inotersen的药效学作用在遗传研究transthyretin-mediated淀粉样变(hATTR)淀粉样变患者284毫克的inotersen每周通过皮下注射一次。重复剂量、平均百分比减少从基线血清(转体基因)从13到每周65竞技场队伍治疗测量从68% - -74%(中值范围:75% - 79%)。也见过类似的削减竞技场队伍无论突变竞技场队伍,性别、年龄、或种族。⁴

的作用机制

Inotersen导致退化是一个反义寡核苷酸突变体和野生型mRNA竞技场队伍通过绑定到mRNA竞技场队伍,导致减少血清蛋白质和蛋白质沉积在竞技场队伍竞技场队伍组织。⁴

目标	行动	生物
一个转体基因mRNA	抑制剂	人类

吸收

皮下政府后,inotersen剂量依赖性的方式迅速吸收进入全身循环,与最大血浆浓度的平均时间(Cmax) 2到4小时。⁴

的体积分布

迅速组织分布广泛,具有最高浓度观察肾脏和肝脏。这种药物不穿过血脑屏障。⁴

蛋白结合

Inotersen高度绑定到人类血浆蛋白(> 94%)和绑定独立于药物浓度的分数。⁴

新陈代谢

Inotersen被核酸酶代谢各种长度的核苷酸。⁴

路线的消除

主要通过新陈代谢。⁴

半衰期

终端消除半衰期为32.3(29.4,35.5)天。⁴

间隙

Inotersen主要是通过新陈代谢,全身间隙(均值和90%置信区间)是3.18 (3.08,3.29)L / h。⁴

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

血小板减少症

Inotersen导致血小板减少,可能导致突然和不可预知的血小板减少症,可危及生命。定期监控CBC和调整/暂停治疗。不启动这种药物治疗患者的血小板计数低于100×10 ^ 9 / L。⁴

肾小球肾炎和肾毒性

Inotersen可引起肾小球肾炎,可能导致dialysis-dependent肾功能衰竭^4,3。它也可能加剧存在肾脏功能障碍。治疗前及治疗期间监测肾功能。⁴

中风和Cervicocephalic动脉解剖

Inotersen可能导致中风和cervicocephalic动脉解剖。⁴

炎症和免疫的影响

炎症和免疫变化预计一些反义寡核苷酸药物的副作用,包括inotersen。在临床研究中,严重的炎症和免疫Inotersen-treated患者发生不良反应,包括免疫血小板减少,肾小球肾炎,以及一例antineutrophil细胞质自身抗体(ANCA)——积极的系统性血管炎。⁴

肝脏的影响

肝脏是一个可能的反义寡核苷酸的积累。在临床研究中,8%的inotersen-treated患者增加丙氨酸转氨酶(ALT)至少3倍的上限正常(ULN), 3%的患者相比安慰剂;至少3%的inotersen-treated患者ALT正常上限的8倍,而服用安慰剂的没有耐心。监测肝功能测试表明FDA标签上。⁴

过敏反应/抗体的形成

大多数的这些反应发生在2小时内inotersen行政管理,包括头痛、胸痛、高血压、发冷、冲洗,吞咽困难,手掌红斑,嗜酸性粒细胞,自愿choreaform运动,关节痛、肌痛、流感样症状。⁴

降低血清维生素A水平

Inotersen治疗导致血清维生素a水平下降。补充维生素推荐日摄食量的病人服用这种药物的建议。⁴

心脏QT延长

研究还没有正式的高职院校学前教育专业药物。与inotersen延长对高职院校学前教育专业的风险评估在一项随机、安慰剂对照试验在健康志愿者。没有重大变化区间的意思是高职院校学前教育专业(> 20 ms)检测在审判。在66周控制有效性试验中,5.4%的病人治疗的证据在心电图QRS延长(ecg)大于160 msec和大于25%以上基线,和1.7%的患者相比安慰剂。⁴

对怀孕的影响

没有或有限的数据使用inotersen的孕妇。动物研究不足对生殖毒性。没有或有限的数据量的摄入inotersen孕妇。动物研究是不够的对生殖毒性。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abacavir	Inotersen可能减少Abacavir的排泄率导致更高的血清水平。
Aceclofenac	肾毒性的风险或严重性Aceclofenac结合Inotersen时可以增加。
Acemetacin	肾毒性的风险或严重性Acemetacin结合Inotersen时可以增加。
18beplay下载	Inotersen可能会降低对乙酰氨基酚的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰水杨酸	肾毒性的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Inotersen相结合。
Aclidinium	Inotersen可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Inotersen时可以增加。
无环鸟苷	肾毒性的风险或严重性无环鸟苷结合Inotersen时可以增加。
阿德福伟	肾毒性的风险或严重性可以增加当阿德福伟结合Inotersen。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业时可以增加Inotersen结合腺苷。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

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产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Inotersen钠	950736 uc77	1432726-13-0	不适用

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克	皮下	Akcea疗法爱尔兰有限	2020-12-16	不适用
Tegsedi	解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	Akcea疗法公司。	2019-01-07	不适用
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克	皮下	Akcea疗法爱尔兰有限	2020-12-16	不适用
Tegsedi	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	Akcea疗法公司。	2018-10-05	不适用

类别

ATC代码

N07XX15——Inotersen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 0 ieo0f56lv
化学文摘号: 1492984-65-2

引用

一般引用

本森医学博士Waddington-Cruz M,伯克杰,Polydefkis M,戴克PJ,王AK, Plante-Bordeneuve V,巴罗佐FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3日Litchy WJ,惠兰C, Drachman BM,亚当斯D, Heitner某人,我不是主力,施密特HH,维塔克,Campistol JM,布莱恩J, Gorevic PD, Gane E,沙,所罗门SD Monia BP,休斯SG, Kwoh TJ, McEvoy BW,荣格西南,贝克BF,阿克曼EJ,格茨,科埃略T: Inotersen治疗遗传性转体基因淀粉样变患者。郑传经地中海J。2018年7月5日,379 (1):22-31。doi: 10.1056 / NEJMoa1716793。(文章]
沈X,科里博士:化学、机制和临床状态的反义寡核苷酸和双rna。核酸研究》2018年2月28日,46 (4):1584 - 1600。doi: 10.1093 / nar / gkx1239。(文章]
Crooke圣,贝克BF,范教授数控,休斯SG, Kwoh TJ, Cai D, Tsimikas年代,Geary RS, Bhanot S: 2》的影响-O-Methoxyethyl寡核苷酸对人类的肾脏功能。核酸。2018年2月,28 (1):10-22。doi: 10.1089 / nat.2017.0693。Epub 2017年11月29日。(文章]
FDA批准的药物产品:TEGSEDI (inotersen)注射链接]
Tegsedi EMA标签(文件]

外部链接

RxNav: 2099289
维基百科: Inotersen

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	遗传Transthyretin-Mediated淀粉样多神经病	1
3	完成	治疗	淀粉样变/家族性淀粉样多神经病(FAP)/FAP/转体基因/竞技场队伍	1
2	未知的状态	治疗	淀粉样变	1
2	撤销	治疗	淀粉样变	1
2、3	完成	治疗	淀粉样变/家族性淀粉样多神经病(FAP)/FAP/转体基因/竞技场队伍	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	淀粉样变,遗传	1
不可用	招聘	不可用	遗传与Polyneropathy Transthyretin-mediated淀粉样变/怀孕	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	284毫克
注入,解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
注入,解决方案	皮下	284毫克
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US7015315	没有	2006-03-21	2023-03-21
US7101993	没有	2006-09-05	2023-09-05
US9399774	没有	2016-07-26	2031-04-29
US9061044	没有	2015-06-23	2031-04-29
US8697860	没有	2014-04-15	2031-04-29
US8101743	没有	2012-01-24	2025-04-01

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/tegsedi-epar-product-information_en.pdf

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。转体基因mRNA

类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

引用

本森医学博士Waddington-Cruz M,伯克杰,Polydefkis M,戴克PJ,王AK, Plante-Bordeneuve V,巴罗佐FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3日Litchy WJ,惠兰C, Drachman BM,亚当斯D, Heitner某人,我不是主力,施密特HH,维塔克,Campistol JM,布莱恩J, Gorevic PD, Gane E,沙,所罗门SD Monia BP,休斯SG, Kwoh TJ, McEvoy BW,荣格西南,贝克BF,阿克曼EJ,格茨,科埃略T: Inotersen治疗遗传性转体基因淀粉样变患者。郑传经地中海J。2018年7月5日,379 (1):22-31。doi: 10.1056 / NEJMoa1716793。(文章]
沈X,科里博士:化学、机制和临床状态的反义寡核苷酸和双rna。核酸研究》2018年2月28日,46 (4):1584 - 1600。doi: 10.1093 / nar / gkx1239。(文章]
Crooke圣,贝克BF,范教授数控,休斯SG, Kwoh TJ, Cai D, Tsimikas年代,Geary RS, Bhanot S: 2》的影响-O-Methoxyethyl寡核苷酸对人类的肾脏功能。核酸。2018年2月,28 (1):10-22。doi: 10.1089 / nat.2017.0693。Epub 2017年11月29日。(文章]
Tegsedi EMA标签(文件]

药物在09年10月创建,2018 16:02 /更新于2023年5月31日00:22