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镏陆177 dotatate

识别

总结

镏陆177 dotatate是一种放射性标记的生长激素抑制素模拟用于治疗生长激素抑制素受体阳性gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤。

品牌名称
Lutathera
通用名称
镏陆177 dotatate
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB13985
背景

177年lu-labeled生长激素抑制素模拟肽,镏陆177 dotatate属于一种新兴的治疗称为肽受体放射性核素治疗(PRRT),其中包括针对肿瘤分子携带放射性粒子绑定到特定受体表达的肿瘤。镏陆177 dotatate lu-dota-tyr3-octreotate也可以称为177。选择生长抑素类似物相比DOTA-Tyr3-octreotide (dotatoc)镏陆177 dotatate显示更高的吸收放射性肿瘤和更好的居住时间1。biodistribution而言,镏陆177 dotatate全身保持较低,表明潜在的骨髓毒性的风险较低1。放射性配体的存在允许监测治疗反应后疗法和剂量的下一部分交付之前可能是有益的临床评估病变吸收的强度或决定后续政府的剂量3。

镏陆177 dotatate被FDA批准为2018年1月Lutathera静脉注射。是第一次放射性药物代理批准gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)和成人生长激素抑制素受体阳性患者表示GEP-NETs7。针对胰腺和胃肠道的其他部分如小肠和结肠,神经内分泌肿瘤可能通常转移转移至肠系膜,腹膜、肝脏2。患者GEP-NETs有限转移后的二线治疗方案一线治疗肿瘤和治疗反应不足。先进的生长激素抑制素受体阳性患者在临床试验中涉及GEP-NET,治疗镏陆177 dotatate结合octreotide导致延长无进展生存相比,患者接受octreotide孤单,有一个整体的生存利益的证据2。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:1609.55
单一同位素的:1608.515088972
化学公式
C65年H87年LuN14O19年代2
同义词
  • 177年lu-dota-octreotate
  • 177年lu-dota-tyr3-octreotate
  • 177年lu-dotatate
  • Dotatate lutenium lu - 177
  • Lu-DOTA-TATE
  • 镏dotatate lu - 177
  • 镏陆177 dotatate
  • 镏oxodotreotide lu - 177

药理学

指示

表示用于治疗生长激素抑制素受体阳性gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤(GEP-NETs),包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤的成年人8。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

临床上重要myelosuppression发生在不到10%的患者在177 dotatate镏Lu (177 lu-dotatate)集团在一个临床试验2。根据开放标签研究涉及对生长抑素受体阳性20例中肠类癌肿瘤,治疗没有导致任何大的变化区间(即意味着高职院校学前教育专业> 20 ms)。8由于高的SSTR2的表达,胰腺是动物研究的主要目标使用一种非放射性的陆镏177 dotatate (175 dotatate镏Lu)8。

的作用机制

生长激素抑制素受体抑制蛋白(SSRT)耦合的受体广泛表达在正常和癌细胞。SSRTs的天然配体,垂体生长激素抑制素,是一种有效的抑制调节器和胃肠激素释放和扩散4。先进、分化良好型的神经内分泌肿瘤表达高水平的生长激素抑制素受体,尤其是生长激素抑制素recetor 2型(SSRT2),5和有能力把胺细胞和脱羧基6。

生长激素抑制素的类似物,陆镏177 dotatate与生长激素抑制素受体结合SSRT2最高的亲和力。在绑定SSRT-expressing细胞,包括恶性生长激素抑制素受体阳性肿瘤、放射性标记化合物是内化和陆β放射性配体的发射177诱发细胞损伤形成的自由基在生长激素抑制素受体阳性细胞和邻近的细胞8,4。与其他生长抑素类似物一样,Lu177 dotatate有望抑制过度胺和激素的分泌,如5 -羟色胺、类癌肿瘤和某些类型的内分泌胰腺肿瘤(细胞瘤,VIPoma和胃泌素瘤)5。胃肠激素释放肽和其他重要的肿瘤的生长,包括胃泌激素、缩胆囊素和表皮生长因子(EGF),也可以减少通过提升somtatostatin信号通路。

目标 行动 生物
一个生长激素抑制素受体2型
受体激动剂
 人类
一个生长激素抑制素受体1型
受体激动剂
 人类
一个生长激素抑制素受体类型3
受体激动剂
 人类
一个生长激素抑制素受体类型4
受体激动剂
 人类
一个生长激素抑制素受体类型5
受体激动剂
 人类
吸收

推荐静脉注射剂量,意味着血液暴露(AUC) 177年陆镏dotatate 41 ng。h /毫升(变异系数,或简历,36%)。平均最大血浆浓度(Cmax) 10 ng / mL (CV 50%)和观察的陆镏177 dotatate的静脉输液8。

的体积分布

分布的平均体积460 L (CV 54%)。4小时内管理,分布在肾脏,肿瘤病变,肝脏,脾脏,在一些患者中,垂体和甲状腺观察。高吸收的放射性标记的肽在动物胰腺biodistribution观察研究由于高SSTR2的表达8。氨基酸和镥陆177 dotatate可能减少药物对肾脏的分布的程度。

蛋白结合

非放射性的镏dotatate是人类血浆蛋白绑定到43%8。

新陈代谢

镏陆177 dotatate不经过肝脏代谢8。

路线的消除

镏陆177 dotatate主要经历了肾排泄累积排泄的44%在5小时内,58%在24小时内,65%在48小时内静脉注射后管理。大于99%的总剂量接种后14天内将消除政府尽管预计长期肾消去8。

半衰期

均值(±标准差)有效血液消除半衰期为3.5(±1.4)小时,意味着终端血液半衰期是71(±28)小时8。

间隙

平均间隙(CL)是4.5 L / h (CV 31%)。氨基酸和镥陆177 dotatate增加了测试阶段的血液清除镏陆177 dotatate 36%8。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

而致癌性和致突变性研究尚未dotatate镏177,放射性同位素被认为是一种致癌物质,诱变剂。没有生育能力的研究标签。重复剂量毒性研究的老鼠,胰腺腺泡细胞凋亡发生在陆镏175 dotatate剂量≥5毫克/公斤。胰腺腺泡细胞萎缩也发生在重复剂量毒性研究在狗剂量≥500毫克/公斤8。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Lanreotide 177年陆镥的治疗效果时可以减少dotatate Lanreotide结合使用。
Octreotide 177年陆镥的治疗效果时可以减少dotatate Octreotide结合使用。
Pasireotide 177年陆镥的治疗效果时可以减少dotatate Pasireotide结合使用。
生长激素抑制素 177年陆镥的治疗效果时可以减少dotatate与生长激素抑制素结合使用。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Lutathera 注入,解决方案 370兆贝可/毫升 静脉注射 高级加速器应用程序 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Lutathera 注射 10 mCi / 1毫升 静脉注射 美国先进加速器应用有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
AE221IM3BB
化学文摘号
437608-50-9
InChI关键
MXDPZUIOZWKRAA-PRDSJKGBSA-K
InChI
InChI = 1 s / C65H90N14O19S2.Lu c1-38 (80) 56 - 64 (96) 73 - 51 (63 (95) 75 - 57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36-50 (72 - 59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68 - 52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (- 55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70 - 48 (29-41-15-17-43 (82) 29-41-15-17-43) 60 (92) 71 - 49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69 - 46 (58 (90) 74 - 56) 14-8-9-19-66; / h3-7, 10号至13号,15日,31日38-39,46-51,56-57,67年,80 - 82 H, 8日至9日,14日,19-30,32-37,66 h2, 1-2H3, (H、68、83) (H、69、93) (H、70、94) (H、71、92) (H、72、91) (H、73、96) (H、74、90) (H、75、95) (H、84、85) (H、86、87) (H、88、89) (H、97、98); / q; + 3 / p-3 / t38 - 39 - 46 + 47 - 48 + 49 - 50 +, 51 + 56 + 57 +, / m1. / s1 /我;1 + 2
国际命名
陆(177)镏(3 +)2 - [4 - ({[(1 r) 1 - {((4 r、7、10、13 r, 16 s, r 19日)-10 - (4-aminobutyl) 4 - {((1 s, 2 r) 1-carboxy-2-hydroxypropyl][氨基甲酰}7 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] -16 - [(4-hydroxyphenyl)甲基]-13 [(1 h-indol-3-yl)甲基]6,9日,12日,15日,18-pentaoxo-1, 2-dithia-5, 8日,11日,14日,17-pentaazacycloicosan-19-yl][氨基甲酰}2-phenylethyl][氨基甲酰}甲基)7日10-bis (carboxylatomethyl) 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecan-1-yl)醋酸
微笑
陆[177 + 3]C [C@@H] (O) [C@H] (NC (= O) [C@@H] 1 cssc [C@H] (NC (= O) [C@@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) CN2CCN (CC ([O -]) = O) CCN (CC ([O -]) = O) CCN (CC ([O -]) = O) CC2) C (= O) N [C@@H] (CC2 = CC = C (O) C = C2) C (= O) N [C@H] (CC2 = CNC3 = C2C = CC = C3) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] ([C@@H] (C) O) C = O N1) C = O (O)

引用

一般引用
  1. 锦提单、Teunissen JJ Krenning EP,德牧民WW,汗,van Vliet EI, Kwekkeboom DJ: Lutetium-labelled肽神经内分泌肿瘤的治疗。欧元J诊断地中海摩尔成像。2012年2月,39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。(文章]
  2. haddad Strosberg J, G,沃林E, Hendifar,姚明J, Chasen B, Mittra E,昆兹PL, Kulke MH, Jacene H,布什内尔D O 'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni人力资源,事务所Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E·范·卡特森E,本森,Srirajaskanthan R,帕维尔M,莫拉J,柏林J, Grande E,里德N, Seregni E,奥伯格K, Lopera塞拉米,澳网P, Thevenet T,不杰,Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E: 3期试验(177)Lu-Dotatate的中肠神经内分泌肿瘤。郑传经地中海J。2017年1月12日,376 (2):125 - 135。doi: 10.1056 / NEJMoa1607427。(文章]
  3. 马纳尔辛格N,克里希纳B, Vyas以及M M, Banerjee年代,Das T, Nair KV, Sudipta:镏DOTATATE全身扫描:评估神经内分泌肿瘤的新方法。印度J诊断。2011年7月,26 (3):135 - 8。doi: 10.4103 / 0972 - 3919.103994。(文章]
  4. 邹Y,李小X, Y,周老师:生长抑素类似物抑制癌细胞增殖SSTR2-dependent地通过细胞抑制剂和细胞毒性通路。杂志众议员2009;2月21 (2):379 - 86。(文章]
  5. Wangberg B,尼尔森O,约翰逊V V, Kolby L, Forssell-Aronsson E,安德森P, Fjalling M, Tisell L, Ahlman H:生长抑素受体在神经内分泌肿瘤的诊断和治疗。肿瘤学家。1997;2 (1):58。(文章]
  6. Kvols路,Reubi JC Horisberger U, Moertel CG,鲁宾J, Charboneau JW:恶性神经内分泌肿瘤组织中生长抑素受体的存在预测octreotide响应能力。耶鲁J杂志。1992;9月- 10月65 (5):505 - 18;讨论531 - 6。(文章]
  7. 食品及药物管理局新闻公告:FDA批准治疗某些消化道癌症的新方法(链接]
  8. FDA批准的药物产品:LUTATHERA (177 dotatate镏Lu)注入静脉使用(链接]
ChemSpider
32699095
RxNav
1999335

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 积极不招聘 治疗 Gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤 1
3 完成 治疗 小肠类癌肿瘤/神经内分泌肿瘤 1
3 完成 治疗 Gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤 1
3 撤销 治疗 胃肠道神经内分泌瘤 1
2 积极不招聘 治疗 神经内分泌肿瘤 2
2 完成 治疗 神经内分泌肿瘤 1
2 没有招聘 治疗 解剖四期乳腺癌与v8/转移性乳腺癌/预后四期乳腺癌与v8/复发性乳腺癌 1
2 没有招聘 治疗 良性肿瘤的心脏病/类癌综合征/类癌肿瘤 1
2 没有招聘 治疗 默克尔细胞癌 1
2 招聘 治疗 先进的肺类癌肿瘤/正常肺类癌肿瘤/局部晚期肺神经内分泌肿瘤/肺非典型类癌肿瘤/肺神经内分泌肿瘤/典型肺类癌肿瘤/转移性肺类癌肿瘤/转移性肺神经内分泌肿瘤/无功能的肺类癌肿瘤/复发性肺神经内分泌肿瘤/不可切除的肺类癌肿瘤/不可切除的肺神经内分泌肿瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 静脉注射 10 mCi / 1毫升
解决方案 静脉注射 370兆贝可/毫升
注入,解决方案 静脉注射 370兆贝可/毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US10596276 没有 2020-03-24 2038-07-25 美国国旗
US10596278 没有 2020-03-24 2038-07-25 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.193毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.78 ALOGPS
logP -8.4 Chemaxon
日志 4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 0.47 Chemaxon
pKa最强(基本) 10.28 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体数 24 Chemaxon
氢供体数 14 Chemaxon
极地表面面积 505.952 Chemaxon
可旋转键数 26 Chemaxon
折射性 397.34米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 144.313 Chemaxon
数量的戒指 6 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。生长激素抑制素受体2型
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
策展人评论
Half-maximal抑制浓度(SEM)为1.5(0.4)海里non-radiolabelled螯合剂队伍——[Tyr3] octreotate (dotatate)。
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
受体somatostatin-14和-28年。这种受体通过百日咳毒素敏感的G蛋白耦合抑制腺苷酸环化酶。此外,它刺激phosphotyrosine磷酸酶和…
基因名字
SSTR2
Uniprot ID
P30874
Uniprot名字
生长激素抑制素受体2型
分子量
41332.37哒
引用
  1. 锦提单、Teunissen JJ Krenning EP,德牧民WW,汗,van Vliet EI, Kwekkeboom DJ: Lutetium-labelled肽神经内分泌肿瘤的治疗。欧元J诊断地中海摩尔成像。2012年2月,39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。(文章]
细节 2。生长激素抑制素受体1型
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
策展人评论
Half-maximal抑制浓度(SEM) > 10000海里的non-radiolabelled螯合剂队伍——[Tyr3] octreotate (dotatate)。
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长激素抑制素受体与高亲和力somatostatin-14超过-28。这种受体通过百日咳毒素敏感的G蛋白耦合抑制腺苷酸环化酶。此外,它敌人……
基因名字
SSTR1
Uniprot ID
P30872
Uniprot名字
生长激素抑制素受体1型
分子量
42685.77哒
引用
  1. 锦提单、Teunissen JJ Krenning EP,德牧民WW,汗,van Vliet EI, Kwekkeboom DJ: Lutetium-labelled肽神经内分泌肿瘤的治疗。欧元J诊断地中海摩尔成像。2012年2月,39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。(文章]
细节 3所示。生长激素抑制素受体类型3
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
策展人评论
Half-maximal抑制浓度(SEM) > 1000海里的non-radiolabelled螯合剂队伍——[Tyr3] octreotate (dotatate)。
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
受体somatostatin-14和-28年。这种受体通过百日咳毒素敏感的G蛋白耦合抑制腺苷酸环化酶。
基因名字
SSTR3
Uniprot ID
P32745
Uniprot名字
生长激素抑制素受体类型3
分子量
45846.995哒
引用
  1. 锦提单、Teunissen JJ Krenning EP,德牧民WW,汗,van Vliet EI, Kwekkeboom DJ: Lutetium-labelled肽神经内分泌肿瘤的治疗。欧元J诊断地中海摩尔成像。2012年2月,39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。(文章]
细节 4所示。生长激素抑制素受体类型4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
策展人评论
Half-maximal抑制浓度(SEM) 453(176)纳米non-radiolabelled螯合剂队伍——[Tyr3] octreotate (dotatate)。
通用函数
somatostatin-14受体。这种受体的活动是由G蛋白抑制腺苷酸环化酶。不仅是功能耦合的抑制腺苷酸环化酶,同时激活两种花生四烯酸的释放和增殖蛋白激酶级联(地图)。介导生长激素抑制素在肿瘤细胞的抗增殖作用。
特定的功能
神经肽绑定
基因名字
SSTR4
Uniprot ID
P31391
Uniprot名字
生长激素抑制素受体类型4
分子量
42002.245哒
引用
  1. 锦提单、Teunissen JJ Krenning EP,德牧民WW,汗,van Vliet EI, Kwekkeboom DJ: Lutetium-labelled肽神经内分泌肿瘤的治疗。欧元J诊断地中海摩尔成像。2012年2月,39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。(文章]
细节 5。生长激素抑制素受体类型5
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
策展人评论
Half-maximal抑制浓度(SEM) 547(160)纳米non-radiolabelled螯合剂队伍——[Tyr3] octreotate (dotatate)。
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长激素抑制素受体somatostatin-14 28和一定程度上的。这种受体的活动是由G蛋白抑制腺苷酸环化酶。增加细胞生长抑制法……
基因名字
SSTR5
Uniprot ID
P35346
Uniprot名字
生长激素抑制素受体类型5
分子量
39201.925哒
引用
  1. 锦提单、Teunissen JJ Krenning EP,德牧民WW,汗,van Vliet EI, Kwekkeboom DJ: Lutetium-labelled肽神经内分泌肿瘤的治疗。欧元J诊断地中海摩尔成像。2012年2月,39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。(文章]

药物在2018年1月26日23:01 /更新7月2日2022 49