Fosnetupitant

识别

总结

Fosnetupitant是防止化疗药物结合使用与他人相关的恶心和呕吐。

品牌名称

Akynzeo

通用名称

Fosnetupitant

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14019

背景

2018年4月,美国食品和药物管理局(FDA)和瑞士公司Helsinn批准静脉注射配方AKYNZEO®(NEPA fosnetupitant的固定止吐剂组合,235毫克,palonosetron, 0.25毫克)作为替代疗法对患者经历化疗所致的恶心和呕吐³。Fosnetupitant netupitant的那些形式^标签。

一般来说,25%到30%的患者诊断为癌症接受化疗作为治疗模式和70%到80%的患者接受化疗治疗会有恶心和呕吐为主要的副作用。认为是最痛苦的化疗副作用的,恶心和呕吐有一个巨大的影响接受某些抗肿瘤药治疗的患者的生活质量¹。

类型

小分子

组

批准

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Fosnetupitant (DB14019)

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重量

平均:688.608
单一同位素的:688.224926219

化学公式

C_31日H₃₅F₆N₄O₅P

同义词

• Fosnetupitant

外部id

• 07-PNET

药理学

指示

表示palonosetron相结合(如药物Akynzeo)和地塞米松在成人急性和延迟恶心和呕吐的预防与初始和重复课程相关的癌症化疗,包括,但不限于,高度emetogenic化疗^标签。

以下是上市的迹象EMA标签⁸:

预防急性和延迟恶心和呕吐与高度emetogenic cisplatin-based癌症化疗⁸。

预防急性和延迟恶心和呕吐与适度emetogenic癌症化疗⁸。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 急性延迟癌症化疗引起的恶心
• 急性延迟高度emetogenic癌症化疗引起的恶心
• 急性延迟癌症化疗引起的呕吐
• 急性呕吐引起的延迟高emetogenic癌症化疗

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

组合药物、Akynzeo palonosetron防止恶心和呕吐在急性期和fosnetupitant防止恶心和呕吐在急性和延迟癌症化疗后阶段^标签。

Neurokinin-1 (NK-1)抑制剂药物,如netupitant,拥有独特的抗焦虑药、抗抑郁药、止吐剂性质⁶。

的作用机制

这个药物组合是一个选择性的fosnetupitant P / neurokinin-1 (NK-1)受体拮抗剂^标签。

Netupitantfosnetupitant的活动的一部分,是一种选择性神经激肽1 (NK1受体拮抗剂)止吐剂活动。Netupitant竞争性结合和块人类物质P /活动的激肽1受体在中枢神经系统(CNS),抑制NK1-receptor绑定的内生速激肽神经肽P物质(SP),导致预防化疗所致恶心、呕吐(CINV)。迷走神经传入纤维的P物质存在于神经元正常脑干核束solitarii postrema和区域,其中包含化学感受器触发区(CTZ),和可能存在高水平对化疗的反应。NK-receptor是蛋白受体结合磷酸肌醇信号转导通路,发现在两个原子核束solitarii postrema和区域⁷。

Netupitant NK1受体入住率92.5% 6小时,有76%的入住率在96小时⁵。

目标	行动	生物
一个神经激肽1受体	拮抗剂	人类

吸收

单剂量静脉Akynzeo注射后患者(235毫克fosnetupitant和0.25毫克palonosetron注入30分钟)或在健康受试者fosnetupitant (235 mg fosnetupitant注入30分钟),最大浓度fosnetupitant实现注入的最后30分钟^标签。

口服生物利用度在每个动物种类之间的差异很大,以42 - 105%,34 - 37 83%和62%的老鼠,狗和猴子。大变化很可能由于较低的研究中使用的动物数量⁸。

的体积分布

fosnetupitant意味着SD的体积分布在健康受试者和患者是124 + / - 76 L和296 + / - 535 L,分别^标签。

蛋白结合

Netupitant高度绑定(> 99%)血浆蛋白在所有物种⁸。

新陈代谢

Fosnetupitant的前体药物netupitant^标签。

Netupitant是一个温和的CYP3A4的抑制剂和底物^标签。

Akynzeo应该小心使用患者伴随的药物主要是通过CYP3A4代谢系统。一剂netupitant 300毫克显著抑制CYP3A4大约6天。beplayapp避免同时使用的药物是avisable CYP3A4基质的一个星期。如果不可能,可以考虑剂量减少CYP3A4基质^标签。

在人类、老鼠、狗、minipig和狨猴肝微粒体孵化项目,两个主要代谢产物去产品(M1)与一个_N-oxidation (M2)除了羟基化产品(M3),在所有物种被确定。CYP3A4发现负责netupitant相同的氧化代谢产物也观察到在孵化项目与人类肝微粒体。新陈代谢是广泛的,代谢物一般实现浓度大于父药物witin 24小时。M1和M2暴露在老鼠与人类相似,但在狗更高,然而M3比人类低两个物种⁸。

路线的消除

后口服剂量的[14 c] netupitant,大约一半的管理放射性测量尿液和粪便120小时内的剂量。总数的3.95%和70.7%的放射性剂量测量尿液和粪便收集超过336小时,分别和口服剂量的平均分数netupitant原型排泄尿液中低于1%,这意味着肾清除率不是netupitant-related实体消除的一条重要途径^标签。

beplayapp大约86.5%和4.7%的管理放射性估计是通过粪便和尿液排泄post-dose 30天内^标签。

半衰期

Netupitant multi-exponential方式排除体外,癌症患者的明显消除半衰期为80±29小时(平均数±标准差)^标签。

间隙

Netupitant平均估计系统间隙是0.3±9.2 L / h(平均数±标准差)Akynzeo单剂量口服后^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

最常见的不良反应(≥3%)AKYNZEO胶囊是头痛、无力,疲劳,消化不良,便秘和红斑⁵。

Akynzeo安全性的注入与Aynzeo胶囊通常很相似^标签,⁵。

目前重复剂量安全研究持续在病人接受蒽环霉素+环磷酰胺进一步建立在此设置安全性³。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的新陈代谢,2-Benzodiazepine结合Fosnetupitant时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Fosnetupitant时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Fosnetupitant时可以减少。
Abiraterone	的新陈代谢Fosnetupitant阿比特龙结合时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Fosnetupitant时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Fosnetupitant相结合。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Fosnetupitant时可以减少。
Adagrasib	的新陈代谢Adagrasib结合Fosnetupitant时可以减少。
阿苯达唑	阿苯达唑的新陈代谢时可以减少与Fosnetupitant相结合。
Alectinib	的新陈代谢Alectinib结合Fosnetupitant时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清fosnetupitant水平。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

活跃的半个

的名字	类	UNII	中科院	InChI关键
Netupitant	前体药物	7732年p08tir	290297-26-6	WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Akynzeo	Fosnetupitant(260毫克/ 1)+Palonosetron盐酸盐(0.28毫克/ 1)	注射	静脉注射	Helsinn疗法(美国)有限公司	2018-04-20	不适用
Akynzeo	Fosnetupitant(260毫克/毫升)+Palonosetron盐酸盐20(0.28毫克/毫升)	注射	静脉注射	Helsinn疗法(美国)有限公司	2020-06-15	不适用

类别

药物类别

• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Netupitant和前体药物
• P物质/ Neurokinin-1受体拮抗剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

T672P80L2S

化学文摘号

1703748-89-3

InChI关键

HZIYEEMJNBKMJH-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C31H35F6N4O5P c1-20-8-6-7-9-24(20) 25-17-27(40-10-12-41(13-11-40) 19-46-47(43、44) 45) 38-18-26(25) 39(4) 28(42) 29(2,3) 21-14-22(30(32、33) 34) 16-23(15至21)31 (35、36)37 / h6-9 14-18H, 10号至13号,19个h2, 1-5H3, (H - 43、44、45)

国际命名

4 - (5 - {2 - [3,5-bis (trifluoromethyl)苯基)- n, 2-dimethylpropanamido} 4 - (2-methylphenyl) pyridin-2-yl) 1 -[(氢phosphonatooxy)甲基]1-methylpiperazin-1-ium

微笑

CN (C C = O) (C) (C) C1 = CC (= CC (= C1) C (F) (F) F) C (F) (F) F) C1 = CN = C (C = C1C1 = CC = CC = C1C) N1CC (N +) (C) (COP (O) ([O -]) = O) CC1

引用

一般引用

1. 科因JW:第一个口服Netupitant的固定剂量组合和Palonosetron治疗化疗所致的恶心和呕吐。J难以Pract杂志。2016;1 - 2月7 (1):66 - 70。Epub 2016 1月1。(文章]
2. Navari RM:概要netupitant / palonosetron (NEPA)固定剂量组合及其潜在治疗化疗所致恶心、呕吐(CINV)。药物洗脱支架重击。2014年12月17日;9:155 - 61。doi: 10.2147 / DDDT.S76158。eCollection 2015。(文章]
3. Helsinn集团宣布第四FDA批准制定AKYNZEO®(fosnetupitant / palonosetron)在美国(链接]
4. 安全数据表,Netupitant [链接]
5. Akynzeo.com [链接]
6. 止吐剂,Neurokinin-1受体阻滞剂(链接]
7. Netupitant, PubChem [链接]
8. EMA标签(文件]

外部链接

ChemSpider

44208829

RxNav

2044417

ChEMBL

CHEMBL3989917

维基百科

Netupitant / palonosetron

FDA的标签

下载 (1 MB)

化学物质

下载 (72.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	预防	化疗所致恶心、呕吐	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注射,粉的解决方案	静脉注射

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9186357	没有	2015-11-17	2030-11-18
US9403772	没有	2016-08-02	2032-05-23
US8895586	没有	2014-11-25	2032-05-23
US9908907	没有	2018-03-06	2032-05-23
US8426450	没有	2013-04-23	2032-05-23
US10208073	没有	2019-02-19	2032-05-23
US10624911	没有	2020-04-21	2037-06-02
US10717721	没有	2020-07-21	2032-05-23
US10828297	没有	2020-11-10	2030-12-17
US11312698	没有	2012-05-23	2032-05-23
US11529362	没有	2017-06-02	2037-06-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	1.4毫克/毫升(2)和酸性PH值	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000216毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.57	ALOGPS
logP	0.8	Chemaxon
日志	-6.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	-0.11	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.74	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	106.032	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	175.36米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	64.073	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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见解和加速药物研究。

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细节 1。神经激肽1受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

速激肽受体的活动

特定的功能

这是一个为速激肽受体神经肽p物质可能是与G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。著名的等级次序…

基因名字

TACR1

Uniprot ID

P25103

Uniprot名字

p物质受体

分子量

46250.5哒

引用

1. 科因JW:第一个口服Netupitant的固定剂量组合和Palonosetron治疗化疗所致的恶心和呕吐。J难以Pract杂志。2016;1 - 2月7 (1):66 - 70。Epub 2016 1月1。(文章]
2. EMA标签(文件]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2018年5月2日15:43 /更新在2月21日18:54 2021