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Netarsudil

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总结

Netarsudilρ激酶抑制剂用于降低开角青光眼患者眼压或眼部高血压。

品牌名称
Rhopressa, Rocklatan
通用名称
Netarsudil
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB13931
背景

ρ激酶抑制剂与去甲肾上腺素运输抑制活动,减少水的生产

截至2017年12月18日,FDA批准了猛禽制药的Rhopressa (netarsudil眼科解决方案)0.02%的迹象减少开角青光眼患者眼压升高或眼部高血压。充当ρ激酶抑制剂和去甲肾上腺素运输抑制剂,Netarsudil是小说青光眼药物,它专门针对传统小梁途径的房水流出作为ρ激酶的抑制剂和去甲肾上腺素转运蛋白发现而不是影响protaglandin F2-alpha模拟像其他非常规uveoscleral通路中的机制,许多青光眼药物说明。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:453.542
单一同位素的:453.205241741
化学公式
C28H27N3O3
同义词
  • (4 -((1)1 -(氨甲基)- 2 - (isoquinolin-6-ylamino) 2-oxoethyl)苯基)甲基- 2,4 - dimethylbenzoate
  • Netarsudil
外部id
  • ar - 11324自由基地

药理学

指示

Netarsudil表示减少的高架开角青光眼患者的眼内压(IOP)或眼部高血压标签。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

眼睛的房水流出通过两个途径:1)传统小梁通路和2)非常规uveoscleral通路。,尽管它已经表明,传统小梁通路房水流出由于各种病态的占大多数,大多数药物用于治疗青光眼的治疗目标uveoscleral通路,让患病的小梁通路治疗和不受阻碍的进步恶化和功能障碍2。

Netarsudil随后小说青光眼药物既是ρ激酶和去甲肾上腺素运输(NATs)抑制剂,明确目标和抑制ρ激酶和NATs传统小梁途径虽然许多同时代的人提供治疗,着重于细胞和肌肉组织改造2,3

的作用机制

医疗条件青光眼是进步的视力损害和失明的主要原因在世界各地与原发性开角型青光眼(POAG)的主要类型的青光眼2。

升高眼内压(IOP)造成房水流出阻力增加被认为是一个主要的开发和进展的风险类型,但各种临床研究表明眼压的减少和严格控制可以延缓或预防青光眼和与它相关的视力丧失。普通生理眼压结果眼睫状体及其产生的房水流出通过两个主要流出途径:常规(小梁)和非常规(uveoscleral)通路2。

在普通的生理条件下,诊断路径表明,传统小梁途径占90%的房水流出。通过这个途径,房水排水管通过眼色素层的顺序前房和角膜巩膜的网状组织横梁、juxtacanalicular结缔组织(JCT)地区,和内心的墙(IW)的巩膜静脉窦内皮细胞(SC),直到最后进入SC的流明。从那里房水流入收集器频道,血管内神经丛,epscleral静脉,最后进入血液循环2。

在青光眼的眼睛,眼压升高是异常的结果增加了房水流出阻力传统小梁途径由于明显收缩语气和刚度的增加小梁通路网络(TM),细胞外基质成分的变化,和/或减少的电导IW SC的内皮细胞2。

随后,ρ激酶抑制剂,netarsudil的新颖性在于其能力或应用特异性作用机制直接和具体的病变TM常规小梁流出途径。特别是,ρ激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶作为重要的ρGTPase下游效应器。这种活动在TM和SC驱动器actomysin收缩,促进细胞外基质生产,增加细胞刚度。作为ρ激酶的抑制剂,netarsudil从而降低细胞收缩,减少fibrosis-related蛋白质的表达,减少细胞刚度TM和SC细胞。因此,netarsudil已经能够证明增加小梁流出设施,增加有效过滤面积的TM,引起组织TM的扩张,扩张episcleral静脉1,2。

此外,netarsudil也被认为具有抑制作用对去甲肾上腺素转运体(净)。这样的网络使去甲肾上腺素的再摄取抑制去甲突触,导致增加内源性去甲肾上腺素信号的强度和持续时间。因此这个增强的信号norepinephrine-induced血管收缩,可以减少血液流向睫状体可能随后负责机制的形成房水可能延迟,长时间或减少1。

目标 行动 生物
一个Rho-associated蛋白激酶1
抑制剂
 人类
一个Rho-associated蛋白激酶2
抑制剂
 人类
一个Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体
抑制剂
 人类
吸收

netarsudil及其活性代谢物的系统性暴露,ar - 13503,后局部眼管理netarsudil opthalmic溶液0.02%每天一次(早上一滴双边)8天在18名健康受试者展示了没有可量化的等离子体浓度netarsudil(定量下限(LLOQ) 0.100 ng / mL)剂量后第一天,第八天。只有一个血浆浓度在0.11 ng / mL活性代谢物被观察到一个主题在8天8小时后剂量标签。

的体积分布

作为netarsudil及其活性代谢物展示高度蛋白结合4,它将表现出较低的体积分布。

蛋白结合

netarsudil的活性代谢物,ar - 13503是高度蛋白结合的等离子体,在大约60%。ar - 13503是绑定少广泛作为其母netarsudil血浆蛋白,%蛋白质绑定netarsudil可能至少60%或更高4。

新陈代谢

局部眼部给药后,netarsudil由酯酶代谢的眼睛标签,1其活性代谢物,netarsudil-M1(或ar - 13503)1。

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

临床研究评估在体外netarsudil代谢利用人类的角膜组织,人血浆和人类肝脏微粒体和微粒体S9分数表明netarsudil通过酯酶代谢发生的活动。随后netarsudil新陈代谢的酯酶代谢产物,ar - 13503,没有检测到。事实上,在人血浆酯酶代谢中没有检测到3小时孵化4。

半衰期

的半衰期netarsudil孵化在体外与人类角膜组织是175分钟1。

间隙

间隙netarsudil强烈影响其低关系后局部管理和等离子体吸收和高蛋白质绑定在人类血浆客栈4。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

最常见的不良反应与netarsudil给每天一次对照临床研究中53%的患者报告的是结膜充血。其他常见的不良影响(大约20%)包括角膜verticillata报道,滴剂部位beplayapp疼痛,甚至结膜出血。还有其他的反应包括滴剂网站红斑,角膜染色,视力模糊,增加lacrimiation,红斑眼睑,视力下降5 - 10%的患者报告的临床研究标签。

当使用多个剂量容器的局部眼科产品有可能污染容器的代理可能会引起细菌性角膜炎的患者在许多情况下有一个并发角膜疾病或眼部上皮表面的破坏标签。

虽然系统性接触netarsudil眼政府很低,没有正式的可用数据的安全使用netarsudil孕妇标签。

没有正式的数据是否重要netarsudil水平可能存在于母乳后眼部管理,影响母乳喂养的儿童,或对牛奶产量的影响标签。

使用netarsudil在儿科患者的安全性和有效性低于18岁尚未建立标签。

没有观察到的整体安全性或有效性的差异之间的老年人和其他adu病人标签。

长期研究动物没有netarsudil致癌的潜在风险进行评估。Netarsudil不是诱变在艾姆斯测试,在小鼠淋巴瘤试验,或在体内大鼠微核测试。研究评估动物netarsudil对男性或女性生育的影响还没有被执行标签。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Netarsudil盐酸盐 SE030PF6VE 1253952-02-1 LDKTYVXXYUJVJM-FBHGDYMESA-N
Netarsudil甲磺酸 VL756B1K0U 1422144-42-0 QQDRLKRHJOAQDC-FBHGDYMESA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Rhokiinsa 解决方案/滴 200 ? g / ml 眼科 Santen Oy 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Rhopressa 解决方案/滴 0.200毫克/ 1毫升 眼科;局部 爱尔康实验室有限公司 2017-12-18 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Rocklatan Netarsudil甲磺酸1(0.20毫克/毫升)+Latanoprost1(0.05毫克/毫升) 解决方案/滴 眼科;局部 爱尔康实验室有限公司 2019-03-12 不适用 美国国旗
Roclanda Netarsudil甲磺酸(200µg /毫升)+Latanoprost(50µg /毫升) 解决方案/滴 眼科 Santen Oy 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Roclanda Netarsudil甲磺酸(200µg /毫升)+Latanoprost(50µg /毫升) 解决方案/滴 眼科 Santen Oy 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
S01EE51——Latanoprost和netarsudil S01EX05——Netarsudil
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类被称为β氨基酸和衍生品。这些氨基酸在(- nh2)组与β碳原子。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
β氨基酸和衍生品
选择父母
苯乙酰胺/芳香monoterpenoids/异喹啉和衍生品/苯甲酸酯类/二环monoterpenoids/Benzyloxycarbonyls/间二甲苯/N-arylamides/苯甲酰衍生物/Aralkylamines
显示10
基
胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳香monoterpenoid/Azacycle/苯环型的/苯甲酸酯/苯甲酸或衍生品/苯甲酰/Benzyloxycarbonyl
显示26日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
W6I5QDT7QI
化学文摘号
1254032-66-0
InChI关键
OURRXQUGYQRVML-AREMUKBSSA-N
InChI
InChI = 1 s / C28H27N3O3 c1-18-3-10-25(十三至十八19 (2))28 (33)34-17-20-4-6-21 (7-5-20)26 (15 - 29)27 (32)31-24-9-8-23-16-30-12-11-22 (23)14 - 24 / h3-14, 16日,26日H, 15日,17日,29日h2, 1-2H3, (32) H, 31日/ t26 - m1 / s1
国际命名
{4 - [(1)2-amino-1 - [(isoquinolin-6-yl)[氨基甲酰]乙基]苯基}甲基2,4-dimethylbenzoate
微笑
CC1 = CC (C) = C (C = C1) C (= O) OCC1 = CC = C (C = C1) [C@@H] (CN) C (= O) NC1数控= CC2 = = CC = C2C = C1

引用

一般引用
  1. 林连续波,谢尔曼B,摩尔拉,Laethem CL, Lu DW Pattabiraman PP、饶PV,德龙,Kopczynski CC: Netarsudil的发现和临床发展,一种新型眼部降压剂治疗青光眼。J Ocul杂志。2017年6月13日。doi: 10.1089 / jop.2017.0023。(文章]
  2. 李任R, G, Le TD Kopczynski C,斯塔姆WD,龚H: Netarsudil增加房水通过多种机制在人类的眼睛里。角膜切削Vis Sci投资。2016年11月1日,57 (14):6197 - 6209。doi: 10.1167 / iovs.16 - 20189。(文章]
  3. 林加西亚GA, Ngai P Mosaed年代,肯塔基州:关键评价latanoprostene bunod治疗青光眼。角膜切削。2016年10月18日,10:2035 - 2050。eCollection 2016。(文章]
  4. FDA皮肤和眼科药物咨询委员会会议简报文件Rhopressa (netarsudil眼科解决方案)0.02%链接]
ChemSpider
34980598
RxNav
1992864
锌
ZINC000113149554
维基百科
Netarsudil
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 青光眼 1
4 完成 治疗 眼高血压/开角青光眼(OAG) 1
4 没有招聘 治疗 正常张力青光眼 1
3 完成 预防 大疱的角膜病/福克斯的内皮营养不良 1
3 完成 治疗 青光眼/眼高血压 1
3 完成 治疗 眼高血压/开角青光眼(OAG) 6
2 完成 治疗 角膜水肿 1
2 完成 治疗 眼高血压/开角青光眼(OAG) 5
2 完成 治疗 原发性开角青光眼或眼部高血压 2
2、3 完成 治疗 福克斯的内皮营养不良 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
解决方案/滴 眼科 200 ? g / ml
解决方案/滴 眼科 200微克/毫升
解决方案/滴 眼科;局部 0.200毫克/ 1毫升
解决方案/滴 眼科;局部
解决方案/滴 眼科
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8394826 没有 2013-03-12 2030-11-10 美国国旗
US9096569 没有 2015-08-04 2026-07-11 美国国旗
US8450344 没有 2013-05-28 2026-07-11 美国国旗
US9415043 没有 2016-08-16 2034-03-14 美国国旗
US9931336 没有 2018-04-03 2034-03-14 美国国旗
US9993470 没有 2018-06-12 2034-03-14 美国国旗
US10174017 没有 2019-01-08 2030-01-27 美国国旗
US10532993 没有 2020-01-14 2026-07-11 美国国旗
US10588901 没有 2020-03-17 2034-03-14 美国国旗
US10654844 没有 2020-05-19 2030-11-10 美国国旗
US10882840 没有 2021-01-05 2026-07-11 美国国旗
US11028081 没有 2021-06-08 2030-01-27 美国国旗
US11021456 没有 2021-06-01 2026-07-11 美国国旗
US11197853 没有 2021-12-14 2034-03-14 美国国旗
US11185538 没有 2021-11-30 2034-03-14 美国国旗

属性

状态
液体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.000277毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.77 ALOGPS
logP 4.73 Chemaxon
日志 -6.2 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.49 Chemaxon
pKa最强(基本) 8.69 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 4 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 94.312 Chemaxon
可旋转键数 8 Chemaxon
折射性 134.66米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 51.093 Chemaxon
数量的戒指 4 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。Rho-associated蛋白激酶1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶活性
特定的功能
蛋白激酶是一种肌动蛋白细胞骨架和细胞极性的主要监管机构。参与调节平滑肌收缩,肌动蛋白细胞骨架组织应力纤维和焦adhesio……
基因名字
ROCK1
Uniprot ID
Q13464
Uniprot名字
Rho-associated蛋白激酶1
分子量
158173.545哒
细节 2。Rho-associated蛋白激酶2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
结构分子活动
特定的功能
蛋白激酶是一种肌动蛋白细胞骨架和细胞极性的主要监管机构。参与调节平滑肌收缩,肌动蛋白细胞骨架组织应力纤维和焦adhesio……
基因名字
ROCK2
Uniprot ID
O75116
Uniprot名字
Rho-associated蛋白激酶2
分子量
160898.555哒
细节 3所示。Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
去甲肾上腺素:钠同向转运活动
特定的功能
胺转运体。终止高亲和力sodium-dependent去甲肾上腺素的再摄取的作用在突触前终端。
基因名字
SLC6A2
Uniprot ID
P23975
Uniprot名字
Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体
分子量
69331.42哒
引用
  1. 林连续波,谢尔曼B,摩尔拉,Laethem CL, Lu DW Pattabiraman PP、饶PV,德龙,Kopczynski CC: Netarsudil的发现和临床发展,一种新型眼部降压剂治疗青光眼。J Ocul杂志。2017年6月13日。doi: 10.1089 / jop.2017.0023。(文章]

药物在2017年12月18日21:52 /更新在2月21日18:54 2021