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Emicizumab

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总结

Emicizumab是一个抗体因素IXa X用于治疗血友病和因素。

品牌名称
Hemlibra
通用名称
Emicizumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB13923
背景

Emicizumab重组人源化单克隆抗体,模仿第八凝血因子的功能,它有能力同时绑定激活因子IX和因子x的能力Emicizumab绑定到所有这三种不同的因素可以克服以前产生的免疫原性和不稳定的止血功效因子VII代理。Emicizumab是起源于一种改进形式的hBS23批准11月16日,2017年。1,8它是由义制药株式会社有限公司和联合罗氏公司和基因泰克公司。7

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C6434年- h9940年- n1724年- o2047年- s45
蛋白质平均体重
145637.0哒
序列
> > > Emicizumab重链1 < < < < QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSYYDIQWVRQAPGKGLEWVSSISPSGQSTYY RREVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRTGREYGGGWYFDYWGQGTLVT VSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVL QSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQKE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QEGNVFSCSVMHEALHNRYTQKSLSLSP
> > > Emicizumab重链2 < < < < QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDNNMDWVRQAPGQGLEWMGDINTRSGGSIY NEEFQDRVIMTVDKSTDTAYMELSSLRSEDTATYHCARRKSYGYYLDEWGEGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKN QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGN VFSCSVMHEALHNHYTQESLSLSP
< < < < > > > Emicizumab轻链DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASRNIERQLAWYQQKPGQAPELLIYQASRKESGVPD RFSGSRYGTDFTLTISSLQPEDIATYYCQQYSDPPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
引用:
  1. KEGG [链接]
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同义词
  • Emicizumab
  • emicizumab-kxwh
外部id
  • 王牌910
  • ace - 910
  • ACE910

药理学

指示

Emicizumab的主要功能是防止流血事件。因此,Emicizumab批准常规预防措施防止或减少出血的频率的成人和儿童血友病患者有或没有VIII因子抑制剂。11

血友病是第八凝血因子的缺乏,会导致严重的出血疾病。的标准治疗是通过政府重组或serum-deriver VIII因子导致anti-factor八世同种抗体的形成(VIII因子抑制剂)和呈现的标准治疗无效。2

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Emicizumab模仿第八凝血因子的功能,因此,结合第九凝血因子的激活形式IXa(因素)。这绑定形式复杂,后来结合凝血因子的未知因素。4Emicizumab的能力与这两个因素(因子IXa和因子X)随后激活凝血级联,导致纤维蛋白原的分割成纤维蛋白和血凝块的形成。3Emicizumab的影响转化为凝血过程的恢复,因此,在出血性事件的减少。8emicizumab的活动也可以产生活化凝血时间(ACT)的变化,局部血栓形成质激活时间(aPTT)和一步VIII因子活动。10此外,独特的双特异性Emicizumab防止结构的形成因子抑制剂或它们的效果。2

在第一个临床试验,emicizumab试穿之前治疗成人和儿科患者血友病FVIII抑制剂。在这个试验中,出血年率与凝固因素需要治疗未经治疗的病人相比降低了87%。12

这些临床试验是紧随其后的是第二轮以前治疗的病人的严重血友病没有FVIII抑制剂。在这个试验中,流血年率未经治疗的病人相比降低了96%。12

的作用机制

Emicizumab发挥其作用通过执行第八凝血因子的功能没有呈现结构同源性。9它提出了一种双特异性使其绑定到X因素IXa和因素,执行所需的桥接活动启动凝血级联的。2

目标 行动 生物
一个凝血因子IX
代数余子式
 人类
一个凝血因子X
激活剂
 人类
吸收

皮下Emicizumab管理提出了很高的生物利用度从80.4%到93.1%不等,当皮下接种一剂1毫克/公斤。6在临床试验中,在同一剂量,Emicizumab提出一个线性接触浓度达到1 - 2周后政府和提供了一个框架的Cmax 5.92微克/毫升的AUC 304微克/毫升。1

皮下政府后,吸收半衰期为1.7天,药动学特征似乎共享腹部注射药物时,上臂和大腿。13

的体积分布

表观分布容积11.4升管理皮下注射时,有报告表明这个值会增加增加体重。6当emicizumab静脉注射给药,在稳态分布的体积是106毫升/公斤。13

蛋白结合

emicizumab是单克隆抗体作用于血液中,蛋白结合研究的决心不是必需的。

新陈代谢

Emicizumab单克隆抗体,因此,它被认为是内化在内皮细胞Fc受体和获救从新陈代谢循环。之后,他们在网状内皮系统退化小肽和氨基酸,蛋白质合成可用于新创。5

路线的消除

消除Emicizumab单相在临床试验。1

半衰期

Emcicizumab礼物很长的半衰期从27.8到34.4天。标签,1

间隙

明显的间隙是0.24升/天在多个管理皮下注射和有报告表明这个值可以增加而增加体重。6

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

Emicizumab的政府报告病例同时使用微血管病和血栓事件的激活凝血酶原的复杂集中在剂量高100 U /公斤/ 24小时。也有报道称,注射部位反应、头痛、关节痛。10

基因毒性和致癌性研究没有被执行,因为它预计不会emicizumab可以与DNA有互动,或染色体材料。13

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab Emicizumab的治疗效果与Abciximab结合使用时可以减少。
苊香豆醇 时可以减少Emicizumab的治疗效果与苊香豆醇结合使用。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Emicizumab时可以增加。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Emicizumab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Emicizumab时可以增加。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Emicizumab时可以增加。
Alpha-1-proteinase抑制剂 Alpha-1-proteinase抑制剂可能会增加Emicizumab的形成血栓的活动。
溶栓 的治疗效果时可以减少Emicizumab与溶栓结合使用。
氨基己酸 不利影响的风险或严重性可以增加当氨基己酸与Emicizumab相结合。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Emicizumab结合Amivantamab时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Hemlibra 解决方案 30毫克/ 1毫升 皮下 霍夫曼La罗氏 2018-10-19 不适用 加拿大的国旗
Hemlibra 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 罗氏公司注册有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Hemlibra 注入,解决方案 105毫克/ 0.7毫升 皮下 基因泰克公司。 2017-11-16 不适用 美国国旗
Hemlibra 解决方案 105毫克/ 0.7毫升 皮下 霍夫曼La罗氏 2019-02-21 不适用 加拿大的国旗
Hemlibra 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 基因泰克公司。 2017-11-16 不适用 美国国旗
Hemlibra 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 罗氏公司注册有限公司 2023-05-10 不适用 欧盟旗帜
Hemlibra 注入,解决方案 30毫克/毫升 皮下 罗氏公司注册有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Hemlibra 注入,解决方案 60毫克/ 0.4毫升 皮下 基因泰克公司。 2017-11-16 不适用 美国国旗
Hemlibra 解决方案 60毫克/ 0.4毫升 皮下 霍夫曼La罗氏 2018-10-19 不适用 加拿大的国旗
Hemlibra 注入,解决方案 30毫克/ 1毫升 皮下 基因泰克公司。 2017-11-16 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
B02BX06——Emicizumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
7 nl2e3f6k3
化学文摘号
1610943-06-0

引用

一般引用
  1. 田N, Sambe T, Yoneyama K, Fukazawa N, Kawanishi T,小林年代,日本岛M: ACE910 first-in-human第一阶段研究,小说因素VIII-mimetic双特异性抗体,在健康受试者。血。2016年3月31日,127 (13):1633 - 41。doi: 10.1182 / - 2015 - 06 - 650226血。Epub 2015 12月1。(文章]
  2. 日本岛,Hanabusa H,塔基•M,松下T,佐藤T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K,吉田H, Nogami凯西:因素VIII-Mimetic功能人性化双特异性抗体在血友病a . N拉米夫地中海。2016年5月26日,374(21):2044 - 53年。doi: 10.1056 / NEJMoa1511769。(文章]
  3. Chavin SI:在凝血因子八世:结构和功能。4月内科杂志。1984;16 (3):297 - 306。(文章]
  4. 八世Nogami凯西:双特异性抗体模仿因素。Thromb研究》2016年5月,141增刊2:S34-5。doi: 10.1016 / s0049 - 3848 (16) 30361 - 9。(文章]
  5. Tabrizi马,曾厘米,Roskos路:治疗性单克隆抗体的淘汰机制。今天药物越是加大。2006年1月,11 (2):81 - 8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。(文章]
  6. Yoneyama K,施密特C, Kotani N,利维GG,开赛R, Iida年代,日本岛,Kawanishi T: Pharmacometric方法代替传统的罕见疾病的研究研究:第三阶段的剂量选择的例子在血友病A Emicizumab Pharmacokinet。2018年9月,57 (9):1123 - 1134。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0616 - 3。(文章]
  7. 罗氏公司新闻(链接]
  8. 业务逻辑层线(链接]
  9. 罗氏研究[链接]
  10. 基因泰克公司专业人员信息(链接]
  11. 食品及药物管理局新闻(链接]
  12. 食品及药物管理局新闻(链接]
  13. Hemlibra (Emicizumab) EMA标签(文件]
RxNav
1989795
维基百科
Emicizumab
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 预防 A型血友病/免疫耐受 1
4 完成 治疗 嗜血pseudotumour 1
4 招聘 基础科学 适度血友病/严重的血友病 1
4 招聘 治疗 血因子(FVIII)/A型血友病 1
4 招聘 治疗 血因子缺乏,先天性 1
4 终止 治疗 A型血友病 1
3 积极不招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/A型血友病/轻微的遗传因素八世没有抑制剂的营养缺乏病/温和的遗传因素八世没有抑制剂的营养缺乏病 1
3 积极不招聘 治疗 A型血友病 1
3 积极不招聘 治疗 严重的血友病 1
3 完成 预防 A型血友病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下
注入,解决方案 肠外;皮下 150毫克/毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 30毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 105毫克/ 0.7毫升
注入,解决方案 皮下 150毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 30毫克/ 1毫升
注入,解决方案 皮下 300毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 60毫克/ 0.4毫升
解决方案 皮下 105毫克/ 0.7毫升
解决方案 皮下 150毫克/毫升
解决方案 皮下 30毫克/ 1毫升
解决方案 皮下 60毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案 皮下
注入,解决方案 皮下 150毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 30毫克/毫升
解决方案 皮下 150毫克
解决方案 皮下 30毫克
注入,解决方案 150毫克/毫升
注入,解决方案 30毫克/ 1毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 78ºC Ji-Hee, et al。Immunol面前,7:394 (2016)
沸点(°C) 工厂和Fc域denaturates分别为60和70ºC 祖父w . et al。(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度 50毫克/毫升 人类免疫球蛋白纯化。产品信息
等电点 6.6 - 7.2 金,et al .电泳。9月,23 (19):3385 - 91。(2002)。

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。凝血因子IX
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
代数余子式
通用函数
Serine-type肽链内切酶活性
特定的功能
IX因子是一种维生素K-dependent血浆蛋白,参与凝血的内在途径通过转换因子X活性形式存在的Ca(2 +)离子,phospholi……
基因名字
F9
Uniprot ID
P00740
Uniprot名字
凝血因子IX
分子量
51778.11哒
引用
  1. 田N, Sambe T, Yoneyama K, Fukazawa N, Kawanishi T,小林年代,日本岛M: ACE910 first-in-human第一阶段研究,小说因素VIII-mimetic双特异性抗体,在健康受试者。血。2016年3月31日,127 (13):1633 - 41。doi: 10.1182 / - 2015 - 06 - 650226血。Epub 2015 12月1。(文章]
  2. 日本岛,Hanabusa H,塔基•M,松下T,佐藤T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K,吉田H, Nogami凯西:因素VIII-Mimetic功能人性化双特异性抗体在血友病a . N拉米夫地中海。2016年5月26日,374(21):2044 - 53年。doi: 10.1056 / NEJMoa1511769。(文章]
  3. Chavin SI:在凝血因子八世:结构和功能。4月内科杂志。1984;16 (3):297 - 306。(文章]
  4. 八世Nogami凯西:双特异性抗体模仿因素。Thromb研究》2016年5月,141增刊2:S34-5。doi: 10.1016 / s0049 - 3848 (16) 30361 - 9。(文章]
细节 2。凝血因子X
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
激活剂
通用函数
Serine-type肽链内切酶活性
特定的功能
Xa的因素是维生素K-dependent糖蛋白,凝血酶原转化为凝血酶在弗吉尼亚州的存在因素,在凝血钙和磷脂。
基因名字
F10
Uniprot ID
P00742
Uniprot名字
凝血因子X
分子量
54731.255哒
引用
  1. 田N, Sambe T, Yoneyama K, Fukazawa N, Kawanishi T,小林年代,日本岛M: ACE910 first-in-human第一阶段研究,小说因素VIII-mimetic双特异性抗体,在健康受试者。血。2016年3月31日,127 (13):1633 - 41。doi: 10.1182 / - 2015 - 06 - 650226血。Epub 2015 12月1。(文章]
  2. 日本岛,Hanabusa H,塔基•M,松下T,佐藤T, Fukutake K, Fukazawa N, Yoneyama K,吉田H, Nogami凯西:因素VIII-Mimetic功能人性化双特异性抗体在血友病a . N拉米夫地中海。2016年5月26日,374(21):2044 - 53年。doi: 10.1056 / NEJMoa1511769。(文章]
  3. Chavin SI:在凝血因子八世:结构和功能。4月内科杂志。1984;16 (3):297 - 306。(文章]
  4. 八世Nogami凯西:双特异性抗体模仿因素。Thromb研究》2016年5月,141增刊2:S34-5。doi: 10.1016 / s0049 - 3848 (16) 30361 - 9。(文章]

药物在2017年11月16日,十八12 /更新6月03号,2022 07:24