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Remestemcel-L

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通用名称
Remestemcel-L
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB13973
背景

Remestemcel-L是一个第三方,现成的暂停体外培养成人人类间充质干细胞用于静脉输液。骨髓间充质干细胞是来自于不相关的和人类白细胞抗原(HLA)无与伦比的健康成年人捐赠者和有能力分化成不同的组织细胞。批准使用在加拿大2012年5月Prochymal管理难治性急性移植物抗宿主病(aGvHD)儿童对全身性类固醇治疗,批准条件进行进一步的试验。

aGvHD是t细胞介导的疾病,发生在同种异体造血干细胞移植和对宿主组织捐赠免疫细胞的反应6由接受者的30 - 80%1。aGvHD常表现为炎症级联的存在通过信号激活T细胞。虽然系统性皮质类固醇和其他免疫抑制剂常用作为一线治疗管理aGvHD约30 - 50%的患者aGvHD经验不足的控制与一线治疗疾病,让他们在一个糟糕的结果的风险和创建一个重要的临床挑战beplayapp1。据估计,耐火aGvHD的患者最严重的形式,不响应类固醇治疗预期一年存活率仅为5%至30%7。人类间充质干细胞(hMSCs)有助于抑制炎症反应和产生抗炎细胞因子和生长因子,促进组织修复1。remestemcel-L患者在临床研究中,证明他们的aGvHD的改善和提高生存率在随后几天后静脉输液7。基于它的耐受性和安全性,remestemcel-L是一个有前途的替代二线免疫抑制药物1。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
同义词
  • 成年人类间充质干细胞
  • 人类间充质干细胞的同种异体
  • Remestemcel-L
外部id
  • msc - 100四世

药理学

指示

表示管理急性移植物抗宿主病(aGvHD)在儿科患者。急性移植物抗宿主病应耐火系统性治疗皮质类固醇治疗和/或其他免疫抑制剂。Remestemcel-L可以用于成绩C和D在任何器官的疾病。Remestemcel-L也可以使用在乙级aGvHD的管理涉及任何内脏器官,包括胃肠道和肝脏,但不包括皮肤。7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Remestemcel-L产生的免疫调节作用在活体内和体外抑制同种异体的T淋巴细胞的增殖活性。体外,组织保护和组织修复效果的证据,通过减少促炎细胞因子分泌的因素。没有心电图扰动的迹象,血红蛋白饱和度的变化,心率、呼吸率和静脉remestemcel-L管理。7

的作用机制

急性移植物抗宿主病的发病机理:急性移植物抗宿主病(aHvGD)发生在接受干细胞移植和同种异体的特点是alloreactive T淋巴细胞的分化和激活。aGvHD等各种器官与组织损伤肝脏、皮肤和肠道粘膜3。急性移植物抗宿主病可以概括分为三个步骤:训练阶段,供者t细胞激活,细胞和炎症效应阶段2,3。第一阶段涉及到组织损伤引起的调节方案(照射和化疗)和生产的炎性细胞因子和粘附分子等因素2,3。MHC抗原和粘附分子的表达被捐助者的T细胞。这些供者T细胞被激活在阶段2中,导致后续增殖、分化和细胞因子的分泌包括2和IFN-γ2。这些细胞因子提高T细胞扩张,诱导细胞毒性T细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞反应和促进生产TNF-α和单眼吞噬细胞il - 12。炎性细胞因子促进炎症趋化因子的产生,从而招募效应细胞为靶器官疾病和启动阶段32,3。第三阶段涉及的细胞介导的细胞毒性和信号级联多个炎症效应器3,导致放大的局部组织损伤和炎症反应的进一步推广2。

remestemcel-L的作用机制:人类间充质干细胞(hMSCs),或remestemcel-L,来源于骨髓能够分化成细胞来源于中胚层胚叶,如骨细胞、脂肪细胞和chondrogenic细胞4。一旦实施,他们迁移到该网站的炎症减少促炎细胞因子的生产。已经证明hMSCs分泌多种生物活性分子,如生长因子、细胞因子,趋化因子,调节再生和抗凋亡的行为5。发布的一些分子hMSCs包括PGE2和il - 10的抗炎作用,或TGFβ1 HLA-G5抑制T细胞增殖5。有证据表明hMSCs与自然杀手细胞,单核细胞、巨噬细胞,效应T细胞和调节性T细胞转移他们的促炎Th1细胞因子抗炎Th2细胞因子分泌概要文件5。hMSCs也抑制NK细胞增殖和扰乱了迁移,成熟和抗原的树突细胞,单核细胞分化5。小鼠模型的缺血,remestemcel-L刺激新血管的生长,导致组织修复的一个重要环节,通过分泌VEGF等因素。7总的来说,hMSCs发挥免疫调节行为aGvHD的抑制炎症反应。

吸收

静脉输液后,分配remestemcel-L肺灌注后几分钟内观察在几个体内biodistribution健康动物的研究。全身辐照研究基于发现的动物,remestemcel-L将优先分配网站的炎症和组织损伤,如骨髓、胃肠道、皮肤、器官持续组织损伤。7

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

细胞的新陈代谢组件(核酸、氨基酸、脂类等)在体内的正常细胞营业额是很好理解的。预计注入细胞代谢会以同样的方式;因此,这些研究没有进行。7

路线的消除

的排泄细胞组件(核酸、氨基酸、脂类等)在体内的正常细胞营业额是很好理解的。预计注入细胞代谢会以同样的方式;因此,这些研究没有进行。7

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

单剂量的毒理学研究老鼠,no-observed不利影响水平(科学)第四政府后40 x106 MSC /公斤,最大耐受剂量(MTD)是65年x106 MSC /公斤。80年,科学是一个累积剂量x106 MSC /公斤当每两周剂量repeat-dose研究老鼠,不影响宿主免疫细胞数量或免疫系统的功能。没有证据表明同种抗体的形成。7

在六周的小鼠的致瘤性的研究中,没有证据表明肿瘤的形成归因于人类间充质干细胞。标准基因毒性和致癌性研究,以及动物繁殖和发育毒理学研究没有进行remestmecel-L aGvHD的他们没有相关的患者人群。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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食物相互作用
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产品

药物产品信息从10 +全球地区
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国际/其他品牌
NestaCell/Prochymal
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Prochymal 解决方案 100000000单位/ 15毫升 静脉注射 中胚层国际Sarl 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
H57D26Z9YK
化学文摘号
不可用

引用

一般引用
  1. Kurtzberg J, Prockop年代,Teira P, Bittencourt H,路易斯V,陈千瓦,角B, Yu L, Talano是的,她也是E,米尔斯CR,乔杜里S:同种异体人类间充质干细胞疗法(remestemcel-L Prochymal)作为救援代理在儿科患者严重难治性急性移植物抗宿主病。血液骨髓移植杂志。2014年2月,20 (2):229 - 35。doi: 10.1016 / j.bbmt.2013.11.001。Epub 2013年11月8日。(文章]
  2. Reddy P:急性移植物抗宿主病的病理生理学。内科杂志杂志。2003;21 (4):149 - 61。doi: 10.1002 / hon.716。(文章]
  3. Jaksch M,马特J:急性移植物抗宿主病的病理生理学。Scand J Immunol。2005年5月,61 (5):398 - 409。doi: 10.1111 / j.1365-3083.2005.01595.x。(文章]
  4. 托宾LM,希利我英语K,马洪BP:人类间充质干细胞抑制捐赠者CD4 (+) T细胞增殖,减少病理人源化小鼠模型的急性移植物抗宿主病。172年5月,Exp Immunol。2013 (2): 333 - 48。doi: 10.1111 / cei.12056。(文章]
  5. Amorin B, Alegretti美联社,Valim V, Pezzi, Laureano, da Silva,维克,新罗L:间充质干细胞治疗和急性移植物抗宿主病:一个回顾。哼。2014年10月,27 (4):137 - 50。doi: 10.1007 / s13577 - 014 - 0095 - x。Epub 2014年6月6日。(文章]
  6. Jacobsohn哒,Vogelsang GB:急性移植物抗宿主病。Orphanet J罕见说。2007年9月4,赛事。doi: 10.1186 / 1750-1172-2-35。(文章]
  7. 加拿大卫生部产品专著:Prochymal (Remestemcel-L)静脉注射链接]
维基百科
Prochymal

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 其他 乙级急性移植物抗宿主病/C级急性移植物抗宿主病/D级急性移植物抗宿主病 1
3 完成 治疗 克罗恩病(CD) 3
3 完成 治疗 乙级aGVHD/C级aGVHD/级D aGVHD 1
3 完成 治疗 移植物抗宿主病(cGvHD) 2
3 终止 治疗 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID/间充质基质细胞/Remestemcel-L 1
2 完成 治疗 慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病(COPD)/肺气肿 1
2 完成 治疗 慢性缺血性左心室功能障碍/心肌梗死 1
2 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID-19肺炎 2
2 完成 治疗 克罗恩病(CD) 1
2 完成 治疗 糖尿病,胰岛素依赖/1型糖尿病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
解决方案 静脉注射 100000000单位/ 15毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

药物在2018年1月17日22:39 /更新在03年2月,2022 06:26