的平均体积(Vss)总mifamurtide范围从225到28.7后健康受试者4毫克静脉输液4。没有证据的积累L-MTP-PE或免费MTP-PE (non-liposome-associated)2。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

代谢的脂质体MTP-PE尚未在人类学习5。脂质体主要吞噬细胞的网状内皮系统(RES)2。

路线的消除

没有可量化mifamurtide尿排泄,肾功能损害没有临床显著影响药物药物动力学,肾清除率预计不会造成系统性mifamurtide结关4。

半衰期

通过静脉注射后4毫克mifamurtide健康成年受试者,半衰期为2.05±0.40小时。在儿童和成人患者psteosarcoma,半衰期为2.04±0.456小时后静脉注入2毫克/ m ^ 25。

间隙

从等离子体快速清除5。4毫克静脉输液后,平均总清除率mifamurtide在健康受试者范围从565到569毫升/分钟4。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

没有报道与mifamurtide过量。症状和体征与高剂量和/或相关是剂量限制并不致命,包括发烧、发冷、疲劳、恶心、呕吐、头痛、低血压或高血压5。在怀疑过量的情况下,适当的支持性护理建议。胃肠道毒性相关的恶心、呕吐和损失的土mifamurtide疗法通常被观察到。

Mifamurtide不是诱变,没有造成大鼠和兔子的畸形形成的影响。只在母体毒性水平Embryotoxic效果观察。目前没有证据表明mifamurtide对男性或女性生殖器官产生有害影响。研究评估生殖功能,围产期毒性和致癌性尚未执行5。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Aceclofenac Mifamurtide的治疗效果与Aceclofenac结合使用时可以减少。
Acemetacin Mifamurtide的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。
乙酰水杨酸 的治疗效果时可以减少Mifamurtide与乙酰水杨酸结合使用。
Alclofenac Mifamurtide的治疗效果与Alclofenac结合使用时可以减少。
氨基比林 Mifamurtide可以减少使用时的治疗效果与氨基比林。
安替比林 Mifamurtide可以减少使用时的治疗效果与安替比林。
安曲非宁 Mifamurtide可以减少使用时的治疗效果与安曲非宁。
Balsalazide Mifamurtide的治疗效果与Balsalazide结合使用时可以减少。
Benorilate Mifamurtide的治疗效果与Benorilate结合使用时可以减少。
Benoxaprofen Mifamurtide的治疗效果与Benoxaprofen结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Mepact 粉 4毫克 静脉注射 武田法国Sas 2017-08-11 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L03AX15——Mifamurtide
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
1 lm890q4fy
化学文摘号
83461-56-7
InChI关键
NGIYLSFJGRLEMI-MHTUOZSYSA-M
InChI
InChI = 1 s / C59H109N6O19P.Na.H2O c1-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-27-29-31-33-52 (71) 80-41-47 (84 - 53 (72) 34-32-30-28-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-2) 42-82-85 (78、79) 42-82-85 (75) 43 (3) 62 - 51 (70) 36-35-48 65 - 58 (56 (60) 74) (76) 44 (4) 63 - 59 (77) 45 (5) 83 - 55 (54 (73) 50 (69) 40 - 67) 49 (39 - 66) 64 - 46 (6) 68;; / h39 43-45, 47-50, 54-55, 67, 69, 73 H, 7-38, 40-42H2, 1-6H3, (H2, 74) (H、61、75) (H、62、70) (H、63、77) (H、64、68) (H、65、76) (H、78、79);; 1 H2 / q; + 1; / p - 1 / t43 - 44 - 45 +, 47 + 48 + 49 - 50 +, 54 + 55 +;; / mo . . / s1
国际命名
钠(2 r) 1 - ({2 - [(2 s) 2 - [(4 r) 4-carbamoyl-4 - [(2 s) 2 - [(2 r) 2 - {((2 r, 3 r, 4 r, r) 5 2-acetamido-4, 5, 6-trihydroxy-1-oxohexan-3-yl)氧}propanamido] propanamido] butanamido] propanamido]乙基phosphono}氧)3 - (hexadecanoyloxy) propan-2-yl hexadecanoate水合物
微笑
O . [Na +] .CCCCCCCCCCCCCCCC (= O) OC (C@H) (COP ([O -]) (= O) OCCNC (= O) [C@H] (C)数控(= O) CC (C@@H) (NC (= O) [C@H] (C)数控(= O) [C@@H] (C) O [C@@H] ([C@H] (O) [C@H] (O)有限公司)(C@@H)(数控(C) = O) C = O) C O (N) =) OC CCCCCCCCCCCCCCC (= O)

引用

一般引用
  1. Mori安藤K, K, Corradini N, Redini F,海曼医生:Mifamurtide nonmetastatic骨肉瘤的治疗。当今Pharmacother专家。2011年2月,12 (2):285 - 92。doi: 10.1517 / 14656566.2011.543129。(文章]
  2. 凯奇L Potschger U, Bielack S:回顾mifamurtide治疗骨肉瘤患者。中国风险等。2010年6月24日;6:279 - 86。(文章]
  3. 弗兰普顿我:Mifamurtide:回顾其在骨肉瘤的治疗使用。Paediatr药物。2010年6月,12(3):141 - 53年。doi: 10.2165 / 11204910-000000000-00000。(文章]
  4. Venkatakrishnan K,刘Y, Noe D,默茨J, Bargfrede M,马布里T, Farbakhsh K,奥利瓦C,弥尔顿:脂质体的药代学和药效学mifamurtide成年志愿者在轻度或中度肝损害。Br中国新药杂志。2014年6月,77 (6):998 - 1010。doi: 10.1111 / bcp.12261。(文章]
  5. 产品特点:EMA总结Mepact, INN-mifamurtide [链接]
ChemSpider
32700228
维基百科
Mifamurtide
化学物质
下载 (77.9 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
2 积极不招聘 治疗 骨肉瘤 1
2 招聘 治疗 骨肉瘤 1
2 终止 治疗 骨肉瘤 1
不可用 完成 不可用 骨肉瘤 1
不可用 终止 不可用 骨肉瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
粉 静脉注射;注射用药物的 4毫克
注射 注射用药物的
粉 静脉注射 4毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00132毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.5 ALOGPS
logP 5.57 Chemaxon
日志 6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 1.9 Chemaxon
pKa最强(基本) -3.5 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 15 Chemaxon
氢供体数 9 Chemaxon
极地表面面积 386.772 Chemaxon
可旋转键数 58 Chemaxon
折射性 314.96米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 139.443 Chemaxon
数量的戒指 0 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。toll样受体4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
配位体
通用函数
跨膜信号受体活动
特定的功能
配合LY96和CD14调解先天免疫反应细菌脂多糖(LPS)。徒通过MYD88 TIRAP TRAF6,导致NF-kappa-B激活,细胞因子分泌和…
基因名字
TLR4
Uniprot ID
O00206
Uniprot名字
toll样受体4
分子量
95679.19哒
引用
  1. Mori安藤K, K, Corradini N, Redini F,海曼医生:Mifamurtide nonmetastatic骨肉瘤的治疗。当今Pharmacother专家。2011年2月,12 (2):285 - 92。doi: 10.1517 / 14656566.2011.543129。(文章]
细节 2。Nucleotide-binding寡聚化domain-containing蛋白2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
配位体
通用函数
参与胃肠道免疫力。根据胞壁刺激二肽(MDP),细菌肽聚糖的片段,结合近端适配器receptor-interacting RIPK2,这新兵泛素连接酶,XIAP BIRC2, BIRC3, INAVA LUBAC复杂,触发激活NF-kappa-B MAP激酶和激活的信号。这反过来会导致数以百计的基因的转录激活免疫反应。所需MDP-induced NLRP1-dependent CASP1在巨噬细胞激活和IL1B释放(PubMed: 18511561)。
特定的功能
肌动蛋白结合
基因名字
NOD2
Uniprot ID
Q9HC29
Uniprot名字
Nucleotide-binding寡聚化domain-containing蛋白2
分子量
115281.675哒
引用
  1. Mori安藤K, K, Corradini N, Redini F,海曼医生:Mifamurtide nonmetastatic骨肉瘤的治疗。当今Pharmacother专家。2011年2月,12 (2):285 - 92。doi: 10.1517 / 14656566.2011.543129。(文章]
  2. 凯奇L Potschger U, Bielack S:回顾mifamurtide治疗骨肉瘤患者。中国风险等。2010年6月24日;6:279 - 86。(文章]

药物在2017年6月23日20:45 /更新在06年12月,2022 13:40