Loxicodegol

识别

通用名称

Loxicodegol

beplay体育安全吗药物库登录号

DB14146

背景

Loxicodegol是由Nektar Therapeutics开发的一种阿片类镇痛药，滥用潜力低，用于治疗慢性疼痛⁴．缺乏滥用潜力被认为是由于药物进入大脑的速度缓慢，与阿片类药物中的其他药物相比，这是一个独特的特征^1，2．这也被认为是Loxicodegol降低cns介导的不良反应(如镇静)频率的原因。Nektar Therapeutics已经向FDA提交了Loxicodegol用于治疗慢性腰痛的申请⁴

类型

小分子

组

临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:595.73
单一同位素的:595.335646782

化学公式

C₃₁H₄₉没有₁₀

同义词

不可用

外部id

• NKTR 181
• nktr - 181

药理学

指示

Loxicodegol是一种阿片类镇痛药，滥用潜力低，可用于治疗慢性疼痛⁴．Loxicodegol已申请FDA批准用于治疗慢性腰痛。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Loxicodegol显示出与羟考酮相当的完全镇痛活性，在小鼠中产生类似的丙酮扭体测试反应，在大鼠中热板测试最大潜伏期²．

Loxicodegol的安全性比其他阿片类镇痛药有很大提高¹．与羟考酮和吗啡相比，呼吸抑制和镇静的发生率降低。在200mg和400mg洛昔考地戈尔组中，7.3%和4.9%的受试者出现全身瘙痒，而在40mg羟考酮组中，这一比例为41.5%。Loxecodegol 100mg、200mg和400mg组恶心发生率分别为2.5%、2.4%和7.3%，而40mg组为29.3%。最后，200mg和400mg洛昔考地戈尔组出现呕吐的比例为2.4%，而40mg羟考酮组为24.4%。

Loxicodegol的成瘾性比其他阿片类镇痛药低得多。在400mg的剂量下，它只会产生轻微的高，峰值分数仅为羟考酮的25%，与低剂量的安慰剂相比没有差异。在猴子或大鼠的自我给药或行为强化方面，洛昔可地酚和生理盐水之间没有发现差异^1，2

作用机制

Loxicodegol是μ-阿片受体的完全激动剂。与δ-和κ-阿片受体的4150 nM和>100000 nM的亲和力相比，它对该亚型的选择性为237 nM。μ-阿片受体由EC₅₀of 12.5 μM激活。该受体的激活通过Gi/Go偶联对神经传递产生抑制作用^3.．Loxicodegol等阿片类药物抑制C纤维上的电压门控Ca²⁺通道在突触前开放，并激活二阶神经元上的突触后向内矫正K⁺通道，导致超极化。这些共同阻止了痛觉信号沿着脊髓传播到大脑。在大脑中，阿片类药物通过一种抑制抑制的机制来让调节神经元抑制痛觉。

目标	行动	生物
一个mu型阿片受体	受体激动剂	人类
Udelta型阿片受体	受体激动剂	人类
Ukappa型阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

Loxicodegol口服的Tmax为1.8h，生物利用度为34%²．它进入大脑的速度比羟考酮慢17-70倍beplayapp¹．Loxicodegol也是一种p-糖蛋白底物，进一步减少其进入大脑的运输。

配送量

Loxicodegol的稳态Vd为4.19 L/kg²．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

Loxicodegol的半衰期为4.53 h，具有较长的作用时间²．

间隙

Loxicodegol清除率为59.3 mL/min/kg²．

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 生物碱
• 杂环化合物，熔合环
• 鸦片生物碱
• 菲

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

J2WIV0JMML

化学文摘号

1211231-76-3

InChI关键

RQHILGKAOIGUHU-XPLSERNMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C31H49NO10 c1-32-9-8-30-27-23-4-5-24(35-3) 28日(27)42-29(30)25(6-7-31(30日,33)26(32)22日至23日)41-21-20-40-19-18-39-17-16-38-15-14-37-13-12-36-11-10-34-2 / h4-5, 25日至26日,29日,33 h, 6-22H2, 1-3H3 /进口汽车,26 +、29、30、31 + / mo / s1

国际命名

13(1、5 r, r, 14年代,17 s) -14 -(2、5、8、11、14 17-hexaoxanonadecan-19-yloxy) 10-methoxy-4-methyl-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17}0 ^{7日18}]octadeca-7 (18), 8 10-trien-17-ol

微笑

[H] [C@@] 12 oc3 = C (OC) C = CC4 = C3 (C@@) 11 ccn (C) [C@] ([H]) (C4) [C@] 1 (O) CC [C@] 2 [H] OCCOCCOCCOCCOCCOCCOC

参考文献

一般引用

1. Webster L, Henningfield J, Buchhalter AR, Siddhanti S, Lu L, Odinecs A, Di Fonzo CJ, Eldon MA:新型阿片类镇痛分子NKTR-181的人类滥用潜力与羟考酮的比较。疼痛医学。2018年2月1日;19(2):307-318。doi: 10.1093 /下午/ pnw344。［文章］
2. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: NKTR-181:一种具有固有低滥用潜力的新型muo -阿片类镇痛药。中国药物学杂志，2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4日［文章］
3. 古德曼，路易斯·桑福德;布伦顿，劳伦斯·l;查布纳，布鲁斯;诺尔曼，比约恩(2011)。治疗学的药理学基础(第12版)。麦格劳-希尔专业出版社。［ISBN: 978-0-07-162442-8］
4. Nektar Therapeutics: Loxicodegol FDA申请新闻稿[链接］

外部链接

ChemSpider

64854462

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	背部疼痛/疼痛,慢性	2
2	完成	治疗	膝关节骨关节炎	1
1	终止	基础科学	中度至重度慢性疼痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0487毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.34	ALOGPS
logP	0.98	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.58	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.92	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	11	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	106.542	Chemaxon
可旋转键数	20.	Chemaxon
折射性	155.95米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	66.683.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

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细节 1.mu型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

电压门控钙通道活性

特定的功能

内源性阿片受体，如-内啡肽和内啡肽。受体的天然和合成阿片类药物，包括吗啡，海洛因，DAMGO，芬太尼，埃托啡，丁丙诺啡和美沙酮…

基因名字

OPRM1

Uniprot ID

P35372

Uniprot名字

mu型阿片受体

分子量

44778.855哒

参考文献

1. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: NKTR-181:一种具有固有低滥用潜力的新型muo -阿片类镇痛药。中国药物学杂志，2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4日［文章］

细节 2.delta型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

受体激动剂

策展人评论

虽然Loxicodegol在较高浓度下与该受体结合，但它不会产生明显的影响。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联受体，作为内源性脑啡肽和其他阿片类药物子集的受体。配体结合引起构象变化，触发信号通过鸟嘌呤n…

基因名字

OPRD1

Uniprot ID

P41143

Uniprot名字

delta型阿片受体

分子量

40368.235哒

参考文献

1. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: NKTR-181:一种具有固有低滥用潜力的新型muo -阿片类镇痛药。中国药物学杂志，2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4日［文章］

细节 3.kappa型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

受体激动剂

策展人评论

虽然Loxicodegol在较高浓度下与该受体结合，但它不会产生明显的影响。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联阿片受体，作为内源性α -新内啡肽和dynorphins的受体，但对β -内啡肽具有低亲和力。也可作为受体的各种synt…

基因名字

OPRK1

Uniprot ID

P41145

Uniprot名字

kappa型阿片受体

分子量

42644.665哒

参考文献

1. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: NKTR-181:一种具有固有低滥用潜力的新型muo -阿片类镇痛药。中国药物学杂志，2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017年8月4日［文章］

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药物创建于2018年6月28日14:58 /更新于2020年6月12日16:53