Glecaprevir

识别

总结

Glecaprevir是一种用于治疗丙肝的丙型肝炎NS3/4A蛋白酶抑制剂。

品牌名称

Maviret, Mavyret

通用名称

Glecaprevir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB13879

背景

Glecaprevir是一种直接作用的抗病毒药物和丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂，靶向病毒RNA复制。结合Pibrentasvirglecaprevir是其他NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗失败的患者的有效治疗方法。这表明该病毒具有很高的抗抗性突变的遗传屏障。在细胞培养中，HCV基因型1a、2a或3a复制子中NS3耐药相关位置A156或D/Q168的氨基酸取代导致对glecaprevir的易感性降低^标签．NS3位点Y65H和D/Q168的氨基酸取代组合也导致了glecaprevir敏感性的更大降低，基因3a型患者的NS3 Q80R也导致了glecaprevir耐药^标签．

Glecaprevir可作为口服联合治疗Pibrentasvir品牌名为Mavyret。这种固定剂量联合疗法于2017年8月获得fda批准，用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1-6无肝硬化(肝病)或轻度肝硬化的成人，包括中度至重度肾病患者和正在透析的患者²．Mavyret也适用于先前接受过NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗方案的HCV基因1型感染患者，但不能同时接受这两种治疗方案²．丙型肝炎病毒感染常导致肝功能下降，进而导致肝功能衰竭，严重影响患者的生活质量。联合治疗的最终目标是实现持续的病毒学反应(SVR)，并治愈患者的感染。在临床试验中，这种联合疗法在基因型1a、2a、3a、4、5和6中实现了SVR12率≥93%，或在治疗结束后12周或更长时间内无法检测到丙型肝炎^标签．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Glecaprevir (DB13879)

×

关闭

重量

平均:838.87
单一同位素的:838.298310911

化学公式

C₃₈H₄₆F₄N₆O₉年代

同义词

• Glecaprevir
• Glecaprevir
• Glecaprevirum

外部id

• a - 1282576
• - - - - - - 1282576.0
• a - 12825760
• ABT 493
• abt - 493

药理学

指示

MAVYRET适用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1、2、3、4、5或6感染的成人患者，无肝硬化或代偿性肝硬化(Child-Pugh A)。MAVYRET也适用于HCV基因型1感染的成人患者，这些患者以前曾接受含有HCV NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)的治疗方案，但不同时接受这两种治疗^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因型3
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒感染
• 慢性丙型肝炎基因型2
• 慢性丙型肝炎基因型5
• 基因型4慢性丙型肝炎
• 基因6型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在一项研究HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a临床分离株的生化试验中，glecaprevir显示的IC50值在3.5 ~ 11.3 nM之间，导致重组NS3/4A酶的蛋白水解活性受到抑制。在HCV复制子检测中，glecaprevir对1a、1b、2a、2b、3a、4a、4d、5a和6a亚型实验室和临床分离株的EC50中值为0.08-4.6 nM^标签．在一项QT研究中，glecaprevir未显示可延长QTc间期。

作用机制

Glecaprevir是HCV NS3/ 4a蛋白酶的抑制剂，该蛋白酶是一种病毒酶，用于将HCV编码的多蛋白裂解为成熟形式的NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白^标签．包括NS3在内的这些多功能蛋白质对于病毒复制是必不可少的。NS3蛋白的n端具有丝氨酸蛋白酶活性，而NS3蛋白的c端编码DExH/D-box RNA解旋酶，该酶在病毒基因组RNA复制过程中水解NTP作为能量源，将双链RNA沿3 '到5 '方向展开¹．NS4A是NS3的辅助因子，指导NS3的定位并调节其酶活性¹．Glecaprevir通过抑制切割HCV多肽下游连接的NS3/4A蛋白酶活性和成熟结构蛋白的蛋白水解过程来破坏病毒生命周期的细胞内过程¹．

目标	行动	生物
一个NS3蛋白酶	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

在健康受试者中，达到峰值血浆浓度(Tmax)所需的时间约为5小时。非肝硬化hcv感染者的平均峰值血药浓度(Cmax)为597ng/mL。相对于禁食条件，进餐使格列卡普韦的吸收增加83-163%^标签．

配送量

不可用

蛋白结合

比布伦他韦有97.5%与人血浆蛋白结合。血浆比约为0.57^标签．

新陈代谢

Glecaprevir在体外经历有限的二次代谢，主要是CYP3A^标签．

淘汰路线

药物的主要消除途径是胆道-粪便，其中92.1%的药物随粪便排出，0.7%的药物随尿液排出^标签．

半衰期

消除半衰期(t1/2)约为6小时^标签．

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

根据研究，Glecaprevir没有显示出基因毒性在体外或在活的有机体内研究。在啮齿类动物研究中，它也表明对交配、雌性或雄性生育或早期胚胎发育没有影响。glecaprevir的致癌性研究尚未进行^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	Abacavir联合Glecaprevir可降低代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与格列卡韦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Glecaprevir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与格列卡普revir联用可降低代谢。
苊香豆醇	与Glecaprevir联合使用可降低Acenocoumarol的代谢。
18beplay下载	对乙酰氨基酚与Glecaprevir联用可降低代谢。
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸联用可降低Glecaprevir的排泄。
Adagrasib	Glecaprevir联合阿达拉西布可提高血清浓度。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与Glecaprevir联合使用可降低治疗效果。
Afatinib	阿法替尼与格列卡普韦合用可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。联合给药可能导致glecaprevir的血清浓度降低。
• 随食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Maviret	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	片剂，覆膜	口服	Abb Vie Deutschland Gmb H Co. Kg	2020-12-16	不适用
Maviret	Glecaprevir(50毫克/袋)+Pibrentasvir(20毫克/袋)	颗粒	口服	Abbvie	2022-04-22	不适用
Maviret	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2017-09-13	不适用
Maviret (glecaprevir 100mg / pibrentasvir 40mg)薄膜包衣片	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	片剂，覆膜	口服	艾伯维SDN BHD	2020-09-08	不适用
Mavİret 100 mg /40 mg fİlm卡普利片，84 adet	Glecaprevir(100毫克)+Pibrentasvir(40毫克)	平板电脑,涂	口服	Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
Maviret覆膜片100mg / 40mg	Glecaprevir(100.0毫克)+Pibrentasvir(40.0毫克)	片剂，覆膜	口服	艾伯维私人有限公司	2018-12-26	不适用
Mavyret	Glecaprevir(100毫克/ 1)+Pibrentasvir(40毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	AbbVie Inc .)	2017-08-03	不适用
Mavyret	Glecaprevir(50毫克/ 1)+Pibrentasvir(20毫克/ 1)	球团	口服	AbbVie Inc .)	2021-06-10	不适用

类别

ATC代码

Glecaprevir和pibrentasvir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 氨基酸
• 氨基酸，支链
• 环状氨基酸
• 必需氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• Aminobutyrates
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 丁酸盐
• 环烷烃
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 亚氨基的酸
• 异丁酸盐
• 内酰胺
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为环多肽的有机化合物。这些化合物含有含有肽主干的环状部分。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

环肽

选择父母

Macrolactams/n -酰基-氨基酸及其衍生物/α氨基酸酰胺/喹喔啉/Pyrrolidinecarboxamides/烷基芳醚/吡嗪/苯环型的/环丙羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺 /Aminosulfonyl化合物/氨基甲酸酯/有机磺酸及其衍生物/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/内酰胺/Azacyclic化合物/二烷基醚/Oxacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/烷基氰化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/Organofluorides

显示16个

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Aminosulfonyl化合物/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/氨基甲酸酯 /羰基/甲酰胺组/环α肽/环丙羧酸或衍生物/二烷基醚/Diazanaphthalene/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/Macrolactam/n -酰基-氨基酸或衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/Oxacycle/吡嗪/吡咯烷/吡咯烷酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/喹喔啉/仲羧酸酰胺/磺酰/叔羧酸酰胺

显示33个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

K6BUU8J72P

化学文摘号

1365970-03-1

InChI关键

MLSQGNCUYAMAHD-ITNVBOSISA-N

InChI

InChI = 1 s / C38H46F4N6O9S c1-35(2、3)28-32(50)48-19-20(17-24(48)30(49)46-37(21页(37)29(39)40)33(51)47-58(53、54)36(4)14-15-36)56-31-27(43-22-9-5-6-10-23(22)44-31)38(41、42)13-8-16-55-25-11-7-12-26 (25)57-34 45:28 / h5-6(52), 8 - 10, 13日,20日至21日,26,28-29H, 7日,11 - 12,14-19H2, 1-4H3, (H, 45岁,52)(H, 46岁,49)(H, 47岁,51)/ b13-8 + / t20 - 21 + 24 + 25 - 26 - 28 - 37 - m1 / s1

国际命名

(1 r, 14 e, 18 r, r, 22日26日,29 s) 26-tert-butyl-n - [(1 r, 2 r) - 2 - (difluoromethyl) 1 - {((1-methylcyclopropyl)磺酰)[氨基甲酰}环丙基]-13年,13-difluoro-24, 27-dioxo-2, 17日23-trioxa-4, 11日,25日28-tetraazapentacyclo[26.2.1.0 ^ 12}{3 0 ^{5 10} 0 ^{18日22}]hentriaconta-3, 5(10), 6、8、11、14-hexaene-29-carboxamide

微笑

[H] [C@@] 12 cn (C (= O) [C@@] ([H]) (NC (= O) O (C@) 3 ([H]) CCC (C@@) 3 ([H]) OC \ C = C \ C (F) (F) C3 = NC4 = C (C = CC = C4) N = C3O1) C (C) (C) C) [C@@] ([H]) (C2) C (= O) N (C@@) 1 (C [C@H] 1 C (F) F) C (= O) NS (= O) (= O) C1 (C) CC1

参考文献

一般引用

1. Salam KA, Akimitsu N:丙型肝炎病毒NS3抑制剂:当前和未来展望。生物医学学报。2013;2013:467869。doi: 10.1155 / 2013/467869。Epub 2013 10月27日。［文章］
2. FDA批准Mavyret治疗丙型肝炎[链接］
3. FDA批准药品:MAVYRET (glecaprevir和pibrentasvir)片剂或微丸，口服[链接］
4. 加拿大卫生部批准药品:MAVYRET (glecaprevir和pibrentasvir)片剂和颗粒，口服[链接］

外部链接

KEGG药物

D10814

PubChem化合物

66828839

PubChem物质

347829330

ChemSpider

35013015

RxNav

1940635

ChEMBL

CHEMBL3545363

锌

ZINC000164528615

PDBe配体

O31

维基百科

Glecaprevir

PDB项

6 p6l/6 p6m/6 p6o/6 p6r/6 p6/6 p6t/6 p6v/6 p6z/6个时差/6 vdm

FDA的标签

下载 (925 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	主动不招聘	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	主动不招聘	治疗	心脏移植感染/丙型肝炎病毒感染/移植肾并发症	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭	1
4	招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
4	终止	预防	丙型肝炎病毒感染/呼吸衰竭	1
4	未知的状态	治疗	海洛因成瘾者/丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂	口服
片剂，覆膜	口服	100.0毫克
球团	口服
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9586978	是的	2017-03-07	2030-12-10
US8648037	是的	2014-02-11	2032-07-19
US9321807	是的	2016-04-26	2035-12-05
US8937150	是的	2015-01-20	2032-11-18
US10039754	是的	2018-08-07	2030-12-10
US10028937	是的	2018-07-24	2030-12-10
US10286029	是的	2019-05-14	2034-09-14
USRE48923	是的	2015-11-08	2035-11-08
US11246866	是的	2016-12-24	2036-12-24
US11484534	是的	2014-09-14	2034-09-14

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	<0.1 ~ 0.3 mg/mL	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0463毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.26	ALOGPS
logP	3.95	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.74	Chemaxon
pKa(最强基础)	-1.2	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	10	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	195.222	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	194.55米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	78.893.	Chemaxon
环数	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

了解更多

细节 1.NS3蛋白酶

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

丝氨酸型肽酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

不可用

Uniprot ID

Q91RS4

Uniprot名字

NS3蛋白酶

分子量

19113.77哒

×

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

药物创建于2017年8月31日15:33 /更新于2022年7月02日12:49