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Baloxavir marboxil

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总结

Baloxavir marboxil是一种聚合酶酸性核酸内切酶抑制剂，用于治疗无并发症的流感。

品牌名称
Xofluza
通用名称
Baloxavir marboxil
beplay体育安全吗药物库登录号
DB13997
背景

Baloxavir marboxil是一种用于治疗流感的抗病毒药物。更具体地说，它是一类首个帽依赖性内切酶抑制剂，可阻止流感病毒增殖。2，3.它是一种前药baloxavir6由于其结构中添加了酚羟基，具有比活性代谢物更好的吸收特性。4Baloxavir marboxil于2018年2月在日本首次获得全球批准，2美国于2018年10月批准。5

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:571.55
单一同位素的:571.122477593
化学公式
C27H23F2N3.O7年代
同义词
  • Baloxavir marboxil
外部id
  • s - 033188

药理学

指示

Baloxavir marboxil是一种流感病毒聚合酶酸性(PA)内切酶抑制剂，用于治疗急性无并发症流感患者，这些患者的症状不超过48小时，并且是健康的成年人和5岁及以上的儿童患者，或12岁及以上的患者，具有发生流感相关并发症的高风险。6

该药物还适用于5岁及以上患者在与流感患者接触后的流感暴露后预防。6

由于流感病毒的变化，如病毒亚型的变化、病毒耐药性的出现和病毒毒力的变化，Baloxavir marboxil与丧失效力的风险相关;因此，在使用该药物时，应考虑到现有的关于流行流感病毒株药物易感模式的信息。6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Baloxavir marboxil是一种抗病毒药物，可以对抗流感病毒，阻止病毒复制。它具有50%的抑制浓度(IC50)在酸性聚合酶(PA)内切酶测定中，A型流感病毒为1.4 ~ 3.1 nM, B型流感病毒为4.5 ~ 8.9 nM。6在流感和甲型禽流感的小鼠模型中，baloxavir降低了肺病毒载量，增加了小鼠的存活率。1在给药24小时内观察到病毒滴度的降低，呈剂量依赖性。2

作用机制

流感病毒RNA聚合酶复合物是一种异源三聚体，由三种蛋白质亚基组成——聚合酶碱性蛋白1 (PB1)、聚合酶碱性蛋白2 (PB2)和聚合酶酸性蛋白(PA)。1这种聚合酶复合物是一种流感病毒特异性酶，对病毒基因转录和复制至关重要，6其亚基在病毒mRNA合成中发挥着不同的作用。PB2亚基结合到宿主细胞前信使RNA的帽上，允许PA蛋白-一种帽依赖内切酶-切割带帽的前信使RNA。1，4PA蛋白合成mRNA的初始步骤，也称为“cap-snatching过程”，为PB1亚基提供RNA引物，其执行其RNA依赖的RNA聚合酶功能，以进行病毒mRNA转录。1

给药后，前药baloxavir marboxil在胃肠道腔、肠上皮、肝脏和血液中几乎完全被酯酶水解3.它的活性代谢产物，baloxavir。6Baloxavir选择性抑制PA蛋白，6阻断mRNA合成的启动，最终阻断流感病毒的增殖。2帽依赖内切酶是流感毒株中高度保守的区域;4然而，baloxavir仍然容易产生耐药性，因为PA蛋白中的氨基酸替换可导致病毒对baloxavir的易感性降低。6

目标 行动 生物
一个聚合酶酸性蛋白
抑制剂
 甲型流感病毒(株A/Puerto Rico/8/1934 H1N1)
吸收

青少年和12岁及以上成人口服baloxavir marboxil 40 mg后，AUC为5520 ng x hr/mL, C马克斯68.9 ng/mL。在80 mg剂量后，AUC为6930 ng x hr/mL, C马克斯82.5 ng/mL。T马克斯大概四beplayapp个小时。食物减少C马克斯降低48%和AUC0-inf了36%。6

在5 - 12岁体重小于20公斤的儿科患者中，AUC正为5830 ng x hr/mL, C马克斯剂量为2 mg/kg后为148 ng/mL。的AUC正为4360 ng x hr/mL, C马克斯在体重大于或等于20kg的儿科患者中，40 mg剂量后为81.1 ng/mL。T马克斯从3.5到4.5小时不等。6

配送量

分布容积为1180 L。6

蛋白结合

Baloxavir是活性代谢物，与人血清蛋白结合率为92.9-93.9%。血细胞与血液之比为48.5-54.4%。6

新陈代谢

Baloxavir主要通过ugt1a3介导的代谢形成葡萄糖醛酸偶联。随后被CYP3A4代谢形成亚砜。2，6

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

Baloxavir主要通过胆汁排泄排出。beplayapp总剂量的约80.1%随粪便排出体外。beplayapp约14.7%的剂量随尿液排出，其中3.3%的恢复剂量是不变的母体药物。6

半衰期

baloxavir的表观终末消除半衰期为79.1小时。6

间隙

baloxavir的清除率为10.3 L/h。6

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

口服LD50大鼠体内>为2000 mg/kg。7

baloxavir过量的临床经验有限。在一项涉及健康志愿者的单剂量递增研究中，服用高达80毫克剂量的baloxavir没有明显的安全问题。1治疗过量的baloxavir marboxil应包括一般的支持性措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。目前还没有针对baloxavir marboxil过量的特定解毒剂。Baloxavir，活性成分，由于高血清蛋白结合，不太可能被透析显著去除。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗与Baloxavir marboxil合用可降低治疗效果。
炭疽疫苗 炭疽疫苗与Baloxavir marboxil合用可降低疗效。
卡介苗亚株活抗原 卡介苗亚株康诺活抗原与巴洛昔韦联合使用可降低疗效。
卡介苗亚株俄罗斯BCG-I活抗原 卡介苗亚株俄罗斯BCG-I活抗原与巴洛昔韦联合使用可降低疗效。
卡介苗亚株活抗原 卡介苗亚株活抗原与Baloxavir marboxil合用可降低疗效。
卡介苗 卡介苗与巴洛昔韦联合使用可降低疗效。
人腺病毒e血清型4株cl-68578抗原 人腺病毒e血清型4株cl-68578抗原与Baloxavir marboxil联合使用可降低其治疗效果。
风疹病毒疫苗 风疹病毒疫苗与Baloxavir marboxil合用可降低疗效。
伤寒活疫苗 伤寒活疫苗与Baloxavir marboxil合用可降低疗效。
水痘带状疱疹活疫苗(减毒/活疫苗) 水痘带状疱疹疫苗(活疫苗/减毒疫苗)与Baloxavir marboxil合用可降低疗效。
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食物相互作用
  • 避免抗酸药。在抗酸剂中，Baloxavir可能与多价阳离子形成螯合物，这可能降低Baloxavir的血药浓度。
  • 避免牛奶和乳制品。Baloxavir可能与乳制品中的钙等多价阳离子形成螯合物，这可能会降低Baloxavir的血浆浓度。
  • 避免多价离子。镁、钙、铝等多价离子可与baloxavir形成螯合物，降低baloxavir的吸收。
  • 带或不带食物服用。食物会减少药物的吸收，但没有达到临床上显著的程度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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活跃的半个
的名字 种类 UNII 中科院 InChI关键
Baloxavir 前体药物 4 g86y4jt3f 1985605-59-1 FIDLLEYNNRGVFR-CTNGQTDRSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Xofluza 片剂，覆膜 40毫克 口服 罗氏注册有限公司 2022-07-25 不适用 欧盟旗帜
Xofluza 片剂，覆膜 20毫克 口服 罗氏注册有限公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Xofluza 平板电脑 20毫克 口服 霍夫曼拉罗氏 不适用 不适用 加拿大的国旗
Xofluza 片剂，覆膜 40毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2018-10-24 不适用 美国国旗
Xofluza 片剂，覆膜 40毫克/ 1 口服 A-S用药解决方案 2018-10-24 不适用 美国国旗
Xofluza 片剂，覆膜 80毫克 口服 罗氏注册有限公司 2022-07-25 不适用 欧盟旗帜
Xofluza 平板电脑 80毫克 口服 霍夫曼拉罗氏 不适用 不适用 加拿大的国旗
Xofluza 片剂，覆膜 80毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2018-10-24 不适用 美国国旗
Xofluza 片剂，覆膜 20毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2018-10-24 2022-07-31 美国国旗
Xofluza 颗粒 2毫克/毫升 口服 罗氏注册有限公司 2023-02-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
marboxil Baloxavir
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为二苯并硫平的有机化合物。它们是含有二苯并硫平部分的化合物，由两个由硫平环连接的苯组成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Benzothiepins
子课
Dibenzothiepins
直接父
Dibenzothiepins
选择父母
2-heteroaryl甲酰胺/Alkylarylthioethers/吡啶及其衍生物/吗啉/碳酸二酯/苯环型的/芳基氟化物/1、2、4-triazines/Vinylogous酰胺/叔羧酸酰胺
再看12个
基
1、2、4-triazine/2-heteroaryl甲酰胺/缩醛/Alkylarylthioether/芳香族杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/芳基硫醚/Azacycle/苯环型的
显示28个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
505年cxm6ohg
化学文摘号
1985606-14-1
InChI关键
RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C27H23F2N3O7S c1-36-27(35) 39-14-38-25-19(33) 8-9-31-24(25) 26日(34)30-10-11-37-12-21(30)32(31)30-10-11-37-12-21(28)22日(29日)17 (15)13-40-20-5-3-2-4-16 (20)23 / h2-9, 21日23 h, 10-14H2 1 h3 / t21 - 23 + / m1 / s1
国际命名
{[(3R)-2-[(2S)-12,13-二氟-9-硫代环[9.4.0.0^{3,8}]pentadeca-1(15)，3,5,7,11,13-hexaen-2-基]-9,12-二氧基-5-oxa-1,2,8-三氮杂环[8.4.0.0^{3,8}]tetradeca-10,13-二氧基-11-基]氧基}甲基甲基碳酸酯
微笑
[H] [C@@] 12 coccn1c (= O) C1 = C (OCOC (= O) OC) C (= O) C = CN1N2 [C@H] 1 c2 = CC = C (F) C (F) = C2CSC2 = CC = CC = C12

参考文献

一般引用
  1. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A:成人和青少年无并发症流感的Baloxavir Marboxil。中华外科杂志，2018年9月6日;379(10):913-923。doi: 10.1056 / NEJMoa1716197。［文章］
  2. 许亚:Baloxavir:全球首次批准。药物，2018年4月;78(6):693-697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
  3. 雪莉M: Baloxavir Marboxil:急性无并发症流感的综述。药物。2020 july;80(11):1109-1118。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01350 - 8。［文章］
  4. 亚伯拉罕GM, Morton JB, Saravolatz LD: Baloxavir:一种治疗流感的新型抗病毒药物。临床感染杂志2020年10月23日;71(7):1790-1794。doi: 10.1093 / cid / ciaa107。［文章］
  5. FDA批准新药物治疗流感[链接］
  6. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬液，口服(2022年8月)[链接］
  7. Genentech: XOFLUZA (Baloxavir Marboxil) MSDS [链接］
KEGG药物
D11021
ChemSpider
59718643
RxNav
2099995
ChEMBL
CHEMBL4297503
维基百科
Baloxavir_marboxil

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 由流感引起的流感/病毒性呼吸道感染 1
3. 完成 治疗 由流感引起的流感 4
3. 招聘 治疗 由流感引起的流感 2
2 尚未招聘 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19)/由流感引起的流感/人类流感, 1
2 招聘 治疗 由流感引起的流感/造血和淋巴细胞肿瘤 1
2、3 招聘 治疗 由流感引起的流感 1
不可用 完成 其他 健康人士(HS) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
颗粒 口服 2毫克/毫升
颗粒，用于溶液 口服 40毫克/ 1毫升
粉 1公斤/ 1公斤
平板电脑 口服 20毫克
平板电脑 口服 40毫克
平板电脑 口服 80毫克
平板电脑,涂 口服 20毫克
片剂，覆膜 口服 20毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 20毫克
片剂，覆膜 口服 40毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 40毫克
片剂，覆膜 口服 80毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 80毫克
片剂，覆膜 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8927710 没有 2015-01-06 2031-05-05 美国国旗
US9815835 没有 2017-11-14 2030-06-14 美国国旗
US8987441 没有 2015-03-24 2031-09-21 美国国旗
US10392406 没有 2019-08-27 2036-04-27 美国国旗
US10633397 没有 2020-04-28 2036-04-27 美国国旗
US10759814 没有 2020-09-01 2037-08-09 美国国旗
US11261198 没有 2018-09-25 2038-09-25 美国国旗
US11306106 没有 2017-08-09 2037-08-09 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 0.015毫克/毫升 https://toku-e.com/content/product-documents/1SDS/B079%20Baloxavir%20Marboxil%20A.0%20CLP.pdf
logP 2.26 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214410Orig2s000lbl.pdf
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0412毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.12 ALOGPS
logP 3.38 Chemaxon
日志 -4.1 ALOGPS
pKa(最强基础) -0.6 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 8 Chemaxon
氢供体数量 0 Chemaxon
极表面积 97.852 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 140.76米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 53.873. Chemaxon
环数 6 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
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细节 1.聚合酶酸性蛋白
种类
蛋白质
生物
甲型流感病毒(株A/Puerto Rico/8/1934 H1N1)
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
这是来自聚合酶酸性蛋白组的代表性蛋白。
通用函数
通过与PB1和PB2亚基形成异质三聚体聚合酶复合物，在病毒RNA转录和复制中发挥重要作用。该复合物通过一种称为cap-snatching的独特机制转录病毒mrna。它包括劫持和切割宿主上限的pre- mrna。这些短帽rna被用作病毒mrna的引物。PB2亚基负责结合细胞前mrna的5'帽，这些前mrna随后在10-13个核苷酸后被携带核酸内切酶活性的PA亚基切割。
特定的功能
核酸内切酶活性
基因名字
巴勒斯坦权力机构
Uniprot ID
P03433
Uniprot名字
聚合酶酸性蛋白
分子量
82587.575哒
参考文献
  1. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A:成人和青少年无并发症流感的Baloxavir Marboxil。中华外科杂志，2018年9月6日;379(10):913-923。doi: 10.1056 / NEJMoa1716197。［文章］
  2. 雪莉M: Baloxavir Marboxil:急性无并发症流感的综述。药物。2020 july;80(11):1109-1118。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01350 - 8。［文章］
  3. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬液，口服(2022年8月)[链接］

酶

细节 1.UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
视黄酸结合
特定的功能
UDPGT在结合和随后消除潜在有毒的异种生物和内源性化合物方面具有重要意义。Isoform 2缺乏转移酶活性，但作为一个负reg…
基因名字
UGT1A3
Uniprot ID
P35503
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3
分子量
60337.835哒
细节 2.细胞色素P450 3A4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是CYP3A的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 许亚:Baloxavir:全球首次批准。药物，2018年4月;78(6):693-697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
  2. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬液，口服(2022年8月)[链接］
细节 3.细胞色素P450 2B6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是CYP2B6的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2B6
Uniprot ID
P20813
Uniprot名字
细胞色素P450 2B6
分子量
56277.81哒
参考文献
  1. 许亚:Baloxavir:全球首次批准。药物，2018年4月;78(6):693-697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
细节 4.细胞色素P450 2C8
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是CYP2C8的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2C8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. 许亚:Baloxavir:全球首次批准。药物，2018年4月;78(6):693-697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
策展人评论
baloxavir marboxil和baloxavir都是p -糖蛋白(P-gp)底物。在体外，baloxavir是P-gp的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. 许亚:Baloxavir:全球首次批准。药物，2018年4月;78(6):693-697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
  2. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬液，口服(2022年8月)[链接］
细节 2.atp结合盒亚家族G成员2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是BCRP的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸输出，在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用，因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚家族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. 许亚:Baloxavir:全球首次批准。药物，2018年4月;78(6):693-697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］

药物创建于2018年2月28日15:53 /更新于2022年12月1日11:28